넓은 의미의 장기 이식은 세포 이식과 조직 이식을 포함한다. 장기를 기증하는 기증자와 장기를 받는 사람이 같은 사람이라면, 이 이식을 자가 이식이라고 한다. 기증자와 수용체는 같은 사람이 아니지만 기증자와 수용체 (일란성 쌍둥이) 는 정확히 같은 유전자 질량을 가지고 있다. 이런 이식을 동종 이식이라고 한다. 사람과 사람 사이의 이식을 동종 이식이라고 한다. 서로 다른 종의 동물 간 이식 (예: 침팬지 심장이나 개코원숭이 간 이식) 은 이종 이식에 속한다.
일반적으로 사용되는 이식 기관은 신장, 심장, 간, 췌장과 췌도, 갑상방선, 심폐심, 골수, 각막 등이다. 선진국에서는 신장 이식이 양성 말기 신장병 (예: 만성 신소구 신장염, 만성 신장염으로 인한 만성 신장 기능 부전) 의 첫 번째 선택이 되었다.
장기 이식사
장기 이식은 생체 이식이다. 성공하려면 돌파해야 할 세 가지 기술적 어려움이 있다.
첫째, 이식 기관이 수혜자의 몸에 이식되면 즉시 혈관을 연결하고 영양분을 수송하는 혈액 공급을 재개하여 세포가 살아남을 수 있도록 해야 한다. 이를 위해서는 봉합 일반 조직과는 다른 수술 기술이 필요한데, 이 완벽한 혈관 문합 수술 방법은 1903 년까지 A. Karel 에 의해 발명되지 않았다.
둘째, 절제된 결혈기관은 상온에서 짧은 시간 (최소 몇 분, 대부분 1 시간 이상) 에 사망해 이식에 사용할 수 없다. 이렇게 짧은 시간 내에 이식 수술을 완성하는 것은 불가능하다. 그래서 가능한 한 장기의 활성화를 유지해야 한다. 이것이 바로 장기 보존이다. 방법은 온도를 낮추고 지속적으로 주입하는 것이다. 저온은 세포의 영양소에 대한 수요를 감소시켜 이온기관의 생존 시간을 연장하고, 관류는 필요한 영양소를 공급할 수 있기 때문이다. 1967 년까지 F.O. Beerse 와 G.M. Collins (모두 미국인) 는 이식용 신장의 활성을 24 시간 안전하게 보존할 수 있는 특수한 관개 용액을 포함한 실용적인 냉각 세척 기술을 개발했다. 그래야만 장기 이식을 위한 충분한 시간을 얻을 수 있다.
셋째, 의료에 사용되는 장기는 다른 사람에게서 나온다. 피의자는 생물로서 천연 능력과 기관 (면역기관) 을 갖추고 있어 체내에 들어가는 외래' 비' 조직과 장기를 식별, 통제, 소멸 및 파괴할 수 있다. 이런 생리면역 과정은 임상적으로 거부반응으로 이식기관이 파괴되고 이식이 실패하는 것으로 나타났다. 다른 인간 세포와 마찬가지로 이식 기관에는 두 가지 주요 항원인 ABO 혈액형과 인간 백혈구 항원 (HLA) 이 있는데, 이 두 항원은 동종 이식물의 거부반응을 결정한다. ABO 혈액형은 4 가지 (O, A, B, AB) 에 불과하며, ABO 혈액형이 같은 헌혈자와 피혈자를 찾는 것은 어렵지 않다. 그러나 HLA 는 매우 복잡합니다. 현재 HLA-A, B, C, D, DR, DQ, DP, *** 148 항원 등 7 개 부위가 확인되었습니다. 이들 조합은 200 만 원을 넘을 수 있습니다. 일란성 쌍둥이가 아니라면, 실제로 똑같은 HLA 기증자와 수용체를 찾을 수 없다. 따라서 유전자 이식 후 거부 반응은 불가피하며 강력한 면역 억제 조치를 통해 역전해야 한다. 1960 년대까지 임상 효능이 있는 면역억제제인 티오닌 (196 1), 프레드니손 (190) 이 속속 발견됐다 1962 년 미국인 J.E. 머레이 (1990 년 노벨 생리학 또는 의학상 수상자) 가 처음으로 인체 신장 이식을 하고 장기 생존을 얻었다. 장기 이식은 일종의 의료 수단으로 현실이 되었다.
첫 장기 이식
1989 65438+2 월 3 일 세계 최초의 간심 신장 이식 성공. 이날 미국 피츠버그 대학의 장기 이식 전문가는 2 1.5 시간의 노력 끝에 한 환자를 위한 세계 최초의 다발성 장기 이식 수술을 성공적으로 실시했다.
스물여섯 살 여자인 신디 마틴 (Cindy Martin) 이 두 번째 이식 수술을 하고 있다. 그녀는 3 년 전에 심장 이식을 받았지만, 그녀의 몸은 이식된 심장에 거부반응을 보였고, 그녀는 간염과 신장 기능 장애를 앓고 있다. 마틴은 수술 후 상태가 정상이다.
종류
이식할 장기가 한 쌍의 장기 (예: 신장) 라면, 시체에서 채취할 수도 있고, 자발적으로 장기를 기증하는 부모나 동포에서 채취할 수도 있다. 전체 이식된 개별 기관 (예: 심장, 간) 은 시체에서만 채취할 수 있다. 원래의 해부 부위에 이식하는 것을 제자리 이식이라고 하는데, 예를 들면, 동측 간 이식은 먼저 원래의 병변 기관을 제거해야 한다. 다른 위치로 이식하는 것을 이위 이식 또는 보조 이식이라고 하며, 원래의 장기를 잘라내거나 보존할 수 있다. 이식된 장기가 기능을 잃으면 꺼내서 다시 이식할 수 있다. 세 번 혹은 여러 번. 한 번에 두 장기를 이식하는 수술을 연합이식이라고 하는데, 예를 들면 심폐연합이식이다. 동시에 세 개 이상의 장기를 이식하는 수술을 다장기 이식이라고 한다. 간, 위, 췌장, 십이지장, 공장 윗부분과 같은 여러 복부 기관을 이식할 때는 총 혈관 꼭지가 하나뿐이며, 이식할 때는 동정맥을 맞추기만 하면 된다. 이 수술은' 시리즈 장기그룹 이식' 이라고도 불린다. 현재 동물 장기 이식은 불가능하다. 수술 후 거부반응이 극도로 치열해 현재 약물은 통제할 수 없고 이식된 장기도 장기적으로 생존할 수 없기 때문이다.
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1980 년대 이후 외과 기술의 진보, 보존 방법의 개선, 고속 운송의 발전, 이식 센터의 건립, 특히 부작용이 적고 작용이 강한 신형 면역 억제제 (예: 사이클로스포린 A 와 단일 복제 항체 OKT3) 의 응용으로 장기 이식의 효능이 크게 높아졌다. 최신 면역 억제제는 FK506 입니다. 현재 흔히 사용되는 이식기관은 신장, 심장, 간, 췌장과 췌도, 갑상방선, 심폐심, 골수, 각막 등이다. 초기 임상 사용 또는 실험 단계에서는 심장, 폐, 소장, 부신, 흉선, 고환, 간세포, 태아 간 세포, 비장 세포 주입이 있었다. 선진국에서는 신장 이식이 양성 말기 신장병 (예: 만성 신소구 신장염, 만성 신장염으로 인한 만성 신장 기능 부전) 의 첫 번째 선택이 되었다. 1990 년 말 현재 전 세계적으로 234559 건 (중국 5,000 건 이상) 을 실시해 생존 10 년 이상 대량으로 출현했다. 많은 사람들이 평소처럼 직장에 복귀하여 결혼하여 아이를 낳는다. 1990 * * * 부터 16 136 및 14 168 건까지 KLOC-0/990 년 말 현재 췌장 이식 2836 건 (국내 8 건) 이 발생했고, 8 년 이상 기능생존자가 나타나 I 형 당뇨병 치료에 적합하다. 1990 부터 현재까지 2 1 사례 연속 장기 이식이 이루어지고 있으며, 그 중 15 건은 상복부 간, 췌장 등 악성 종양에 복강 림프절 전이를 동반하고 9 건은 장기적으로 생존한다. 우리나라는 혈관 배아 갑상방선 이식, 췌도 이식, 동종 비장 이식, 부신 이식 등에 많은 경험을 쌓아 좋은 효과를 거두었다. 그러나 이러한 이식에 대한 외국 보고서는 거의 없습니다. 각막 이식과 같은 일부 부분은 비교적 특별합니다. 이 부위에 혈관이 자라지 않아 혈류 중의 면역 활성 림프세포가 각막에 닿지 않아 면역 우선 부위가 된 것 같다. 따라서 각막 원위 이식은 거부반응을 거의 일으키지 않아 효과가 매우 좋으며 성공률은 95% 이상이다. 거부반응이 발생하더라도 각막 혼탁으로 드러날 뿐, 프레드니솔론은 효과적이다. 각막 이식은 이미 일상적인 수술이 되어 안과에 광범위하게 응용되었다.
조직 이식
피부, 지방, 근막, 힘줄, 경막, 혈관, 림프관, 연골, 뼈 등 다양한 조직의 이식을 말한다. 그 중에서도 각종 조직 이식은 비활성 이식 또는 구조성 이식이라고 하는 또 다른 유형에 속하지만, 같은 피부 이식은 활성 이식에 속하며, 위에서 언급한 장기 이식과 같은 특징을 가지고 있다. 이식 조직의 기능은 이식 조직의 세포에 의존하지 않고 이식 식물 조직이 제공하는 기계 구조에 따라 달라집니다. 즉, 기질과 해부망을 지원하여 수용체의 유사 세포가 여기에 정착할 수 있도록 합니다. 따라서 이 구조를 이식할 때, 조직 내 세포의 활성화를 이식하는 것은 불필요하다. 사실, 이 세포들은 이미 활력을 잃었다. 신선한 조직은 이식, 살아있는 세포, 이식 후 거부반응이 발생하지 않으며 면역 억제 약물이 필요하지 않습니다.
장기 이식의 윤리적 문제
장기 이식의 주요 윤리적 문제는 장기 기증자가 어떤 상황에서 장기를 제공하는가: 자발적인 동의인가, 아니면 사전에 장기 기증에 동의합니까? 기증자는 이 기관이 없어도 삶의 질을 유지할 수 있을까? 아니면 기증자는 더 이상 제공된 장기가 필요하지 않습니까? 대답이 모두 긍정이라면 장기 이식은 윤리적인 것으로 간주될 수 있다.
서방 국가의 많은 사람들은 사망 후 자신의 장기를 필요한 사람에게 무상으로 기부하겠다는 유언장을 세웠다. 서방 국가에는 교통사고가 많아 교통사고로 죽은 사람은 일반적으로 건강하고 장기도 이식할 수 있다. 친척들도 자발적으로 신장을 기증해 생명을 구했다. 프랑스는 생전에 장기 기증을 거부하지 않았으며, 사후에 장기를 꺼내서 이식할 권리가 있다고 규정하고 있다. 외국의 많은 국가들이 이미 뇌사 개념을 적용하기 시작했다. 혼수상태 환자의 뇌전도가 여러 차례 직선을 이루면 마취, 극저온, 아기 등에 속하지 않는다. 인공호흡기와 강화약을 통해 심장박동과 혈압을 유지할 수 있는 사람들조차도 사망으로 확인될 수 있고, 그들의 장기는 이식될 수 있다.
미국은 영리 기업 설립을 신청해 인체 장기 이식을 운영했지만 국회에서 부결됐다. 일단 장기가 유리하게 제공되면, 일부 사람들이 이윤을 챙기고, 불합격한 장기를 팔고, 심지어 급히 돈이 필요한 사람을 해부하여 부자에게 경매를 하도록 유도할 수 있기 때문이다.
장기 이식 기술 요구 사항이 높고 비용이 엄청납니다. 가장 흔한 신장 이식을 예로 들면, 건당 비용은 약 3 만 ~ 4 만원이며, 수술 성공 후 평생 복용하는 항거부 면역 억제제는 아니다. 간 이식 비용은 몇 배나 높다. 위생자원이 제한된 상황에서 장기 이식 환자의 비용은 종종 다른 사람이 즐길 수 있는 위생자원을 압박한다. 이것은 거시적으로 무시할 수 없는 윤리적 문제이자 위생 경제와 위생 정책 문제이다. 장기 이식은 1960 년대 외국에서 광범위하게 전개된 후 해마다 감소하여 여러 센터로 수축하여 심도 있는 연구를 진행했다. 물론 각막 이식, 피부 이식 등 비용이 낮고 보존 요구 사항이 낮고 효과가 확실한 장기 이식은 보급할 만하다.
장기 이식은 수술이나 다른 방법을 통해 심각한 질병을 앓고 있는 죽어가는 환자의 몸에 건강한 장기를 넣어 그 기관이 계속 기능을 발휘하게 함으로써 수취인에게 새로운 생명을 주는 것이다.
장기 이식은 20 세기까지 인류의 꿈이었다. 20 세기 초에 의학계는 심각한 장기부전 환자를 치료하는 데 여전히 속수무책이었다. 각종 객관적 조건의 제한으로 장기 이식은 당시 동물 실험 단계에만 머물렀다. 1950 년대에는 전 세계의 의사들이 인체 실험을 시작했지만 이식 후 거부반응이 잘 통제되지 않아 장기 이식의 효과가 좋지 않았다. 이 상황은 노화가 면역 억제약인 사이클로스포린 (neodamine) 을 발명할 때까지 계속되었다. 사이클로스포린의 발명은 장기 이식 후 생존율을 크게 높이고 장기 이식 사업이 급속히 발전한 것은 20 세기 첨단 의학의 위대한 업적 중 하나이다.
장기 이식을 받을 수 있는 기관은 다음과 같습니다.
심장: 심장 이식은 여러 가지 원인으로 인한 심부전 환자를 치료하는 유일한 방법이다.
폐: 폐 양성질환 말기 환자, 전통 내과치료는 치료할 수 없지만 1-3 년의 생존 희망이 있는 것으로 추정된다. 폐 이식을 고려해 그들의 신체 상태를 개선할 수 있다.
간: 간 이식은 양성간 질환 말기 환자를 위한 유일한 방법이며, 이들은 전통적인 의학수술을 통해 치료할 수 없다.
신장: 어떤 질병이 신장을 손상시킬 때, 신장이 정상적인 생리기능을 발휘하지 못할 때, 점차 신장 기능 부전으로 발전한다. 질소혈증의 질병은 요독증이다. 요독증 환자의 생명을 구하는 방법은 투석과 신장 이식을 포함한다.
췌장: 췌장 이식은 신장 이식과 동시에 진행되며, 주로 말기 당뇨병, I 형 당뇨병, 췌장 절제술 후 당뇨병을 치료하는 데 쓰인다.
이들 기관 외에도 비장과 소장이 있는 환자는 이식을 통해 치료할 수 있다.
이식 의학의 기여
지난 반세기 동안 이식은 독립된 학과로서 비바람을 겪으며 오늘날의 임상 적용 단계에 이르러 수천 명의 불치병 환자를 회생시켰다. 이식의학은 금세기의 의학의 기적 중 하나이며, 끊임없이 다른 의학 분야를 넓히고 도전한다. 이식 의학이 반세기 동안 인류에게 기여한 공헌은 다음과 같다.
1. 인간과 각종 일반 실험동물의 주요 조직 호환성 항원 시스템이 발견돼 주요 조직 호환성 복합체 (MHC) 가 이식 치료의 기본 장애로 확정됐다.
2. 각종 장기 이식 수술 기술의 발전과 개선, 각종 현미외과 이식 동물 모델의 건립과 응용.
3. 면역억제제의 발전과 임상 응용은 장기 이식을 안정적인 재래식 치료 수단으로 만든다.
4. 세포 수준에서 아세포 수준까지 DNA 수준에 이르는 심층적인 기초 연구는 거부 메커니즘을 밝히고 약물 대책을 모색하기 위한 토대를 마련하여 임상 진료 수준을 새로운 수준으로 끌어올렸다.
5. 이번 회의에서 제기된 이식물 항 숙주 질환과 이종 이식, 마이크로키메라, 자가 면역성 질환 사이의 관계와 같은 새로운 질병에 대한 이해와 도전.
6. 이식 중 유전자 치료의 응용은 복제 기술을 통해 비항원성 생물기관 대체품의 출현을 예고할 수 있다. 이식을 위한 최종 출구는 면역 내성과 이종 이식에 있다. 하지만 지금은 생물공학기관이 일거양득이 될 가능성이 더 높다는 경향이 있다.
C.A.Vacanti 의 조직공학에 대한 강의는 사람들이 미래에 대한 상상으로 가득 차게 한다. 중합체 섬유를 기질로 하여 다양한 세포가 자라서 보복성 구조를 가진 조직을 형성할 수 있다. 이 기술은 귀나 코의 재건에 쓰인다. 영국 케임브리지 대학과 F.Bath 의 연구센터는 개구리 발육을 통제하는 유전자 기술을 습득하여 머리없는 개구리, 팔다리 없는 개구리 또는 올챙이의 성장 실험을 반복할 수 있다. 이 기술은 양 복제 기술과 마찬가지로 이식에 새로운 희망을 가져다 줄 뿐만 아니라 의학 윤리에 대한 논란도 불러일으킨다는 데는 의심의 여지가 없다.
장기 이식 거부 유형
I. 숙주 항 이식 반응
수용체의 기증자 조직과 장기에 대한 거부반응을 숙주 항이식물 반응 (HVGR) 이라고 한다. 이식물과 숙주 조직의 호환성과 수취인의 면역 상태에 따라 이식 거부반응은 주로 세 가지 다른 유형으로 나타난다.
(a) 초 급성 거부
초급성 거부 반응은 보통 이식 후 24 시간 동안 발생한다. 현재 이 거부반응은 주로 ABO 혈액형 항체 또는 항 I 류 주요 조직 준수 항원의 항체 때문이라고 보고 있다. 이런 항체 은 반복 수혈, 임신, 또는 과거 동종 이식 후 환자 체내 에 존재할 수 있다. 신장 이식에서, 이 항체 이식 신장의 혈관 내피 세포와 결합 될 수 있으며, 보체를 활성화 하 여 직접 표적 세포를 파괴 하거나, 보체 활성화 과정에서 생성 된 다양 한 보체 분열 파편을 통해 혈소판 응집, 호중구 침투 및 응고 시스템 활성화가 발생 합니다. 결국 심각한 허 혈 및 이식 괴 사를 초래 합니다. 초급성 거부 반응이 일어나면 효과적인 치료법이 없어 결국 이식 실패를 초래할 수 있다. 따라서 이식 전에 ABO 와 HLa 배합형을 통해 부적절한 장기 공급체를 선별해 초급성 거부반응을 예방할 수 있다.
(2) 급성 거부 반응
급성 거부 반응은 가장 흔한 거부 반응으로, 보통 이식 후 며칠 ~ 몇 달 안에 발생하며 빠르게 진행되고 있다. 신장 이식에서 급성 거부반응이 발생할 경우 체온 상승, 국부 부종통, 신장 기능 저하, 소뇨, 심지어 무뇨, 오줌 중 백혈구, 림프세포 오줌 증가 등의 임상 증상을 나타낼 수 있다. 세포 면역반응은 급성 이식 거부반응의 주요 원인이며, CD4+T(TH 1) 세포와 CD8+TC 세포는 주요 효과 세포이다. 이식 전에 HLA 배형과 면역억제제를 사용해도 이식 대상자의 30 ~ 50% 가 급성 거부반응을 일으킨다. 대부분의 급성 거부반응은 면역억제제의 복용량을 늘려 완화할 수 있다.
(3) 만성 거부
만성 거부는 보통 장기 이식 후 몇 개월에서 몇 년 사이에 발생한다. 주요 병리 특징은 이식 장기 모세혈관 침대 내피세포가 증식하여 동맥강을 좁혀 점차 섬유화 하는 것이다. 만성 면역성 염증은 상술한 조직병리학 변화의 주요 원인이다. 현재 만성 거부 반응에는 아직 이상적인 치료법이 없다.
둘째, 이식물 항 숙주 반응
면역공격 방향이 이식물에서 숙주, 즉 이식물의 면역세포가 숙주 조직 항원에 면역반응을 일으켜 조직 손상을 일으키는 경우 이식물 항숙주 반응, GVHR 이라고 한다. GVHR 의 발생에는 특정 조건이 필요합니다. 1 숙주 및 이식물의 조직 호환성은 호환되지 않습니다. ② 이식물에는 충분한 면역 세포가 포함되어야한다. ③ 숙주 면역 기능이 불완전하거나 심각한 면역 결함 상태에 있다. GVHR 은 주로 골수 이식 후에 발견됩니다. 또한 비장과 흉선 이식, 면역결핍 신생아가 수혈을 받을 때 GVHR 이 다르게 발생할 수 있다.
급성 GVHR 은 보통 골수 이식 후 10-70 일 이내에 발생한다. 골수에서 T 세포를 제거하면 GVHR 을 피할 수 있는데, 이는 골수의 T 세포가 GVHR 을 일으키는 주요 효과 세포라는 것을 의미한다. 그러나 임상 관찰에 따르면 골수에서 T 세포를 제거하면 골수 이식 성공률도 낮아지고 백혈병의 재발률과 바이러스, 곰팡이 감염률도 높아진다. 이는 골수의 T 세포가 이식물 항백혈병 작용을 가지고 있어 남아 있는 숙주 면역세포를 압도해 이식물에 대한 숙주 거부반응을 피할 수 있다는 것을 보여준다. 숙주 면역 재건이 완료되지 않은 상황에서도 미생물 감염에 대항하는 역할을 할 수 있다. 따라서 선택적으로 항원 T 세포를 숙주 체내에 이식하여 나머지 T 세포를 보존하면 GVHR 을 피할 수 있을 뿐만 아니라 보호성 세포 면역 기능도 유지할 수 있다.
장기 이식 발전사
20 세기 의학 발전사를 돌이켜 보면, 장기 이식은 의심할 여지 없이 질병 정복의 여정에서 우뚝 솟은 기념비이다. 그중 간 이식은 난이도가 가장 높은 프로젝트로 높은 수준의 수술팀뿐만 아니라 관련 학과 지식도 풍부해야 말기간 질환 환자에게 재생 기회를 제공할 수 있다.
1977 10 월 우리나라 최초의 인간 동측 간 이식.
200 1 년 7 월 중국 최초의 분할 간 이식.
2004 년, 5438 년 6 월부터 065438 년 10 월까지 상하이는 소장과 간 합동 이식을 먼저 실시했다.
2004 년 6 월부터 2004 년 2 월까지 중국 최초의 7 장기 합동 이식.
2005 년 7 월 우리나라 최초의 임신 급성 지방간 환자 간 이식에 성공했다.
2005 년 9 월 상하이는 췌장 십이지장 절제술과 간 이식술을 결합하는 데 앞장섰다.