중화의학회 간병학점회 중화의학회 감염병 분회.

연합 배합표

2005 년 6 월 5438 일 +2 월

만성 B 형 간염은 우리나라에서 흔히 볼 수 있는 만성 전염병 중 하나로 국민의 건강을 심각하게 위태롭게합니다. 만성 B 형 간염의 예방, 진단 및 치료를 더욱 규범화하기 위해 중화의학회 간병학점회, 중화의학회 감염병분회는 국내외 최신 연구 결과를 참고하여 증거의학 원칙에 따라 국내 전문가를 조직하여' 만성 B 형 간염 예방 치료 가이드' (이하 약칭 가이드) 를 제정했다. 이 중 추천의 근거는 3 급 5 단 [1] 으로 나뉘며 괄호 안의 이탤릭체 로마 숫자로 표시됩니다.

이 안내서는 의사가 B 형 간염의 진단, 치료 및 예방에 대해 올바른 결정을 내릴 수 있도록 도와주는 것이지 의무적인 기준이 아니다. 만성 B 형 간 진료의 모든 문제를 포괄하거나 해결할 수는 없으므로, 임상의는 특정 환자에 대한 최상의 임상 증거와 기존 의료 자원을 충분히 이해하고, 환자의 구체적인 병세와 의지를 종합적으로 고려한 기초 위에서 자신의 지식과 경험을 바탕으로 합리적인 진료 방안을 마련해야 한다. 만성 B 형 간염 연구의 급속한 발전으로 이 안내서는 필요에 따라 지속적으로 업데이트되고 개선될 것입니다.

I. 병인학

B 형 간염 바이러스 (HBV) 는 간 DNA 바이러스과에 속하며, 유전자 길이는 약 3.2kb 로 쌍사슬 고리 DNA 의 일부이다.

HBV 가 인체에 침입한 후 간 세포막의 수용체와 결합하여 포막을 제거하고 간 세포의 세포질에 침투한 다음, 껍데기를 제거하고, 일부 쌍사슬 고리 HBV DNA 가 간 세포의 핵으로 들어간다. 숙주 효소의 작용으로 음의 체인 DNA 를 템플릿으로 사용하여 양의 체인을 확장하고 양의 체인의 균열 영역을 복구하여 폐쇄 루프 DNA (cccDNA) 를 형성합니다. 그런 다음 숙주 RNA 중합 효소 II 의 작용으로 여러 가지 다른 길이의 mRNA 로 변환되었는데, 그 중 3.5kb 의 mRNA 는 HBV DNA 서열의 모든 유전 정보를 포함하고 있으며, 이를 전 게놈 RNA 라고 한다. 후자는 간세포 세포질에 템플릿으로 들어가 HBV 역전사 효소의 작용으로 음의 사슬 DNA 를 합성한다. 음의 체인 DNA 를 템플릿으로 사용하여 HBV DNA 중합 효소의 작용으로 정체인 DNA 를 합성하여 후손의 부분 쌍체인 고리 DNA 를 형성하고, 마지막으로 완전한 HBV 로 조립하여 간세포 밖으로 방출한다. 세포질의 일부 쌍사슬 고리 DNA 도 간세포의 세포핵에 들어가 cccDNA 를 형성하여 복제를 계속할 수 있다. CccDNA 반감기 (감쇠기) 가 길어서 체내에서 완전히 제거하기가 어렵다 [1, 2].

HBV 에는 처음 S/S 영역, 처음 C/C 영역, p 영역, x 영역 등 네 부분이 겹치는 오픈 읽기 상자가 포함되어 있습니다. 상위 S/S 영역은 크게 (상위 S- 1, 상위 S2 및 s), 중간 (상위 S2 및 s) 및 작게 (s) 의 세 가지 엔벨로프 단백질을 인코딩합니다. 상위 C/C 구역 코드 HBeAg 및 HBcAg；; P 영역 코딩 중합 효소; X 영역은 x 단백질을 인코딩합니다.

전 C 구역과 기본 코어 프로모터 (BCP) 의 돌연변이는 HBeAg 음성 돌연변이를 일으킬 수 있다. 전 C 구역에서 가장 흔한 돌연변이는 G 1896A 점 돌연변이로, 종료 코돈 (TAG) 을 형성하고 HBeAg 를 표현하지 않는다. BCP 지역에서 가장 흔한 돌연변이는 A 1762T/G 1764A 의 합동점 돌연변이로, 전 C mRNA 의 전사를 선택적으로 억제하고 HBeAg 합성을 줄인다 [3].

P 유전자의 변이는 주로 POL/RT 유전자 조각 (349~692 aa, 즉 rt 1~rt344) 에서 발견된다. 라미부딘 치료에서 가장 흔한 돌연변이는 티로신-메치오닌-아스파르트 산-아스파르트 산 (YMDD), 즉 YMDD 돌연변이가 YIDD (rtM204I) 또는 YVDD (rtM204V) 로 RTL/KLOC-가 동반된다.

S 유전자의 돌연변이는 은닉성 HBV 감염을 일으켜 혈청 HBsAg 음성으로 나타나지만 여전히 낮은 수준의 HBV 복제 (혈청 HBV DNA 는 종종

현재 전체 HBV 유전자 서열 ≥8% 또는 S 구역 유전자 서열 ≥4% 의 차이에 따라 HBV 는 8 가지 유전자형 (A ~ H) 으로 나눌 수 있습니다. 각 유전자형은 또 다른 유전자 아형으로 나눌 수 있다. A 유전자형 만성 B 형 간염 환자는 인터페론 치료에 대한 응답률이 D 유전자형보다 높고 B 유전자형은 C 유전자형보다 높다. 유전자형 a 와 d 는 유전자형 b 와 c [6] (I) 보다 높다. 유전자형이 뉴클레오티드 (산) 유사체의 치료 효과에 영향을 미치는지 여부는 아직 결정되지 않았다.

HBV 는 변이하기 쉽다. HBV 감염자 중 한 가지 우세한 독주 위주의 관련 돌연변이를 이루는 바이러스군이 형성되는 경우가 많은데, 그 정확한 임상적 의의는 더욱 입증되어야 한다.

HBV 는 저항력이 강하지만 HBV 는 65 C10H, 삶은 10 min 또는 고압 증기에서 꺼질 수 있습니다. 염소 함유 제제, 에틸렌 옥사이드, 글루 타르 알데히드, 과 아세트산, 요오드 볼트도 좋은 불활 화 효과가 있습니다.

둘째, 유행병학

HBV 감염은 전 세계적으로 널리 퍼져 있지만 지역마다 HBV 감염의 유행 강도가 크게 다르다. 세계보건기구 통계에 따르면 전 세계적으로 약 20 억 명이 HBV 에 감염되었으며, 그 중 3 억 5 천만 명이 만성 HBV 에 감염되어 매년 약 654.38+0 만 명이 HBV 감염으로 인한 간 부전, 간경화, 원발성 간세포암 (HCC)[7] 으로 사망한다.

중국은 HBV 감염의 높은 유행 지역으로, 일반 인구 HBsAg 양성율은 9.09% 이다. B 형 간염 백신 접종과 미접종자 HBsAg 양성율은 각각 4.565438 0% 와 9.565438 0% [8] (ⅲ) 였다. 우리나라에서 유행하는 HBV 혈청형은 주로 adrq+ 와 adw2, 소수는 ayw3 (주로 신장, 티베트, 내몽골 자치구에서 발견됨) 이다. 유전자형은 주로 c 와 B [9] 입니다.

HBV 는 주로 혈액과 혈액제품, 모자, 손상된 피부와 점막, 성 접촉 전파 [7] 을 통해 진행된다. 출산기간 (출산기간) 전파는 산모와 영아가 전염되는 주요 방법으로 HBV 양성 어머니를 통해 출산할 때의 혈액과 체액을 많이 전달한다 (I). 경피 점막 전파는 주로 의료기기, 주사기, 창의적 진료 조작 및 조작 [1, 10] (II-2), 정맥 약물 남용 (I) 등에서 발생한다. 수선, 문신, 귀걸이 착용, 의료진이 근무할 때 의외로 노출되고 면도기 사용, 칫솔 등도 전파될 수 있다 (ⅲ). HBV 양성인, 특히 여러 성 파트너가 있는 사람들과의 성접촉은 HBV 감염의 위험을 크게 증가시킬 수 있다 (I). 헌혈자에 대한 엄격한 HBsAg 검진으로 수혈이나 혈액제품으로 인한 HBV 감염은 거의 발생하지 않는다.

사무실에서 일하는 것 (컴퓨터 등 사무용품 사용 포함), 악수, 포옹, 기숙사 공유, 같은 식당에서 식사, 화장실 사용 등 일상적인 업무나 생활접촉은 일반적으로 HBV 에 감염되지 않는다. 흡혈 곤충 (모기, 빈대 등) 을 통해 퍼지다. ) 아직 확인되지 않았습니다.

셋째, 자연사

사람들이 HBV 바이러스에 감염된 후 6 개월 이내에 제거되지 않은 사람을 만성 HBV 감염이라고 한다. 감염 연령은 만성에 영향을 미치는 가장 중요한 요인이다. 주 산기와 유아기에는 HBV 감염자의 90% 와 25 ~ 30% 가 만성감염 [11] (I) 으로 발전한다. HBV 감염의 자연사는 일반적으로 면역내성기, 면역제거기, 비활성 또는 낮음 복제기 [12] 의 세 기간으로 나눌 수 있다. 면역 내성기는 HBV 복제 활성화, 혈청 HBsAg 와 HBeAg 양성, HBV DNA 방울 증가 (> 105 copies /ml), 혈청 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 수준 정상, 간 조직학에 뚜렷한 이상이 없는 것으로 나타났다. 면역제거기는 혈청 HBV DNA 역가 >: 105 사본 /ml 로 나타났지만 일반적으로 면역내성기보다 낮았고, ALT/ 아스파르트산 암모니아효소 (AST) 가 지속되거나 간헐적으로 상승하며 간 조직학은 괴사와 염증으로 나타났다. 비활성 또는 낮음 (없음) 복제 기간 동안 HBeAg 음성, 항 -HBe 양성, HBV DNA 감지 (PCR 법) 또는 검사 한도 이하, ALT/AST 수준 정상, 간 조직학에는 뚜렷한 염증이 없습니다.

HBV 에 감염된 청소년과 성인 중 5 ~10% 만이 만성질환으로 발전하며 일반적으로 면역내성기가 없다. 조기 면역 제거 기간은 활동성 만성 B 형 간염으로 나타났다. 후기는 비활성 또는 낮음 복제기, 간질환이 완화될 수 있다. 주 산기와 유아기 감염 HBV, 사춘기 및 성인기 감염 등 일부 환자는 비활성 또는 낮음 복제 기간 동안 다시 활동할 수 있으며 HBeAg 양성 전환이 발생할 수 있습니다. 또는 전 C 또는 C 구역 시동자가 돌연변이를 일으켜 HBV 가 다시 활동하지만, HBeAg 음성은 만성 B 형 간염 활동성으로 나타난다.

HBeAg 양성 만성 B 형 간염의 어린이와 성인 중 각각 50%, 70% [13, 14] 가 5 년, 10 년 후 비활성 또는 낮음 (없음) 으로 발전했다. 중국과 아시아 태평양 지역에서는 만성 HBV 감염의 자연사를 무활동이나 낮은 (비) 복제에 대한 연구가 충분하지 않지만, 일부 자료에 따르면 이들 환자가 재발성 간염 [8] 을 앓고 있는 것으로 나타났다. 만성 B 형 간염 환자 684 건에 대한 전향 연구에 따르면 만성 B 형 간염 환자 간경화 추정 연간 발병률 2. 1%[ 15]. 또 1 예 HBeAg 음성 만성 B 형 간 환자의 평균 추적 관찰 9 년 (1~ 18.4 년) 은 간경화와 HCC 발생률이 각각 23%, 4.4% [/KK 로 진행됐다. 간경화의 위험 요인으로는 높은 바이러스 부하, 지속적인 HBeAg 양성, ALT 수준 높음 또는 변동, 알코올 중독, HCV, HDV 또는 HIV 감염 [18-20] (I) 이 있습니다. HBeAg 양성 환자 간경화 발생률은 HBeAg 음성 환자 [1, 10, 15](ⅱ-2) 보다 높다.

만성 B 형 간염 환자 중 간경화 실대보상 연간 발병률 약 3%, 5 년 누적 발병률 약16% [10] (I) 입니다. 만성 B 형 간염, 대상성 간경화, 실대상성 간경화의 5 년 사망률 각각 0%~2%, 14%~20%, 70%~86% 입니다. 영향요인으로는 나이, 혈청 알부민, 빌리루빈 수준, 혈소판 수, 비장종 [10](ⅱ-2) 등이 있다. HBeAg 혈청 전환 자발적 또는 항바이러스 치료 이후 HBV DNA 는 지속적으로 음성이며, ALT 가 정상적으로 지속되는 환자의 생존율은 높다 [10, 21] (I, II-3).

HBV 감염은 HCC 의 중요한 관련 요인으로, HBsAg 와 HBeAg 양성 환자의 HCC 발생률은 HBsAg 양성 환자 [22] (II-2) 보다 현저히 높다. 간경변 환자에서 HCC 가 발생하는 위험 요인으로는 남성, 나이, 알코올 중독, 아플라톡신, HCV 또는 HDV 감염, 지속적인 간 염증, 지속적인 HBeAg 양성, 지속적인 높은 수준의 HBV DNA (≥105 Copies/ML) 가 있다. 약 25% 가 6 세 이전에 감염된 사람은 성인이 되면 간경화와 HCC [23] (II-2) 로 발전한다. 그러나 HBV 감염과 관련된 소수의 HCC 환자는 간경화의 증거가 없다. HCC 가족사도 관련 요인이지만 같은 유전적 맥락에서 HBV 바이러스 부하가 더 중요하다 [24] (II-3).

넷. 예방

B 형 간염 백신 예방

B 형 간 백신을 접종하는 것은 HBV 감염을 예방하는 가장 효과적인 방법이다. 1992 우리 보건부는 B 형 간염 백신을 계획 면역관리에 포함시켰고, 모든 신생아는 B 형 간염 백신을 접종했지만, 학부모는 백신 및 예방 접종 비용을 지불해야 했다. 2002 년부터 계획된 면역이 본격화되고, 모든 신생아는 B 형 간염 백신을 무료로 접종하지만, 백신 접종비를 내야 한다. 2005 년 6 월 1 부터 완전 무료로 변경했습니다.

B 형 간염 백신은 주로 신생아 [25] 를 대상으로 하며, 영유아와 고위험군 (예: 의료진, 혈액과 자주 접촉하는 사람들, 유치기관 직원, 장기 이식 환자, 수혈이나 혈액제품을 자주 받는 사람들, 면역기능이 낮은 사람들, 외상을 잘 받는 사람들, HBsAg 양성인 가족, 동성애자 또는 여러 성 파트너와 정맥주사 마약 A). b 형 간염 예방 접종 ***3 바늘, 0, 1, 6 개월 절차, 즉 1 바늘 접종 후 간격 1, 6 개월 후 주사 신생아는 가능한 한 빨리 B 형 간염 백신을 접종하여 생후 24 시간 이내에 접종할 것을 요구해야 한다. 신생아는 허벅지 앞부분근에 접종하고, 어린이와 성인은 팔꿈치 윗부분 삼각근 중간근에 주사한다. B 형 간염 백신만으로 엄마와 아이 사이의 전염을 차단하는 보호율은 87.8% [26] (II-3) 이다.

HBsAg 양성모인 신생아의 경우 생후 24 시간 이내에 B 형 간염 면역 글로불린 (HBIG) 을 빨리 주사해야 하며 생후 12 시간 이내에 주사하는 것이 좋다. 복용량은 ≥ 100 IU 여야 한다. 동시에 분부위 접종 10μg 재조합 효모 또는 20μg 중국 햄스터 난모세포 (CHO) B 형 간염 백신은 모생아 전파를 차단하는 효과를 크게 높일 수 있다 [66 너도 출생 후 12 h 내 주사 1 복용량 동시에 접종 10μg 재조합 효모 또는 20μg CHO 간염을 접종하고 각각 1 6 개월 간격으로 제 2 제와 제 3 제 B 형 간염 백신 (각각 65438+) 을 접종하는 것은 전자보다 편리하지 않지만 보호율은 전자보다 높다. 신생아가 태어난 후 12 h 에 HBIG 와 B 형 간염 백신을 주사한 후 HBsAg 양성 어머니는 모유 수유 [29] (3) 를 할 수 있다.

HBsAg 음성 어머니의 신생아는 5μg 재조합 효모 또는 10μg CHO B 형 간염 백신을 접종할 수 있다. 신생아기 B 형 간염 백신을 접종하지 않은 어린이는 5μg 재조합 효모 또는 10μg CHO B 형 간염 백신을 보충해야 한다. 성인에게 20μg 재조합 효모나 20μg CHO B 형 간염 백신을 접종하는 것이 좋습니다. 면역 기능이 낮거나 반응이 없는 사람에게는 접종 복용량과 주사 횟수를 늘려야 한다. 3 바늘 면역절차 무반응자에게는 3 바늘 더 접종할 수 있고, B 형 간염 백신 3 침 2 차 접종 후 1~2 개월 동안 혈청항 -HBs 를 감지할 수 있다.

B 형 간 백신 접종 후 항체 응답자의 보호 작용은 일반적으로 최소 12 년 동안 지속되므로 일반 사람들은 -HBs 모니터링이나 면역 강화가 필요하지 않습니다. 하지만 HBs 에 대한 저항과 같은 고위험군에 대한 항HBS 모니터링을 할 수 있습니다.

(2) 전파 방지 경로

안전주사 (침뜸침 포함) 를 대대적으로 홍보하고 치과기구, 내시경 등 의료기기를 엄격하게 소독합니다. 의료진은 병원 감염 관리에서 표준 예방 원칙을 따라야 하며, 환자의 혈액, 체액, 분비물을 접할 때는 장갑을 끼고 의원성 전파를 엄격히 방지해야 한다. 서비스업의 이발, 면도, 발 손질, 천공, 문신도 엄격하게 소독해야 한다. 개인 위생에 주의하고 면도기와 치과 도구를 사용하지 마십시오. 올바른 성교육, 성 파트너 HBsAg 양성인 경우 B 형 간염 예방 접종을 해야 합니다. 개성 있는 파트너는 정기적으로 검사하고 관리를 강화하고 성교할 때 콘돔을 사용해야 한다. HBsAg 양성인 임산부의 경우 양막강 천자술을 피하고 출산시간을 단축하고 태반의 무결성을 보장하며 신생아의 모체 혈액 노출을 최소화해야 한다.

(3) 예기치 않게 HBV 에 노출 된 후 예방

실수로 HBV 감염자의 혈액과 체액을 접촉한 후 다음과 같은 조치를 취할 수 있습니다.

1. 혈청학 검사는 즉시 HBsAg, 항항 -HBs, ALT 등을 검사해야 한다. 을 누르고 3 개월과 6 개월 이내에 검토합니다.

2. 능동면역과 수동면역B 형 간염 백신을 접종한 적이 있다면, HBS≥ 10 miu/ml 을 알고 있어 특별한 처리가 필요하지 않습니다. B 형 간염 예방 접종을 받지 않았거나 b 형 간염 예방 접종을 받은 적이 있다면, 당신은 HBS 에 대항하고 있습니다.

(4) 환자 및 보균자 관리

각급 의료진은 급성 만성 B 형 간염 환자를 확진할 때 중화인민공화국 전염병 예방법 (CDC) 에 따라 즉시 현지 질병예방통제센터 (CDC) 에 보고해야 하며, 급성 만성 B 형 간염임을 표시해야 한다. 환자 가족 구성원 및 기타 밀접접촉자 들에 대해 혈청 HBsAg, 항 -HBc, 항 -HBs 검사, 취약 자를 추천한다

급성 만성 B 형 간염 환자의 경우 입원 또는 가정 치료 여부는 병세에 따라 결정할 수 있다. 환자가 사용하는 의료기기와 기구 (예: 채혈침, 침술침, 수술기구, 스크래치침, 프로브, 각종 내시경, 잇몸 등). ) 반드시 엄격하게 소독해야 하며, 특히 혈원성 오염물의 소독을 강화해야 한다.

만성 HBV 보균자와 HBsAg 보균자 (이 가이드 "V 임상 진단" 참조) 는 헌혈을 할 수 없고 국법에 규정된 특수 직업 (예: 병역) 에 종사할 수 없는 것 외에 평소대로 생활하고 공부하고 일할 수 있지만, 후속 방문을 강화해야 한다.

B 형 간 환자와 보균자의 전염성 수치는 주로 혈액 속 HBV DNA 수준에 달려 있으며 혈청 ALT, AST 또는 빌리루빈의 수준과는 무관하다. B 형 간 환자와 운반자의 후속 방문은 "2 1" 을 참고하세요. 환자의 추적 관찰. "

동사 (verb 약어) 임상 진단

B 형 간염 또는 HBsAg 양성이 6 개월 이상 있고 HBsAg 및/또는 HBV DNA 가 여전히 양성인 사람들은 만성 HBV 감염으로 진단받을 수 있다. HBV 감염자의 혈청학, 바이러스학, 생화학 등 임상과 보조검사 결과에 따르면 만성 HBV 감염은 다음과 같이 나눌 수 있다.

(1) 만성 b 형 간염

1.HBeAg 양성 만성 B 형 간염 혈청 HBsAg, HBV DNA, HBeAg 양성, 항 -HBe 음성, 혈청 ALT 가 지속되거나 반복적으로 상승하거나 간 조직학 검사에서 간염 병변이 나타났다.

2.HBeAg 음성 만성 B 형 간염, HBsAg 와 HBV DNA 양성, HBeAg 는 지속적으로 음성, 항 -HBe 양성 또는 음성, 혈청 ALT 지속적이거나 반복적인 이상, 간 조직학은 간염 병변을 보여준다.

생화학 검사 및 기타 임상 및 보조 검사 결과에 따르면, 이 두 가지 만성 B 형 간염은 빛, 중, 중도로 더 나눌 수 있다 (2000 년' 바이러스성 간염 예방 프로그램' [32] 참조).

B 형 간염 간경화

B 형 간경화는 만성 B 형 간 발전의 결과이며, 간의 조직학은 확산성 섬유화 및 가짜 분엽으로 나타난다. 둘 다 동시에 존재해야 간경화의 병리 진단을 할 수 있다.

1. 대상성 간경화는 일반적으로 Child-Pugh A 급에 속한다. 가벼운 무기력, 거식, 복부팽창이 있을 수 있고, ALT, AST 는 이상이 있을 수 있지만, 간 기능 상실은 뚜렷하지 않다. 비장 기능 항진과 경식도 위정맥곡과 같은 문맥 고혈압이 있을 수 있지만, 무식도 위정맥곡 출혈, 복수, 간성 뇌질환은 있다.

2. 실대보상 간경화는 일반적으로 Child-Pugh B, C 급에 속한다. 환자는 식도 정맥곡출혈, 간성 뇌질환, 복수 등 심각한 합병증이 자주 발생한다. 대부분 혈청 알부민 < 35g/L, 빌리루빈 > 35μ mol/L, ATT, AST 가 다양한 정도로 높아지는 등 간 기능 상실이 뚜렷하다. 트롬빈 활동도 (PTA)

또한 200 1 의 바이러스성 간염 예방방안을 참고해 대상기와 실대기간 간경화를 활동기 또는 정지기 [32] 로 나눌 수 있다.

(c) 운송회사

1. 만성 HBV 보균자 HBsAg 와 HBV DNA, HBeAg 또는 항 -HBe 양성, 하지만 1 년 내 3 회 이상 추적 관찰, 혈청 ALT, AST 정상 범위, 간 조직학은 일반적으로 눈에 띄는 이상이 없다 혈청 HBV DNA 양성자는 간 천자검사를 동원해 추가 진단과 그에 따른 치료를 해야 한다.

2. 비활성 HBsAg 보균자는 HBsAg 양성, HBeAg 음성, 항 -HBe 양성 또는 음성이며, HBV DNA 는 체크 아웃 (PCR 법) 할 수 없거나 최소 체크 한도 이하이며 1 년 내 3 회 이상 추적, ATT 는 정상 범위에 있다 간 조직학 검사에서 그램 간염 활동지수 (Hai) 가 나타났다

오컬트 만성 b 형 간염

혈청 HBsAg 는 음성이지만 혈청 및/또는 간 조직인 HBV DNA 양성, 만성 B 형 간염이 있는 임상증상, 환자는 항 -HBs, 항 -HBe 및/또는 항 -HBc 를 동반할 수 있습니다. 또한 은닉성 만성 B 형 간염 환자의 약 20% 가 HBV DNA 를 제외한 다른 HBV 혈청학 표지는 모두 음성이다. 진단 시 다른 바이러스와 비바이러스 요인으로 인한 간 손상을 배제해야 한다.

여섯째, 실험실 검사

(1) 생화학 검사

혈청 ALT 와 AST 수준은 65438 0 입니다. ALT 와 AST 는 일반적으로 간 세포의 손상 정도를 반영하며 가장 많이 사용된다.

2. 빌리루빈 혈청 빌리루빈 수준은 일반적으로 간세포 괴사의 정도와 관련이 있지만 간내, 간외 담즙 정체로 인한 빌리루빈 상승과 관련이 있습니다. 간 부전 환자의 혈청 빌리루빈은 항상 높고 진행성이 높아져 매일 정상 한도 (ULN) 의 365,438+0 배, 65,438+00 × ULN 을 상승한다. 빌리루빈은 ALT, AST 와 분리 될 수도 있습니다.

3. 트롬빈 시간 (PT) 과 PTA PT 는 간 응고인자 합성 기능을 반영하는 중요한 지표다. PTA 는 일반적인 PT 측정치를 나타내는 방법으로 질병의 진척과 예후를 판단하는 데 중요한 가치가 있다. PTA 는 최근 진행성이 40% 이하로 떨어지는 것은 간 부전의 중요한 진단 기준 중 하나이다.

4. 콜린 에스테라아제는 간 합성 기능을 반영하여 병의 심각성을 이해하고 간 질환의 발전을 모니터링하는 데 참고가치가 있다.

혈청 알부민은 간 합성 기능을 반영합니다. 만성 B 형 간, 간경화, 간 부전 환자의 혈청 알부민 감소 또는 글로불린 상승은 혈청 알부민과 글로불린의 비율이 감소했다는 것을 보여준다.

6. 갑태단백질 (AFP) 이 눈에 띄게 높아지면 HCC 를 알려주며 HCC 발생을 모니터링하는 데 사용할 수 있습니다. AFP 의 상승은 또한 간 세포가 대량으로 망가진 후의 재생을 시사하며 예후를 판단하는 데 도움이 될 수 있다. 그러나 AFP 의 진폭, 기간, 동적 변화 및 ALT, AST 와의 관계를 주의하여 환자의 임상증상 및 B 초음파 등 영상학 검사 결과를 종합하여 분석해야 한다.

(B)HBV 혈청 검사

HBV 의 혈청학 표지물로는 HBsAg, 항항 -HBs, HBeAg, 항항 -HBe, 항항 -HBc, 항 -HBc Ig M 이 있으며, 현재 흔히 사용되는 검사 방법은 효소 면역법 (MEIA), 방사선 면역법 (RIA) 이다. HBsAg 양성은 HBV 감염을 나타냅니다. 항 -HBs 는 보호 항체, 그 양성은 HBV 에 면역이 되는 것으로 나타났으며, 이 항체 은 B 형 간 재활 과 B 형 간 백신 접종 환자 중 에 존재한다. HBsAg 는 음음, 항 -HBs 전양, HBsAg 혈청학 변환이라고 합니다. HBeAg 양성은 HBV 복제 및 높은 전염성 지표로 사용될 수 있습니다. 항HBE 양성은 HBV 복제 수준이 낮다는 것을 의미합니다 (전 C 돌연변이자 제외). HBeAg 는 음음, 항HBE 전양, HBeAg 혈청전환이라고 합니다. 항HBc IGM 양성 힌트 HBV 복제는 B 형 간 급성기에서 흔히 볼 수 있으며, 총 항항 HBC 항체 항항 HBc IgG 위주입니다. HBV 가 감염되는 한, 바이러스가 제거되었는지 여부에 관계없이 이 항체 모두 양성이다.

HBV 와 정형 간염 바이러스 (HDV) 가 동시 감염인지 중복 감염인지 알기 위해 HDAg, 항HDV, HDV IgM, HDV RNA 를 측정할 수 있다.

(3)HBV DNA, 유전자형 및 변이 검출

1.HBV DNA 의 정성 및 정량 검사는 바이러스 복제의 상황이나 수준을 반영하며, 주로 만성 HBV 감염 진단, 혈청 HBV DNA 및 그 수준의 모니터링, 항바이러스 효능 평가에 쓰인다.

2.2 의 일반적인 방법. HBV 유전자형은 (1) 유전자형 특이성 프라이머 PCR(2) 제한적 단편 길이 다형성 분석 (RFLP) 입니다. (3) inno-lipa; (4) PCR 마이크로 플레이트 핵산 하이브리드 효소 결합 면역 측정법; (5) 유전자 시퀀싱 등. 그러나, 중국에는 아직 SFDA 가 공식적으로 승인한 HBV 유전자형 테스트 키트 (HBV 유전자형) 가 없다.

3. 일반적으로 HBV 저항성 돌연변이를 검출하는 방법 [33,34] 은 (1)HBV 중합 효소 영역의 유전자 서열 분석이다. (2) 제한 단편 길이 다형성 분석 (RFLP); (3) 형광 실시간 PCR(4) 선형 프로브 역 하이브리드 화.

일곱. 영상 진단

간, 담낭, 비장은 B 초음파, 컴퓨터 단층 스캔 (CT) 및 MRI 를 통해 검사할 수 있다. 영상학 검사의 주요 목적은 만성 B 형 간염의 진전을 식별, 진단 및 모니터링하고 HCC 와 같은 간 자리 표시자 병변을 발견하는 것이다.

여덟, 병리 진단

만성 B 형 간염의 간 조직 병리학 특징은 명백한 문맥 염증, 침윤된 염성 세포는 림프세포 위주이고, 소수는 혈장 세포와 대식세포이다. 염성 세포가 모이면 종종 환관구가 확대되고 경계판이 손상되어 인터페이스 간염, 일명 플랩 괴사가 발생할 수 있다. 환관구 염증과 그 인터페이스 간염은 만성 B 형 간염의 특징적인 병변으로, 소엽 간 세포의 변성괴사 (융합 괴사와 다리 괴사 포함) 로, 병변이 심해지면서 점점 더 두드러지고 있다. 간 세포, 환관구, 인터페이스 간염의 염성 괴사는 간 콜라겐이 과도하게 퇴적되어 간 섬유화, 섬유간격이 형성될 수 있다. 더 심해지면 간엽 구조 장애를 일으켜 가짜 소엽을 형성하고 간경화로 발전할 수 있다.

면역조직화 검사는 B 형 간 표면 항원과 B 형 간 표면 항원이 간세포에서 표현되는지 여부를 나타낼 수 있다. HBsAg 세포질 분산형과 막형, HBcAg 세포형, 막형 표현은 HBV 복제가 활발하다는 것을 시사한다. HBsAg 봉입체형, 외주형, HBcAg 핵형의 표현은 간 세포에 HBV 가 있다는 것을 시사한다.

만성 B 형 간염 간 조직염증과 괴사의 분류 (G) 와 섬유화 정도 할부 (S) 은 200 1 [32] 바이러스성 간염 예방 방안을 참고해 주세요. 현재 국제적으로 Knodell HAI 채점 시스템이 보편적으로 채택되고 있으며, Ishak, 삭일, Chevallier 채점 시스템이나 반정량 채점 방안을 사용하여 간 염증, 괴사, 섬유화 정도를 이해하고 약물의 효능을 평가할 수 있다 [35-38].

아홉, 치료의 전반적인 목표

만성 B 형 간염 치료의 전반적인 목표는 HBV 를 장기간 억제하거나 없애고, 간 세포의 염증 괴사와 간 섬유화, 질병의 진척을 늦추고 예방하며, 간 실대 보상, 간경화, HCC 및 그 합병증의 발생을 줄이고 방지하여 삶의 질을 높이고 생존 시간을 연장하는 것이다.

만성 B 형 간염 치료에는 주로 항바이러스, 면역조절, 항염보간, 항섬유화, 대증 치료가 포함되며, 그중에서도 항바이러스 치료가 관건이다. 적응증과 조건이 허락하는 한, 규범적인 항바이러스 치료를 해야 한다.

X. 항 바이러스 치료의 일반적인 적응증

일반 적응증은 (1) HBV DNA≥ 105 복사 /m l (HBeAg 음성 ≥ 104 복사/ml) 입니다 (2) alt ≥ 2 × uln; 인터페론으로 치료하면 ALT 는 ≤ kloc-0/0 × uln 이고, 총 빌리루빈 수준은

(1) 및 (2) 또는 (3) 환자는 항바이러스 치료를 받아야 합니다. 상기 치료 기준에 미치지 못하는 사람에게는 지속적인 HBV DNA 양성, ALT 이상 등과 같은 병세 변화를 모니터링해야 하며 항바이러스 치료 (III) 도 고려해야 한다.

약물, 알코올 등의 요인으로 인한 ALT 상승을 배제하고, 효소약을 적용한 후 ALT 가 일시적으로 정상적인 상황도 배제해야 한다. 간경화와 같은 특수한 상황에서는 AST 수준이 ALT 보다 높을 수 있으며, 이러한 환자는 AST 수준을 참조할 수 있습니다.

XI. 바이러스 치료에 대한 반응

치료 반응은 많은 내용을 포함하고 있으며, 많은 분류 방법이 있다.

(1) 단일 응답

1. 바이러스학 응답은 혈청 HBV DNA 가 감지할 수 없거나 (PCR 방법) 검사 제한보다 낮거나, 기준치보다 낮은 ≥2 log 10 입니다.

2. 혈청학 반응은 HBeAg 가 음성으로 전환되거나 HBsAg 가 음성으로 전환되는 혈청변환을 말한다.

생화학 반응은 혈청 ALT 와 AST 가 정상으로 돌아온 것을 의미합니다.

4. 조직학 반응은 간 조직학 염증, 괴사, 섬유화 개선이 규정된 가치로 개선된 것을 말한다.

(2) 타이밍 응답

1. 초기 또는 조기 반응 (초기 또는 조기 반응) 치료 12 주 후의 반응.

치료 종료 반응.

3. 지속적인 반응 치료 후 6 개월 이상 추적 관찰 12 개월, 효능은 변하지 않고 재발은 없다.

4. 항바이러스 치료 중 유지 반응은 HBV DNA 가 검출되지 않거나 (PCR 방법) 검사제한보다 낮거나, ALT 가 정상이라는 것을 보여준다.

5. 돌파구는 초기 반응에 도달했지만, 치료를 바꾸지 않고 HBV 의 DNA 수준이 다시 상승하거나, 한때 흐려졌다가 다시 양으로 돌아섰고, ALT 상승을 동반하거나 동반하지 않았다. (알버트 아인슈타인, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 건강명언) ALT, AST 정상화 후 치료를 바꾸지 않고 다시 높아지는 경우도 있지만, 다른 요인으로 인한 ALT, AST 상승은 배제해야 한다.

6. 치료가 끝날 때 재발은 완화에 이르렀지만, 약을 끊은 후 HBV DNA 가 다시 올라가거나 바로잡았다. 때로는 철수 후 ALT, AST 가 다시 높아지는 경우도 있지만, 다른 요인으로 인한 ALT, AST 상승은 배제해야 한다.

(3) 공동 반응

1. 완전 응답, CR) HBeAg 양성의 만성 B 형 간염 환자, 치료 후 AT 가 정상으로 회복되어 HBV DNA 가 검출되지 않고 (PCR 법) HBeAg 혈청이 흐려진다. HBeAg 음성 만성 B 형 간염 환자는 치료 후 ATT 가 정상으로 회복되어 HBV DNA 가 감지되지 않는다 (PCR 법).

부분 반응 (PR) 은 완전 반응과 무반응 사이에 있습니다. 예를 들어, HBeAg 양성의 만성 B 형 간염 환자에서는 치료 후 ALT 와 HBV DNA 가 정상으로 돌아옵니다.

응답 없음, NR) 위 응답자에 미치지 못함.

12, 인터페론 요법

메타 분석에 따르면 일반 인터페론 A 치료 4~6 개월 후 치료군 HBV DNA (교잡법) 의 음율은 각각 37% 와 17%, 미치료팀은 12%, HBC 로 나타났다. 4 명의 HBeAg 음성 환자의 무작위 통제 실험에 따르면 치료 종료 시 유효 비율은 38 ~ 90% 이지만 지속적인 유효 효율은 10%~47% (평균 24%) [40,4/KLOC-0 보도에 따르면 일반 IFNa 의 치료 과정은 최소 65,438+0 년이 되어야 더 좋은 효과를 얻을 수 있다고 한다 [42-44](ⅱ). 일반 IFN a (5MU 피하주사, 하루 1 회) 는 만성 B 형 간염 환자를 치료하는 데 사용되며, 일부 환자는 ALT 가 높아지고, 소수는 황달까지 나타날 수 있다. 대상성 B 형 간염 간경화 환자를 치료할 때 간 기능 실대보상 발생률은

국제다센터 무작위 통제 임상실험에 따르면 HBeAg 양성 만성 B 형 간염 (아시아인 87%) 은 폴리에탄올화 인터페론 a-2a (PegIFNa-2a) (40 KD) 로 48 주, 24 주 추적, HBeAg 혈청 전환율은 32% [ HBeAg 음성 환자 (아시아인 60%) 는 치료 48 주 후 24 주, HBV DNA 를 추적했다

일반 IFN 으로 치료한 후 재발한 환자의 경우 일반 IFNα [42 42,50] (ⅱ) 로 치료한 후에도 여전히 치료 효과를 얻을 수 있으며, 다른 일반 IFN A 아형, PegIFNa-2a 또는 뉴클레오티드 (산) 유사체로 치료할 수 있다.