CYP 17 은 1)[ 프로게스테론] 과 [프로게스테론] 이 17α- hydroxylase 활성을 통해 DHEA 로 전환되는 두 가지 순차적 반응을 촉매한다 DHEA 와 안드로겐은 안드로겐과 테스토스테론의 전구체이다. 아비트론 CYP 17 을 억제하면 아드레날린을 통해 발생하는 염피질 호르몬이 증가할 수도 있다 (경고와 주의사항 참조).
안드로겐 민감성 전립선암 치료 후 안드로겐 수치가 낮아졌다. 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 [GnRH 흥분제 s] 또는 고환 절제술과 같은 안드로겐 제거 요법은 테스토스테론의 안드로겐 생성을 감소시키지만 부신이나 종양의 안드로겐 생성에는 영향을 미치지 않습니다.
위약 대비 III 기 임상실험에서 ZYTIGA 는 환자의 혈청 테스토스테론과 기타 안드로겐을 낮췄다. ZYTIGA 가 혈청 테스토스테론 수치에 미치는 영향을 감시할 필요가 없다.
혈청 전립선 이성 항원 (PSA) 수준의 변화는 관찰할 수 있지만 개별 환자의 임상적 이점과 관련이 있다는 것은 아직 증명되지 않았다. 건강한 자원봉사자와 전이성 거세 불치성 전립선암 (CRPC) 환자들 사이에서 아세테이트아비트론과 아세테이트의 약대역학을 연구했다. 체내에서 아세트산 아비트론은 아비트론으로 전환된다. 임상 연구에서 99% 이상의 분석 샘플에서 아세테이트의 혈장 농도는 검출 가능한 수준보다 낮았다 (
흡수
전이성 CRPC 환자는 아세테이트인 아비트론을 경구 복용한 후 가장 높은 혈장 아비트론 농도에 도달하는 중위시간은 2 시간이다. 안정된 상태에서 아비트론의 축적은 단량의 1 000 mg 아세테이트보다 2 배 높은 것으로 관찰되었다.
전이성 CRPC 를 앓고 있는 환자의 경우, 매일 1 000 mg 의 복용량에서 Cmax 의 정상 상태 값 (평균 SD) 은 226 178 ng/ml 이고 AUC 는/KLOC 입니다 시간/밀리리터. 250 밀리그램에서 1 ,000 밀리그램까지의 복용량 범위 내에서 뚜렷한 편차가 관찰되지 않았다.
아비트론 아세테이트를 음식과 함께 복용할 때, 아비트론의 전신 노출량이 증가한다. 아비트론의 Cmax 와 AUC0-∞ 는 각각 7 배, 5 배 높다. 아비트론 아세테이트가 저지방 식사 (7% 지방, 300 칼로리) 와 함께 약을 줄 때, 아비트론 아세테이트가 고지방 식사 (57% 지방, 825 칼로리) 와 함께 약을 줄 때 각각 17- 과/KLLOC 보다 높다 식사의 함량과 성분이 정상적으로 변할 때 ZYTIGA 와 식사는 노출이 증가하고 고도의 변이를 일으킬 수 있다. 따라서 ZYTIGA 를 복용하기 최소 2 시간 전과 zy tiga 를 복용한 후 최소 1 시간 동안 음식을 먹어서는 안 된다. 물로 알약을 완전히 삼키다.
분포와 단백질의 결합
아비트론은 인간 혈장 단백질, 알부민, α- 1 산성 당 단백질의 높은 조합 (>: 99%) 과 결합되어 있다. 겉보기 정상 상태 분포 볼륨 (평균 SD) 은19,66913,358L 입니다. 체외 연구에 따르면 아세테이트와 아세테이트는 P- 당 단백질 (P-gp) 의 기질이 아니지만 임상 관련 농도에서는 아세테이트가 P-gp 의 억제제로 나타났다. 다른 캐리어 단백질은 연구되지 않았습니다.
만들기 ... 신진대사
경구캡슐 14C- 아세테이트아비트론 후 아세테이트아비트론수는 아비트론 (활성대사물) 으로 풀렸다. 변환은 CYP 가 아닌 에스테라아제 활성 (에스테라아제가 아직 결정되지 않음) 에 의해 진행될 수 있습니다. 인혈장 속 아비트론의 두 가지 주요 순환대사물은 황산 아비트론 (비활성) 과 황산 아비트론 산소 질화물 (비활성) 으로 각각 노출량의 43% 를 차지한다. CYP3A4 와 SULT2A 1 은 황산 아비트론 질소 산화물 형성에 관여하는 효소이며, SULT2A 1 황산 아비트론 형성에 참여한다.
분비
전이성 CRPC 환자 중 아비트론은 혈장 내 평균 종말 반감기 (평균 SD) 가 65438 025 시간이다. 경구 14C- 아세테이트아비트론 이후 방사성 복용량의 약 88% 는 배설물에서 회수되고, 거의 5% 는 소변에서 회수된다. 배설물의 주요 화합물은 변하지 않은 아세테이트아비트론과 아비트론 (각각 복용량의 55% 와 22%) 이다.
간 손상 환자
기준 경도 (n = 8) 또는 중간 (n = 8) 간 손상 대상자 (각각 Child-Pugh A 와 B) 와 8 명의 정상 기능을 갖춘 건강 비교 대상자 중에서 아비트론의 약대역학을 검사했다. 경증 및 중등도의 기준 간 손상을 가진 응답자 중 단량경구 1 ,000MG 이후 아비트론의 전신 노출량은 각각1..1배, 3.6 배 증가했다. 가벼운 간 손상 대상자의 아비트론 평균 반감기는 65438 08 시간으로 연장되었고, 중도간 간 손상 대상자의 평균 반감기는 거의 65438 09 시간으로 늘어났다. 아직 기준선에 심각한 간 손상이 발생한 환자 (Child-Pugh C 류) 에 대해 Zytiga 연구를 하지 않았다 [복용량 및 투여 방법, 특수인구약 참조].
신장이 손상된 환자
안정된 혈액 투석치료를 받은 말기 신장병 (ESRD) 환자 (N=8) 와 신장 기능이 정상적으로 일치하는 대조군 (N=8) 에서 아비트론의 약대역학이 검출됐다. ESRD 큐 실험에서 투석 후 1 시간의 공복 조건 하에서 단일 복용량 1 ,000MG Zytiga 를 제공하고 약 96 시간까지 약대역학 분석을 위해 샘플을 수집했다. 신장 기능이 정상인 피실험자에 비해 1 회 경구 1 000 mg 는 말기 신장병을 앓고 있는 투석 피실험자의 아비트론 전신 노출량을 증가시키지 않는다.
약물 상호 작용
인간 간 마이크로솜에 대한 체외 연구에 따르면 아비트론은 CYP 1A2 와 CYP2D6 의 강력한 억제제로 CYP2C9, CYP2C 19, CYP3A4/5 의 중도억제제로 나타났다.
체내 약물 상호 작용 실험에서 하루에 30 mg 의 우메사핀과 하루에 두 번 아세테이트인 아비트론 1 000 mg (가프레드니손 5 mg) 을 줄 때 [우메사핀 ](CYP2D6 기질) 의 Cmax 와 AUC 가 각각 2.8 배 증가했다 우메사펜의 활성 대사물 [우메사펜] 의 AUC 는 1.3 배 가까이 증가했다 [약물 상호 작용 참조].
한 임상연구에서 아세테이트아비트론 1 000 mg 하루 (가프레드니손 5 mg 하루에 두 번) 가 테오필린 (CYP 100 mg 의 기질) 에 미치는 영향을 측정했으며, 테오필린의 전신 노출 증가는 관찰되지 않았다.
Abitron 은 체외에서 CYP3A4 의 기질입니다. CYP3A4 강 억제제나 유도제가 아비트론 약대역학에 미치는 영향은 아직 체내에서 평가되지 않았다. CYP3A4 의 강력한 억제제와 유도제는 피하거나 신중하게 사용해야 한다 [약물 상호 작용 참조]. 다센터, 개방, 단일 그룹 실험에서 전이성 CRPC 환자 33 명이 식사 전 1 시간 또는 식사 후 2 시간 동안 하루 1 ,000MG1회의 경구 ZYTIGA 를 하루에 2 회 받았다. 평가에서 치료 다음날까지 QTc 기간은 기준선에 비해 크게 변하지 않았습니다 (예: >: 20 ms). 그러나, 연구 설계의 이유로, QTc 간격의 소폭 증가 (즉,