1, 인간 유두종 바이러스 검출 공통 오류
오해 1: 저위험 인유두종 바이러스 검출은 임상가치가 있다.
임상적으로, 우리는 환자의 인유두종 바이러스 검사 보고서에 저위험 인유두종 바이러스가 들어 있는 것을 자주 보았다. 사실, 저위험 인유두종 바이러스를 검출하는 것은 오해이며, 저위험 인유두종 바이러스가 고위험 인유두종 바이러스와 동일한 암 위험을 가지고 있다고 잘못 판단한다. 2015-11-26 중국 식품의약청 (CFDA) 이' 인유두종 바이러스 (인유두종 바이러스) 검사 및 유전자형 및 시약 기술 검토 지침' 을 발표했다. 세계보건기구 (세계보건기구), 국제암연구기구 (IARC) 등 국제기구의 연구결과에 따르면 HPV 16, 18, 3 1, 33 을 추천한다 유전자형 26, 53, 66, 73, 82 * * * 는 중간 위험 유형으로 분류되며, 이 모든 유전자형은 위 18 인유두종 바이러스 유전자형에 대해서만 자궁경부암과 관련된 의도된 용도를 검사하기만 하면 됩니다. 동시에, 저위험 유두종 바이러스는 일반적으로 첨예한 사마귀 또는 낮은 비늘 상피내 병변과 관련이 있으며, 검사의 임상적 가치는 아직 명확하지 않다고 지적했다. 따라서 저위험 유두종 바이러스를 검출하는 것은 자궁 경부암 검진의 역할을 할 수 없다는 것은 오해이다.
오해 2: 인유두종 바이러스 검사의 목적은 바이러스의 유무를 발견하는 것이다.
여성의 80% 는 평생 인유두종 바이러스에 감염될 수 있으며, 대부분 너무 귀여워서 자가 면역체계에 의해 제거될 수 없기 때문에 병변이 생기지 않는다. 즉 감염은 병변과 같지 않다는 것이다. 따라서 인유두종 바이러스 검사는 바이러스가 있는지 없는지를 발견하는 것이 아니라 궁경병변 [궁경상피내종양 (CIN)2+] 을 발견하는 데 사용된다! 현재 인유두종 바이러스 검사 기술은 임상 요구를 잘 충족시킬 수 없다. 이상적인 인유두종 바이러스 검사 방법은 높은 임상 민감성과 특이성이 필요하다. 임상 감도는 분석 감도와 다르다. 전자는 임상 검증 실험을 받는 데 오랜 시간이 걸리며, 분석 민감도는 검사방법이 실험실 조건에서 감지할 수 있는 가장 낮은 인유두종 바이러스 사본 수 또는 역가를 말합니다. 전자는 임상적으로 환자를 발견하는 것을 목표로 하고, 후자는 인유두종 바이러스 바이러스의 존재 여부를 발견하는 것을 목표로 한다. 따라서 좋은 임상인 유두종 바이러스 검사 방법은 CIN2+ 환자에게 매우 높은 검출률을 보장하고 임상 검증 없이 임상 검사 임계값 (마감일) 을 확인할 수 없는 높은 위양성률을 최소화할 수 있습니다. CFDA 는' 체외 진단 시약 인유두종 바이러스 검사의 성능 요구 사항' 가이드에서 인유두종 바이러스 검사 기술이 승인을 받아야 한다면 일정한 임계치가 있어야 한다고 분명히 밝혔다. 이는 임상실험 양성과 음성의 경계다. 20 13' 세계보건기구 자궁경부암 검진 및 관리 가이드' 에서 인유두종 바이러스 검사의 임계치 설정에 대한 구체적인 권장사항은 고위험인 유두종 바이러스 검사의 임계치가 ≥ 1.0 ng/L 이어야 한다고 제안했지만, FD 조차도 임상 실습에서는 임상 검증 실험 평가가 없는 HPVDNA 검사 방법을 사용하면 과도한 진단, 일련의 사회적 문제 발생, 의료비 증가 등의 원인이 될 수 있습니다.
오해 3: 인유두종 바이러스의 정량 검사 값이 높을수록 병변이 심해진다.
현재 임상적으로 사용되는 모든 인유두종 바이러스 검사 방법에는 정량적인 인유두종 바이러스 검사 방법이 없다. 기존의 검사 수단으로 볼 때, 추적 또는 반복이 어려운 것은 정량 검사를 실현할 수 없는 근본 원인이다. 하이브리드 포획 (HC2) 인유두종 바이러스 검사 기술은 상대 조명 단위/임상 임계값 (RLU/ 일산화탄소, 상대 광튜닝/마감) 을 사용하여 고위험인 유두종 바이러스를 탐지한다. 많은 임상의사들은 RLU/ 일산화탄소 수치가 높을수록 병변이 심해지고 RLU/ 일산화탄소 수치가 낮을수록 병변이 가벼워진다고 착각한다. 사실 인유두종 바이러스가 양성인 한 (RLU/CO≥ 1.0) RLU/CO 값에 관계없이 CIN 과 자궁경부암을 일으킬 수 있다. ASC-US HC2 양성세포학 349 건에 대한 연구에 따르면 정상 세포학, CIN 1 및 CIN2+ 의 RLU/ 일산화탄소 중앙값은 각각 42.68, 146.45,/KLOC 로 나타났다. 결론은 RLU/CO 값이 CIN 과 동일하다는 것입니다. 이 연구에서 RLU/CO 값은 피실험자의 인유두종 바이러스 부하의 합이라는 점에 유의해야 한다. 즉, 여러 아형에 감염되면 RLU/CO 값은 모든 양성 아형의 바이러스 부하의 합계를 나타낸다. 인간 유두종 바이러스 아형 (예: HPV 16) 만 감염된 여성의 경우 측정치가 높을수록 CIN2+ 의 위험이 높아진다 (HR:1.34,95% CI/ 결론적으로, 인유두종 바이러스의 검출치와 병변의 심각성 사이에는 절대적인 대응 관계가 없다.
신화 4: 인유두종 바이러스 검사 기술에 따라 검사 결과가 같아야 한다.
실제로 임상적으로 많은 인유두종 바이러스 검사 제품이 있는데, 제품마다 과녁 유전자 조각, 방법, 인유두종 바이러스 아형에 따라 검사 결과가 달라질 수 있다. 현재 * * * 네 가지 인유두종 바이러스 검사 기술 (HC2, Cervista, Cobas, Aptima) 은 각각 2003 년, 2009 년, 201/KK 로 FDA 의 자궁경부암 검진 인증을 통과했다. HC2 는 핵산 교배 신호 증폭법을 통해 13 고위험형 인유두종 바이러스 (HPV 16, 18, 3 1, 33, 33 즉 E 1, E2, E4, E5, E6, E7, L 1, L2, LCR * * 9 유전자 단편입니다. HC2 검출에는 1 차 증폭이 필요하지 않기 때문에 교차합니다 Cervista 는 특정 뉴클레오티드 서열을 감지하는 신호 증폭 방법인 Invader 를 사용하여 14 고위험인 유두종 바이러스 (13 및 66 아형) 의 L 1, E6 및 E7 을 탐지합니다. Cobas 는 중합효소 체인형 반응 (PCR) 의 과녁 증폭법을 이용해 위 14 고위험형 HPVL 1 유전자 단편을 검출해 미국 유일의 FDA 승인을 받은 인유두종 바이러스 검출 기술이다. Aptima 는 TMA (Transcription Mediation Association) 의 과녁 증폭법을 이용하여 위 14 고위험인 유두종 바이러스의 E6 과 E7mRNA 단편을 검출했다. 따라서 FDA 가 인증한 인유두종 바이러스 검사 기술도 대상 유전자 조각, 방법, 아형이 다르면 결과가 다를 수 있다.
연구에 따르면 자궁경부암의 65 ~ 75% 는 HPV 16 과 18 아형에 의해 발생하며, 다른 위험형은 25 ~ 35% 를 차지한다. 따라서 인간 유두종 바이러스 아형 16 과 18 은 다른 아형보다 암 위험이 더 높다. 이는 FDA 가 cobas HPV 16,1을 승인하는 것이다. 주목할 만하게도, 처음 세 가지 HPVDNA 검사 기술과는 달리, Aptima 의 검사 목표는 HPVE6 입니까?
2. 인간 유두종 바이러스 감염 과정
그렇다면 인유두종 바이러스는 어떻게 자궁경부에 감염될까요? 인유두종 바이러스는 지름이 약 50-60nm 인 상피바이러스로, 약 150 개 아형 중 35 종이 여성 생식도에 감염될 수 있다. 바이러스와 종양의 위험성에 따라 인유두종 바이러스는 저위험형과 고위험형으로 나눌 수 있으며 인유두종 바이러스형 HPV 16 과 18 이 가장 위험하다. 인유두종 바이러스 감염 과정은 우선 바이러스가 기저막에 있는 황산헤파린 단백질 수용체 (HSPG) 와 결합한 다음 L2 의 취약 부위를 노출시켜 N- 전구체 단백질 변환효소에 의해 소화되는 것이다. 감염된 상피의 가장자리에서 L 1 의 노출되지 않은 영역은 알 수 없는 두 번째 수용체와 결합되어 세포를 삼키는 작용을 통해 2-4 시간 동안 초기 내포체를 형성하고 3- 12 시간 동안 말기 내포체를 형성한다. 바이러스.
인유두종 바이러스 바이러스는 점막 미침습 표면을 통해 비늘 상피기 밑바닥에 감염된다. 바이러스가 껍데기를 제거한 후 DNA 는 숙주 세포핵으로 들어간 다음 먼저 E6/E7 종양 유전자를 표현하여 감염된 세포의 분열을 가속화한다. 인유두종 바이러스 DNA 는 분열세포와 함께 위로 이동하고, E 1/E2/4/5 유전자는 감염된 세포의 분열과 함께 순차적으로 표현된다. E 1/E2 는 바이러스 유전자 복제와 관련이 있고, E4 단백질은 바이러스 유전자의 마지막 단계와 관련이 있다. 감염된 세포가 종말분화 단계에 들어서자 바이러스 껍데기 단백질 L 1 L2 유전자가 발현되기 시작했고 새로 조립된 바이러스는 죽은 상피 세포와 함께 떨어졌다. 인유두종 바이러스 감염 시간이 길어지면서 DNA 통합의 비율이 증가하여 병변이 발생할 위험이 높아졌다.