영어 제품명: JANUVIA?
인산 시그레틴
한어병음 인접 산 히그레틴 정제.
영어 속명 서타레틴
주성분인 인산 시그레틴
규격 (1)25 밀리그램 (2)50 밀리그램 (3) 100 밀리그램 (시타레틴 기준)
복용량제
모듈박스
포장 알루미늄-플라스틱 포장, 7 장/판; 1 보드/박스, 2 보드/박스.
30℃ 이하로 보관하다
유효기간은 36 개월입니다
등록 인증 번호
수입 의약품 등록 번호:
25 밀리그램: H20 100050
50 밀리그램: H20 10005 1
100 밀리그램: H20090834
머크 샤프&; 도메 (호주) 유한 회사
주성분은 인산 시탈레틴이다.
화학명: 7-[(3R)-3- 아미노-1- 산소 -4- (2, 4, 5- 트리 플루오로 메틸) 부틸]-5,6,7
화학분자식 c16h15f6 n5o h3po4 H2O.
화학구조식:
분자량 523.32
성격; 역할; 글자
25mg: 분홍색 박막옷으로, 옷을 제거한 후 흰색이나 흰색이다.
50mg: 갈색 박막으로 코팅을 제거한 후 흰색이나 흰색이 됩니다.
100mg: 연한 갈색 박막 코팅으로, 코팅을 제거한 후 흰색이나 하얀색을 띠고 있습니다. 단일 약물 요법
이 제품은 식이조절과 단련과 결합해 제 2 형 당뇨병 환자의 혈당 통제를 개선할 수 있다.
연합 메트포르민
염산 메트포르민 혈당통제만으로는 좋지 않을 경우, 음식과 운동을 기초로 염산 메트포르민을 함께 사용하여 제 2 형 당뇨병 환자의 혈당 통제를 개선할 수 있다.
이 제품은 단독으로 또는 메트포르민과 함께 사용하는 권장 복용량은 100 mg 로 하루에 한 번씩입니다. 이 제품은 음식과 함께 복용하거나 먹지 않을 수 있습니다.
신장 기능이 미비한 환자
경증 신장 기능 부전 환자 (크레아티닌 제거율 [CrCl] ≥ 50 mL/min, 해당 혈청 크레아티닌 수준 남성 약 ≤ 1.7 mg/dL, 여성 ≤1
중등도 신장 기능 부전 환자 (크레아티닌 제거율 [crcl] ≥ 30to:1.7 to ≤ 3.0mg/dl, 여성 >:1.5 to ≤
중증 신장 기능 부전 환자 (크레아티닌 제거율 [crcl]: 3.0 mg/dL 및 여성 >; 2.5 mg/dL) 또는 혈액 투석이나 복막 투석이 필요한 말기 신장병 (ESRD) 환자는 복용량을 하루에 한 번 25 mg 로 조절한다. 본 제품을 복용할 때 투석 시간을 고려하지 않아도 된다.
환자의 신장 기능에 따라 복용량을 조절해야 하기 때문에 본 제품을 사용하기 전에 환자의 신장 기능을 평가한 다음 정기적으로 평가하는 것이 좋습니다. 메트포르민 또는 피글리타논 단약 치료와 연합치료의 비교 임상연구에서 치료팀과 플라시보 치료팀의 불량반응, 저혈당, 임상불량반응으로 인한 정약의 전반적인 발생률은 비슷하다.
본 제품은 단약 치료나 본 제품과 피글리타논 또는 글리메피리드+/-메트포르민의 합동치료를 위한 플라시보 대비 임상 연구: 발생률 ≥5%, 플라시보 치료팀 환자의 불량반응은 코인두염 (단약 치료) 이다. 상호흡기 감염 및 두통 (피라 글리타존 결합); 저혈당, 코인두염, 두통 [연합 글리메피리드 (+/-메트포르민)]. 본 제품은 1 당뇨병 환자나 당뇨병 케톤산증 치료에 사용해서는 안 됩니다.
췌장염: 상장 후 경험상 시타레틴을 복용한 환자가 급성 췌장염 (치사성 및 비치사성 출혈성 또는 괴사성 췌장염 포함) 에 대한 보고가 있었다 (불량반응 참조, 상장후 경험 참조). 이러한 보고서는 자발적으로 제출되고 보고서 수가 불확실하기 때문에 빈도를 안정적으로 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 파악하는 것은 불가능합니다. 환자에게 급성 췌장염의 특징적인 증상, 즉 지속적이고 심한 복통을 알려야 한다. 보도에 따르면 시그레틴을 비활성화한 후 췌장염 증상이 사라졌다고 한다. 췌장염이 의심되면 시그레틴과 기타 의심스러운 약물의 사용을 중단해야 한다.
신장 기능 부전 환자 약물: 이 제품은 신장을 통해 배설 될 수 있습니다. 본 제품의 혈약 농도를 신장 기능 정상 환자와 비슷하게 하기 위해 중등도 및 중증 신장 기능 부전 환자와 혈액 투석이나 복막 투석이 필요한 말기 신장병 환자가 본 제품의 양을 줄이는 것이 좋습니다 (용용용용용용량 참조, 신장 기능 부전 환자 참조).
알레르기: 제품 출시 후 환자 치료 과정에서 다음과 같은 심각한 알레르기 반응이 발견됐다. 이러한 반응으로는 알레르기 반응, 혈관성 부종, 박탈성 피부 손상, 스티븐스 존슨 증후군 등이 있다. 이러한 반응은 불확실한 수의 사람들이 자발적으로 보고한 것이기 때문에, 일반적으로 이러한 반응의 발생률을 안정적으로 추정하거나 이러한 불량반응과 약물 노출 사이의 인과 관계를 파악하는 것은 불가능하다. 이러한 반응은 본 제품을 사용한 치료의 처음 3 개월 동안 발생했고, 일부 보고서는 처음 사용한 후에 발생했다. 알레르기가 의심되면 제품 사용을 중지하고 다른 잠재적 원인이 있는지 평가하고 당뇨병을 치료하는 다른 방안을 채택한다 ("출시 후 경험" 섹션의 금기증과 불량반응 참조).
임산부 및 수유기 여성용 약
배아 기관 형성 기간 동안 쥐와 토끼는 각각 250mg/kg 와 125mg/kg 복용량의 시그레틴을 경구 투여하며 기형이 없다 (성인의 일일 권장 복용량 100mg 로 계산하면 인체 노출량의 32 배, 22 배) 쥐의 일일 경구 투여량이 1000mg/kg 에 이르면 태아 갈비뼈 기형 (누락, 발육 부전, 파도형 갈비뼈) 발생률이 약간 높아진다 (성인의 일일 권장 복용량 100mg 로 계산, 약 인간의 노출량) 다람쥐의 일일 경구 투여량이 1000mg/kg 에 이르면 젖을 떼기 전 수컷과 암컷의 평균 체중이 약간 감소하는 것을 관찰하여 젖을 뗀 후 수컷의 1 차 하위 구성요소의 체중이 증가했다. 그러나 동물 번식 연구의 결과가 항상 인간의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니다.
현재 임산부들 사이에서 완전하고 잘 대조되는 연구는 없다. 이에 따라 이 제품은 임산부에 대한 안전성을 알 수 없다. 다른 경구 혈당 강하약과 마찬가지로, 본 제품은 임산부에게 복용하는 것을 권장하지 않는다.
시그레틴은 수유기 쥐의 젖에서 분비될 수 있다. 시타레틴이 인유에 분비될 수 있는지는 아직 분명하지 않다. 따라서 이 제품은 수유기 여성에게 적합하지 않다.
아동용 약
현재 18 세 이하 아동의 안전성과 유효성은 아직 결정되지 않았다.
노인 환자용 약
임상 연구에서 본 제품은 노인 환자 (≥65 세) 의 안전성과 효능이 젊은 환자 (
제 2 형 당뇨병 환자 중 하루에 두 번 이상 투여하는 메트포르민 연합 시그레틴 치료는 시그레틴의 약대역학을 크게 바꾸지 않았다.
제 2 형 당뇨병 환자의 집단 약대역학 분석에 따르면 약물 조합은 시타레틴의 약대역학에 임상적으로 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 평가약은 일반적으로 콜레스테롤 저하제 (예: 스타틴, 베트, 아제티미베) 를 포함한 제 2 형 당뇨병 환자에게 쓰인다. 항 혈소판 약물 (예: clopidogrel); 강압제 (예: ACE 억제제, 혈관긴장소 수용체 차단제, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 수소염소 브롬) 진통제 및 비 스테로이드 성 소염 진통제 (예: 나프록센, 디클로로 펜산, 세레시브); 항우울제 (예: 암페타민, 플루오세틴, 세르트린); 항히스타민제 (예: 세티 리진); 양성자 펌프 억제제 (예: 오메프라졸, 란솔라졸) 와 발기부전을 치료하는 약 (예: 시디나비) 입니다.
디곡신이 시타레틴과 함께 사용될 때 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC, 1 1%) 과 평균 혈장 최대 농도 (Cmax, 18%) 이러한 변화들은 임상적 의의가 없다. 디곡신 치료를 동시에 받는 환자는 적절한 감시를 받아야 한다. 디곡신이나 본품의 복용량을 조정할 필요가 없다.
경구 단량 100mg 본품과 단량 600mg 사이클로스포린 A (강력한 p- 당 단백질 프로브 억제제) 를 복용할 때 시타레틴의 AUC 값과 Cmax 값이 각각 약 29%, 68% 증가했다. 본 연구에서 관찰한 시탈레틴의 약대역학 변화는 임상적 의의가 없다. 사이클로스포린 A 또는 다른 p- 글리코겐 억제제 (예: 케토코나졸) 와 함께 사용할 경우 본 제품의 복용량을 조정할 필요가 없습니다. 제 2 형 당뇨병 환자의 경우, 단일 경구 용 제품은 24 시간 이내에 DPP-4 효소의 활성을 억제하여 활성 GLP- 1 및 GIP 의 순환 농도를 2 ~ 3 배 증가시키고 인슐린과 C- 펩타이드의 혈장 수준을 증가시키며 글루카곤 수치를 낮추고 공복 혈당을 낮추며 경구 포도당 부하를 감소시킨다.
메트포르민 단약 치료 후 혈당 통제가 좋지 않은 2 형 당뇨병 환자의 임상 연구에서 시그레틴 100mg(50mg, 하루에 두 번) 연합 메트포르민 환자의 하루 종일 혈당 수준은 플라시보 연합 메트포르민 환자보다 현저히 낮았다 (그림 1 참조)
그림 1: 시그레틴 50mg 는 하루에 두 번 또는 플라시보 연합 메트포르민 치료 4 주 후 24 시간 혈당 곡선입니다.
18 주와 24 주의 III 기 임상연구에서 이 제품은 2 형 당뇨병 환자의 베타 세포 기능을 크게 개선할 수 있으며, HOMA-β (항상성 패턴 평가법의 인슐린 분비지수), 인슐린 원원/인슐린 비율, 빈번한 샘플식 당량검사로 측정된 베타 세포 반응성을 포함한 다양한 지표로 평가할 수 있다.
II 기 임상연구에서 본 제품 (50mg, 하루에 두 번) 의 저혈당 효과는 본 제품 (100mg, 하루에 한 번) 보다 좋지 않다.
건강한 성인 피험자가 참여한 무작위, 플라시보 대조, 쌍맹, 쌍시뮬레이션, 4 급 교차 설계 연구에서 연구가들은 시그레틴이 메트포르민과 시그레틴 단약 치료, 메트포르민 단약 치료 또는 플라시보 대 식후 활동 GLP- 1, 총 GLP-/KLOC 를 비교했다. 플라시보에 비해 시그레틴을 단독으로 복용하거나 메트포르민을 단독으로 복용한 후 식후 4 시간의 가중 평균 활성 GLP- 1 농도가 약 2 배 증가했다. 시그레틴과 메트포르민의 합동치료는 활성 GLP- 1 의 농도에 중첩 효과가 있어 위약보다 4 배 정도 높다. 심바스타틴 단약 치료는 활성 GLP- 1 의 농도만 증가시켜 DPP-4 에 억제 작용을 하는 반면, 메트포르민 단약 치료는 활성성과 총 GLP- 1 농도를 비슷한 정도로 증가시킬 수 있다. 이 수치들은 약물이 활성 GLP- 1 농도를 증가시키는 다른 메커니즘과 일치한다. 이 연구의 결과는 또한 시탈레틴이 메트포르민 대신 활성 GIP 의 농도를 높일 수 있다는 것을 증명했다.
건강 피실험자에 대한 연구에서 혈당수준을 낮추거나 저혈당을 유발하지 않는 것은 이 약의 인슐린 분비와 글루카곤 억제작용이 포도당 의존성이라는 것을 보여준다. 시탈레틴의 약대역학 특징은 이미 건강실험자와 제 2 형 당뇨병 환자들 사이에서 광범위하게 연구되었다. 건강실험자가 경구 100mg 를 복용한 후 스타틴이 빠르게 흡수되어 1 ~ 4 시간 후 혈약 농도가 최고치 (Tmax 중간) 에 달했다. 스타레틴의 혈장 AUC 는 복용량에 비례하여 증가했다. 건강자원봉사자 단량경구 100mg 이후 시타레틴의 평균 AUC 는 8.52 미크론 시간, Cmax 는 950 nM, 후관 말기 반감기 (t 1/2) 는/KLOC-였다. 시타레틴 100mg 가 안정에 도달했을 때, 혈장 AUC 는 첫 번째 투여에 비해 약 14% 증가했다. 시그레틴 개인과 개체 간의 AUC 변이 계수는 작다 (5.8% 와 15438+0%). 시그레틴은 건강한 자원봉사자와 제 2 형 당뇨병 환자의 약대역학 지수가 비슷하다.
흡수
시그레틴의 절대 생체 이용률은 약 87% 이다. 고지방 식사와 함께 이 제품을 복용하는 것은 약대역학에 영향을 미치지 않기 때문에, 이 제품은 식사와 함께 복용하거나 식사와 함께 복용하지 않을 수 있습니다.
배포되다
건강한 피실험자 정맥 주사 단량 시그레틴 (100mg), 평균 안정 분포 용적은 약 198 리터이다. 시그레틴은 혈장 단백질을 가역적으로 결합할 수 있는 결합률이 낮다 (38%).
만들기 ... 신진대사
시그레논 프로토타입은 주로 소변에서 배출되는데, 대사는 단지 부차적인 경로일 뿐이다. 약 79% 의 시그레틴이 프로토타입으로 소변을 통해 배출된다.
경구 [C]- 표기된 시그레틴 이후 시그레틴의 대사물로부터 약 65438 06% 의 방사능이 검출되었다. 6 가지 미량대사물이 검출되었고, 시타레틴이 혈장 DPP-4 활성화에 미치는 억제에는 영향을 미치지 않았다. 체외 실험에 따르면 소량의 시그레틴 대사에 참여하는 주요 효소는 CYP3A4 와 CYP2C8 로 확인됐다.
분비
건강한 피실험자 구강 [14C] 표기된 시그레틴은 일주일 동안 배설물 (13%) 이나 소변 (87%) 에서 검출된 방사능은 약1이다. 경구 100mg 시타레틴 후 후관 말기 반감기 t 1/2 는 약 12.4 시간, 신장 제거율은 약 350 mL/min 입니다.
시그레틴의 배설은 주로 신장 제거와 신장관의 능동적 분비를 통해 이루어진다. 시그레틴은 인간 유기 음이온 전달체 -3(hOAT-3) 의 기질이며, hOAT-3 은 시그레틴의 신장 제거에 관여할 수 있다. HOAT-3 과 시그레틴 환적 사이의 임상 연관성은 아직 명확하지 않다. 시그레틴은 p- 글리코겐의 기질이기도 하고, p- 글리코겐도 시그레틴이 신장에 의해 제거되는 것을 매개하는 데 관여할 수 있다. 그러나 p- 글리코겐의 억제제 고리균은 시그레틴의 신장 제거율을 낮추지 않는다.
특수 환자
신장 기능 부전: 단량, 개방연구로 본 제품 (50 밀리그램) 이 다양한 정도의 만성 신장 기능 부전 환자의 약대역학을 평가해 정상 건강 대비 대상자와 비교했다. 본 연구에 포함된 신장 기능 부전 환자는 크레아티닌 제거율 수준에 따라 경도 (50- 80 mL/min 미만), 중간 (30- 50 mL/min 미만) 및 중증 (30 mL/min 미만), 말기 신장병 (ESRD) 으로 나뉜다. 크레아티닌 제거율은 24 시간 오줌 크레아티닌 제거치를 측정하거나 크로프트 골트 공식을 혈청 크레아티닌 수준에 적용함으로써 계산됩니다.
크레아티닌 제거율 =[ 140- 나이 (년)] x 체중 (킬로그램) {x 0.85 여성 환자}
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[72 x 혈청 크레아티닌 (밀리그램/리터)]
가벼운 신장 기능 부전 환자가 시타레틴 혈장 농도에 미치는 영향은 정상 건강 대상자에 비해 임상적 의의가 없다. 중간 신장 기능 부전 환자의 시그레틴의 혈장 AUC 는 정상 건강 대상자에 비해 약 2 배 증가했다. 투석을 받은 심각한 신장 기능 부전과 말기 신장병 환자 중 시타레틴의 혈장 AUC 가 약 4 배 증가한 것으로 관찰됐다. 소량의 시타레틴은 투석을 통해 제거할 수 있다 (약 4 시간 후 투석을 시작하고 투석시간은 3 ~ 4 시간, 투석은 약 13.5%). 신장 기능 정상 환자와 비슷한 혈장 농도를 달성하기 위해서는 투석이 필요한 중등도, 중증, 말기 신장병 환자가 약물 복용량을 줄이는 것이 좋습니다 ("용용용용량, 신장 기능 부전 환자" 섹션 참조)
간 기능 부전: 대조군인 건강실험자에 비해 중간 간 기능 부전 (Child-Pugh 점수 7-9) 환자가 단량 100mg 제품을 복용한 후 시타레틴의 평균 AUC 와 Cmax 가 각각 약 265,438+증가했다 이러한 차이는 임상적 의의가 없다. 경미하거나 중간 간 기능이 미비한 환자의 경우 본 제품의 복용량을 조정할 필요가 없습니다.
현재 심각한 간 기능 이상 (Child-Pugh 포인트 >: 9) 환자의 임상약 경험은 없다. 하지만 시타레틴은 주로 신장을 통해 제거되기 때문에 심각한 간 기능 이상이 시타레틴의 약대역학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다.
노인 환자: 나이에 따라 복용량을 조정할 필요가 없습니다. I 기 및 II 기 인구의 약대역학 데이터 분석에 따르면 나이는 시그레틴의 약대역학에 임상적 의의가 없다. 젊은 피실험자에 비해 노인 피실험자 (65-80 세) 의 시그레틴 혈장 농도가 약 19% 높다.
어린이: 이 제품은 아직 어린이들 사이에서 임상 연구를 하지 않았습니다.
성별: 성별에 따라 복용량을 조정할 필요가 없습니다. I 기 약대역학 데이터와 I 기 및 II 기 집단 약대역학 데이터에 대한 분석에 따르면 성별은 시그레틴의 약대역학에 임상적 의의가 없다.
인종: 인종에 따라 복용량을 조정할 필요가 없습니다. 코카서스인, 스페인인, 흑인, 아시아인 및 기타 인종을 포함한 피실험자의 I 기 약대역학 데이터와 I 기 약대역학 데이터의 분석 결과에 따르면 인종은 시그레틴의 약대역학에 임상적 의의가 없다.
체질량지수 (체질량지수): 체질량지수에 따라 복용량을 조정할 필요가 없습니다. I 기 약대역학 데이터와 I, II 기 집단 약대역학 데이터의 분석 결과에 따르면 체중지수는 시그레틴의 약대역학에 임상적 의의가 없다.
2 형 당뇨병병: 시그레틴이 2 형 당뇨병 환자의 체내에 있는 약대역학 결과는 건강실험자와 거의 비슷하다.