Ambroxol hydrochloride; 서방 형 펠렛; 석방도
중국 도서관 분류 번호: R944.4 문헌 식별 번호: a 문자:1006-1533 (2012)/kloc-0
염산 암모니아소는 주로 객담과 점액 분비가 과다한 각종 급성 만성 호흡기 질환 등에 쓰인다. 1980 년대 초 독일에 상장된 뒤 일본 스페인 이탈리아 프랑스 등에 상장됐다. 우리나라에서는 염산 암모니아소가 199 1 년 이후 임상에 사용되었으며, 그 임상적 효능과 안전성이 확인되었다. 염산 암모니아소는 기관지 섬모 배출을 촉진하고, 기도 분비물 배출을 촉진하며, 독성이 낮고, 거담제를 강화하고, 폐 기능을 개선하는 새로운 활성 대사 산물이다. 외국에는 이미 다양한 제형이 출시되어 가장 많이 쓰이는 거담제 중 하나이다. 이 글은 염산 암모니아소 완화미환을 준비하여 매일 1 회만 복용하면 되며, 제제는 위장 내에서 신속하게 작은 완화약 단위로 붕괴된다. 다중 단위 방출 시스템으로서 위장관에 균일하게 분포되어 있고, 국부 약물 농도로 인한 위장 자극이나 불량반응 [1], 음식 전달 리듬이 위장 수송에 미치는 영향이 적고, 개인간 차이가 적다는 장점이 있다 [2]. 이 제제는 삼키거나 물로 씻을 수 있어 어린이, 노인 및 기타 삼키기 어려운 특수한 사람들에게 특히 편리하여 치료 순응도를 높인다.
1 기기 및 시약 테스트
ZRS-8G 지능형 용출기 (천진대 무선 발전소) 정제 경도 시험기 (상하이 황해 약물 검사 장비 공장); UV-2450 자외선 가시 분광 광도계 (일본 섬진회사) 글라트 GPCG- 1. 1 유동층 (독일 글라트 회사); 단일 펀치 프레스 (국약 용리 제약 기계 회사).
염산 암모니아소 (산시 한강제약그룹 유한공사 생산, 로트 번호: 0510007) 우택 NE30D (드구시 중국투자유한회사, 로트 번호: B0508 12058).
2 준비 방법
2. 1 ambroxol 염산염 입자의 제조
주약과 미정 질 셀룰로오스를 골고루 섞고 적당량의 6% (w: w) 의 폴리에틸렌피롤 (K90) 수용액을 접착제로 넣어 습윤을 충분히 저어서 연재를 만들고 40 메쉬 알갱이, 45 C 건조 2 h, 30 메쉬 전체 알갱이를 넣으면 약 알갱이를 함유하고 있다.
2.2 ambroxol hydrochloride 서방 형 코팅 펠렛의 제조
미끄럼가루를 적당량의 물에 넣고 균일기 균일성 5 min 으로 용액을 섞고 골고루 섞은 후 휘핑 아래 우틀러지 NE30D 의 수분체에 천천히 넣는다. 밑바닥 스프레이 기술을 이용하여 약 알갱이를 함유한 중합체로 코팅하다. 코팅재 온도는 25 C, 안개 압력은 65438 0.5bar 이며, 코팅중합체는 약 8% 의 무게를 더합니다. 옷을 싸서 평평한 판에 펴서 40 C 오븐이 건조되어 6 h 를 만들고 알갱이를 만들어서 마이크로환을 싸야 한다.
2.3 서방 형 펠렛의 제조
같은 양의 증가 원칙에 따라 코팅입자를 일정량의 미정섬유소, 카르복시 메틸 전분나트륨 및 기타 보조재와 섞어서 정제를 눌러 염산 암모니아소 75 mg 를 함유한 염산 암모니아소 완화미환을 얻을 수 있다.
세 가지 결과
3. 1 방출 측정
용해도 측정법 (중국 약전 2 부 부록 XD II 법, 20 10 판) 에 따라 용해도 측정법 (중국 약전 2 부 부록 XC II 법, 20 10 판) 을 사용하는 장치로 염화나트륨-염산용액을 사용한다 PH 6.8 인산염 완충액 (100ml 연속 2 h 및 4 h 샘플링 후 자외선-가시분광 광도법 (중국 약전 20 10 판 부록 IV A) 에 따라 244 nm 파장에서 흡광도를 측정합니다. 또한 적정량의 염산 암모니아소 대조품을 정확히 취해 1 ml 당 약 25 μg 의 용액을 만들어 같은 방법으로 측정한다. 각 정제가 서로 다른 시간에 방출되는 양을 별도로 계산하다. 완화미환과 마이크로환의 누적 방출량 측정 결과는 표 1 에 나와 있습니다.
그 결과, 느린 방출 코팅 마이크로환은 엠보싱 전후의 각 시점의 누적 방출율에 뚜렷한 변화가 없는 것으로 밝혀졌으며, 이는 엠보싱 전후의 마이크로환의 방출 동작이 기본적으로 일치한다는 것을 보여준다.
3.2 코팅 폴리머의 중량 증가에 관한 연구
제비된 완석환의 방출률은 중합체의 체중 증가와 관련이 있다는 것을 발견했다. 다른 체중 증가를 측정하는 약 함유 입자의 방출. 해제 곡선은 그림 1 에 나와 있으며 중합체 중량 증가는 각각 5%, 8%, 15%, 20% 입니다.
그 결과, 코팅 무게가 증가함에 따라 박막 두께가 증가하여 방출 속도가 현저히 느려지는 것으로 나타났다. 적절한 포복의 체중 증가를 제어함으로써 예정된 요구에 맞게 방출률을 효과적으로 조절할 수 있다.
3.3 압력력 및 경도 조사
같은 처방에서 서로 다른 압력으로 다른 경도를 억압하는 완화분 산성 정제는 각각 방출도, 붕괴 시간, 바삭함을 고찰한다. 결과는 표 2 에 나와 있습니다.
그 결과, 마이크로환의 경도가 너무 작고, 바삭성이 현저히 증가하고, 경도가 너무 높고 (12 kg 보다 큼), 방출 속도가 요구 사항을 충족하지 못하는 것으로 나타났다 (후기 지연). 경도가 5 ~ 8 kg 로 제어되는 경우 릴리즈 속도와 취성이 설계 요구 사항을 충족합니다.
4 토론
염산 암모니아소 완화미환의 제비공예는 간단하고 산업화하기 쉽다. 중성 메타 아크릴산 * * * 중합체 (NE30D) 를 입자막의 코팅재로 선택하면 입자막 표면에 물에 녹지 않는 연막을 형성할 수 있다. 필름은 물에서 팽창 하 고 침투성 일 수 있다. 고분자 복막은 유연성이 강하여 큰 변형도 끊어지지 않아 압력을 받을 때 금형의 충격을 견딜 수 있다. 경도가 너무 높은 경우 (12 kg 보다 큰 경우), 알약 후기 방출이 불완전하다. 강함 때문일 수 있다. 정제 경도가 5 ~ 8 kg 로 조절될 때 방출도와 바삭함이 요구에 부합한다. 제비 과정에서 중합체 포복의 체중 증가를 조절하여 제제의 방출 속도를 효과적으로 조절하여 준비한 완화마이크로환의 품질을 조절할 수 있다.
참고
[1] Beckert TE, Lehmann K, Schmidt PC, et a 1 장용 펠렛을 붕괴 정제로 압축 [J]. 국제제약,/kloc
[2] 데부나 a, 빌와에트 c, 만그린스 d, et a 1. 장용 마이크로환의 억압: 처방과 공예 매개변수가 정제 성질에 미치는 영향과 체내 평가 [J]. 유럽 제약과학지. 2004, 22(4): 305-3 14.
(수신 날짜: 20 12-04-0 1)