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왜 HSV 포진 바이러스가 암 종양을 치료하기 위해 용해종 바이러스로 전환될 수 있습니까?
PD- 1/PD-L 1 항체 등 면역검사점 억제제 (ICB) 의 대성공으로 과학계와 공업계의 관심이 면역체계를 이용해 암세포를 죽이는 방법으로 되돌아갔다.

ICB 는 수용체를 표적화하거나 물리적 검사점 단백질 (예: PD- 1/PD-L 1, CTLA-4) 을 일치시켜 면역억제 종양의 신호를 차단하여 항종양 면역반응을 회복할 수 있다. 대량의 실험에 따르면 각종 실체종양의 표준 치료에 비해 ICB 항체 단독 사용이든 공동 사용이든 객관적 완화율과 생존 기간 면에서 눈에 띄게 개선된 것으로 나타났다.

그러나, 무시할 수 없는 것은 대부분의 환자들이 ICB 에 반응하지 않는다는 것이다. 또한 ICB 치료 중 면역 매개 종양 세포의 성공적인 제거를 통제하는 요인은 아직 완전히 명확하지 않다. 과학자들은 계속해서 종양이 ICB 반응에 대한 명확한 바이오 마커를 예측할 수 있다는 것을 연구하고 있다. (윌리엄 셰익스피어, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 건강명언)

그러나 ICB 가 종양 침윤 림프세포 (TILs) 수준이 높고 돌연변이 부하가 높으며 PD-L 1 표현이 증가한 종양에서 가장 큰 이득을 보인다는 증거가 있다. 즉 항암작용이 가장 강하다는 것이다.

이 반응 종양은 면역 "열 종양" 이라고합니다. 대조적으로, 그것은 반응이 없는' 냉종양' 이다. 연구에 따르면 이러한' 냉종양' 은 ICB 로 치료할 수 없는 것으로 나타났다. 주로 종양 관련 항원 (TAAs) 표현 및/또는 제시 부족, 낮은 TILs 밀도, 억제성 면역세포 하위 세트 (예: 중성세포, 대식세포, 조절성 T 세포, 골수 억제 세포, 자연 살상세포) 가 부족하기 때문이다.

그러나, 종양에 대한 일련의 팔과 무암 종양 바이러스의 선별적인 표적성이 확인되었지만, 이전에는 물론 임상적으로도 이러한 바이러스를 단독으로 사용하는 효능은 항상 제한되어 있다.

지금까지 미국과 유럽에서 동시에 상장될 수 있는 종양 용해바이러스는 안진회사가 말기 흑색종 치료에 사용하는 T-VEC 뿐이다. (알버트 아인슈타인, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 건강명언) T-VEC 는 단순 포진 바이러스 1 (HSV- 1) 에 기반한 용종 바이러스로, 종양 세포를 우선적으로 겨냥하도록 수정되었습니다. 이 특이성은 ICP34.5 로 인코딩된 유전자 RL 1 을 제거하여 이루어지며, ICP34.5 를 제거하면 바이러스가 정상 세포에서 복제되는 것을 막을 수 있다. 한편, 개발자는 바이러스가 인간 과립구-대식세포 집합자극인자 (GM-CSF) 를 표현하도록 하여 항종양 면역반응을 자극하거나 증강시킨다.