삼나무과의 범위와 시스템 위치는 줄곧 다른 의견을 가지고 있다. 사추 (1920) 는 씨앗과 그 종피 봉합 하네스의 분포에 따라 삼나무과에 속한다.
R pilger (1926) 는 전나무과를 삼첨나무과로 합병했다. 오랜 싸움 (193 1) 은 암구과의 뚜렷한 차이에 따라 삼첨삼에서 삼나무를 분리해 삼나무과의 새로운 악고로 삼았다.
같은 해, 구두와 야마모토는 이삭삼나무과를 세웠다. Takhtadzhyan (1956) 은 팥나무가 독특하다고 생각하는데, 그 외부 형태와 목재 구조는 나한송과 비슷하기 때문에 나한송과로 분류한다.
하지만 대부분의 학자들은 팥나무과의 다섯 가지 속은 많은 유사점을 가지고 있으며 자연 분류군이라고 생각한다. Florin (1948) 은 암구과가 단일 상생 배아를 가지고 있다는 사실에 따라 삼나무과를 삼나무과로 끌어올렸다.
H. Melchior 등 (1954) 은 삼나무를 삼나무로 업그레이드했습니다. 하지만 이 견해는 분류, 형태학, 해부학, 배아, 세포, 생화학, 식물 화학자들의 지지를 받지 못했다. 거의 모두 자신의 연구에서 삼나무과가 삼나무과 (또는 목) 에 속한다는 것을 증명하였으며, 그 친연 관계는 삼첨삼과와 나한송과와 밀접한 관계가 있다.
삼나무과 식물의 배아는 진상생이 아니라 가짜 정상생이며, 단배아주는 삼나무과 식물 암컷과 진화의 마지막 단계이다. 。
2. 삼나무과의 역사적 기원은 삼나무과의 기원이 비교적 빠르다. 기존 화석 기록에 따르면, 삼나무와 삼첨나무는 쥐라세에 등장하기 시작했고, 낙우삼나무는 만백세에 출현하기 시작했고, 신근기에는 유럽, 아시아, 북미에 분포했다. 제 4 기 빙하 이후 삼첨나무와 삼나무는 유럽과 유럽 북미에서 멸종되어 현대 분포 패턴을 형성했다.
삼나무과의 범위와 시스템 위치는 줄곧 다른 의견을 가지고 있다. 사추 (1920) 는 씨앗과 그 종피 봉합 하네스의 분포에 따라 삼나무과에 속한다. R pilger (1926) 는 전나무과를 삼첨나무과로 합병했다. 오랜 싸움 (193 1) 은 암구과의 뚜렷한 차이에 따라 삼첨삼에서 삼나무를 분리해 삼나무과의 새로운 악고로 삼았다. 같은 해, 구두와 야마모토는 이삭삼나무과를 세웠다. Takhtadzhyan (1956) 은 팥나무가 독특하다고 생각하는데, 그 외부 형태와 목재 구조는 나한송과 비슷하기 때문에 나한송과로 분류한다. 하지만 대부분의 학자들은 팥나무과의 다섯 가지 속은 많은 유사점을 가지고 있으며 자연 분류군이라고 생각한다.
Florin (1948) 은 암구과가 단일 상생 배아를 가지고 있다는 사실에 따라 삼나무과를 삼나무과로 끌어올렸다. H. Melchior 등 (1954) 은 삼나무를 삼나무로 업그레이드했습니다. 하지만 이 견해는 분류, 형태학, 해부학, 배아, 세포, 생화학, 식물 화학자들의 지지를 받지 못했다. 거의 모두 자신의 연구에서 삼나무과가 삼나무과 (또는 목) 에 속한다는 것을 증명하였으며, 그 친연 관계는 삼첨삼과와 나한송과와 밀접한 관계가 있다. 삼나무과 식물의 배아는 진상생이 아니라 가짜 정상생이며, 단배아주는 삼나무과 식물 암컷과 진화의 마지막 단계이다.
3. 파클리탁셀의 출처와 발견 과정은 미국 노스캐롤라이나 삼각 연구소의 월 박사와 바니 박사가 1967 년에 발견하였다.
나중에, 그들은 태평양 팥나무에서 이 화합물을 분리해서 그것이 광범위한 항악작용을 가지고 있다는 것을 발견했다. 파클리탁셀은 Zemplen 의 알코올 분해에 의해 결정될 수 있는 두 부분으로 분해될 수 있기 때문에 1970 에서 삼각연구소의 두 과학자는 X 선 회절 분석을 통해 그 구조를 결정하고 197 1 에 발표했다
파클리탁셀 분자는 매우 복잡한 4 환 디테르펜 화합물이다. 삼나무 고리와 알콕시 고리는 네 가지 원소로 이루어져 있고, C-2 와 C- 13 에는 각각 페녹산소와 에스테르기 측쇄가 있다. 파클리탁셀은 조직 배양과 몇 가지 악성 종양 세포주에서 악성 종양에 강한 세포 독성을 보였지만 발견 후 최근 10 년 동안 충분한 중시를 받지 못했다. 여기에는 두 가지 주요 이유가 있습니다. 첫째, 자원이 매우 제한적입니다. 둘째, 수용성이 떨어진다.
수용성은 항암제에 매우 중요하지만, 파클리탁셀은 물에 거의 용해되지 않는다 (최대 용해도는 약 20mg/L). 한편, 볼과 바니는 그들이 발견한 파클리탁셀의 광보 항암 활성화를 계속 간절히 연구하고 있다.
1979 알버트 아인슈타인 의과대학의 SusanHorwitz 는 파클리탁셀의 독특한 작용 메커니즘을 보도하여 새로운 종양 화학요법 약물이 된 배아기에 들어갔다. 사실, 세포 실크 분열과 밀접한 관련이 있는 마이크로소관 단백질은 거의 모든 진핵 세포에 널리 퍼져 있다.
마이크로소관 단백질 자체는 다양하다. 포유류 중에는 적어도 6 종의 α-마이크로소관 단백질과 같은 수의 β-마이크로관 단백질이 있는데, 각각 다른 유전자로 코드화되어 있다. 서로 다른 종류의 마이크로소관 단백질은 매우 유사하며, 그것들은 가역적으로 마이크로관으로 수렴할 수 있다.
염색체 분리는 이러한 미세 소관의 도움이 필요합니다. 실크 분열 후, 이 미세 소관들은 다시 미세 소관 단백질로 분해된다.
해머형 마이크로관의 짧은 해체는 이상하게 분열된 세포를 먼저 죽일 수 있으며, 추수선, 장춘신, 장춘신알칼리 등과 같은 중요한 항암제는 마이크로소관 단백질의 재결합을 막음으로써 작용한다. 이러한 항유사 분열약과는 달리, 파클리탁셀은 마이크로소관 단백질 중합체와 상호 작용하는 것으로 알려진 최초의 약물로, 마이크로관 단백질 중합체는 마이크로튜브를 밀접하게 결합시켜 안정시킬 수 있다.
또한, 파클리탁셀에 의해 촉진 된 미세 소관 단백질은 GTP 없이 중합 될 수있다 (일반적으로 미세 소관 단백질을 미세 소관으로 중합하기 위해 GTP 가 필요하다). 마이크로관 단백질 해체에 유리한 조건 (예: 저온, 칼슘 이온, 투석) 에서 파클리탁셀에 의해 형성된 마이크로관 단백질 중합체는 여전히 안정적이다.
α, β-미세 소관 단백질 이량 체에 비해 화학 계산에 따르면 파클리탁셀은 α, β-미세 소관 단백질의 가역적 특이성과만 결합된다. 그러나 연구에 따르면 농도가 나무어일 때 파클리탁셀은 같은 농도의 추수선 알칼리와 장춘화 알칼로이드와 비슷한 역할을 하는 것으로 나타났다. 즉 미소관 단백질이 마이크로관으로 수렴되는 것을 막음으로써 작용한다.
게다가, 파클리탁셀은 세포 내 특정 마이크로소관 단백질 덩어리의 형성을 유도할 수 있다. 상술한 연구의 성공은 파클리탁셀의 진일보한 연구 개발에 대한 사람들의 열정을 재연시켰다.
동시에, 미국 국립암연구소는 대량의 임상 연구 데이터를 얻었다. 존 홉킨스 대학 의과대학은 말기 난소암에 대한 파클리탁셀의 놀라운 효능이 국내 의학 연감 1989 에 수록됐다고 보도했다.
같은 해 슈귀바오는 미국 국립암연구소에 의해 파트너로 지정돼 파클리탁셀을 개발하고 산업화했다. 199 1 년, 미국 국립암연구소 주임 브로드 박사는 파클리탁셀이 향후 15 년 동안 세계에서 가장 중요한 항암제가 될 것이라고 주장했다.
1992 65438+2 월, 파클리탁셀은 미국 식품의약청의 승인을 받아 말기 난소암 치료제가 되었다. 그런 다음 유방암 치료를 위해 승인되었습니다.
오늘날 파클리탁셀은 유방암, 폐암, 난소암, 카포시 육종 등 다양한 악성 종양을 치료하는 데 널리 사용되고 있다. 또한, 파클리탁셀이 다른 종양에 미치는 효능은 추가 연구 중이며, 실험은 그것이 다른 종양에도 잠재적인 효능이 있다는 것을 증명하였다.
미국 국가인 미국 식품의약감독국도 파클리탁셀의 임상 효능과 부작용에 대한 많은 정보를 얻었다. 파클리탁셀은 난소암과 유방암을 치료하는 최고의 약으로 가격이 매우 비싸다. 시가가 4800 달러/그램.
그리고 그 천연자원인 삼나무와 동아프리카 나한송 (1999) 은 성장이 매우 느리고, 수량이 제한되어 있으며, 유효 성분 함량이 매우 낮다. 처음에는 치료에 쓰이는 모든 팥나무가 태평양 팥나무에서 왔다. 환자를 치료하려면 600 세의 삼나무가 필요하다.
이제 화학 반합성 전체를 통해 파클리탁셀과 항암 동원유도물을 준비할 수 있다. 이들 전구체는 10- 아세틸바카틴 III, 바카틴 III, 10- 아세틸 파클리탁셀 제거,10
이 모든 전구체는 팥나무에서 분리할 수 있다. 이와 함께 난소암에 좋은 치료 효과를 가진 또 다른 반합성화학제품인 파클리탁셀은 Rhone-Poulenc Rorer 에서 생산되며 미국 국립식품의약청에 의해 난치성 악성 난소암 치료제로 승인되었다.
이 연구들은 약원 부족 문제를 어느 정도 완화시켰지만, 그것을 해결하기 위해서는 아직 갈 길이 멀다. 파클리탁셀 간사 1958 미국 국립암연구소는 세계 각지의 식물에서 항암 물질을 추출한다.
파클리탁셀은 197 1 년 삼나무에서 발견되며 항암 메커니즘이 독특하다. 1992 년 미국 * * * 은 특허를 슈귀바오에 양도하고 파클리탁셀이 나왔다.
1994 파클리탁셀은 글로벌 항암제 글로벌 판매 챔피언이 되었다. 2000 년 파클리탁셀 판매량이 100 억에 달했다 (원료 공급은 더 이상 증가하지 않음). 2002 년에 중앙정부는 야생팥나무 벌채를 금지하고 인공재배를 장려했다.
슈귀바오의 특허는 2004 년에 만료되어 전 세계 더 많은 제약회사들이 파클리탁셀 생산에 개입했다. 2004 년 화원은 팥나무 프로젝트를 운영하기 시작했고, 그 직속 파클리탁셀 정제 가공 공장을 설립하여 중국과 아시아에서 가장 큰 팥나무 기지가 되도록 했다.
2005 년 중앙정부는 다시 한 번 글을 보내 전국적으로 팥나무 자원 조사를 실시하여 재배를 장려했다. 2005 년에 이 프로젝트는 개인 투자자들이 투자했다.
4. 파클리탁셀 합성 방법 및 역사 파클리탁셀 합성 방법:
1 식물 조직 배양
식물 조직 배양은 식물 세포의 다용성을 이용하여 팥나무 식물의 연한 줄기, 침엽수, 나무껍질, 형성층, 가짜 종피, 배아 등을 외식체로 활용해 대량의 추출 원료를 형성할 수 있다. 현재 국내외에서 이미 많은 보도가 있고, 또한 현저한 성과를 거두었다.
2 미생물 생산
Stierle 등 단엽팥나무 인피에서 분리된 기생균 (Taxomyces andreanae) 은 특정 배양기에서 파클리탁셀 및 관련 경제제품을 생산할 수 있지만 생산량이 매우 낮기 때문에 아직 생산에 적용되지 않았다. 배양 조건을 바꾸고 재조합 DNA 기술을 적용함으로써 파클리탁셀의 생산량을 높일 것으로 예상된다.
뿌리는 나무껍질 외에 파클리탁셀 함량이 높은 기관이기 때문에, 사람들은 발근농균으로 팥나무 식물의 외식체를 감염시켜 뿌리를 유도하고, 이런 배양체계를 통해 파클리탁셀을 생산하려고 한다. 이 배양체계는 외원 호르몬을 필요로 하지 않고, 그 모상근이 빨리 생겨나고, 유전적 특성이 안정적이어서 중시되고 있기 때문이다.
파클리탁셀 또는 그 유사체를 합성 할 수있는 미생물을 적극적으로 찾고, 핵심 효소를 찾고, 미생물의 합성 경로에서 관련 유전자를 복제하는 것이 식물 연구보다 더 의미가 있습니다.
3. 생물공학방법으로 합성합니다
생물공학을 이용하여 대규모로 파클리탁셀을 생산하는 것은 자연계에 남아 있는 팥나무 몇 그루를 베지 않고도 파클리탁셀을 대량으로 생산할 수 있는 균그루를 배양하고, 끊임없이 배양을 확대함으로써 배양기에서 파클리탁셀을 생산하는 것이다. (존 F. 케네디, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 동물명언)
이 예는 현재 백년 삼나무 껍질에서 파클리탁셀 생산량이 상당한 균주 한 그루를 분리해 HQD33 이라는 이름을 붙인 뒤 여러 차례의 화학과 물리적 방법을 통해 유전자 구조 돌연변이와 최적화를 거쳐 생물공학처리를 거쳐 결국 배양기 1 리터당 파클리탁셀 448.52 마이크로그램을 함유한 다산균을 배양했다.
4 인공 반합성
귀중한 팥나무 자원을 보호하고, 팥나무 껍질을 대량으로 채집한 자원 파괴를 피하기 위해서는 재생 가능한 자원을 이용하여 파클리탁셀을 생산하는 것을 목표로 해야 한다. 백시미시귀바오는 파클리탁셀 제품의 품질을 충분히 보장한다는 전제하에 1994 에서 팥나무 등 재생 가능한 재료에서 초급 원료를 성공적으로 추출한 후 인공 반합성을 통해 파클리탁셀을 생산한다. 반 합성 생산 방법은 FDA 의 승인을 받았습니다. 그 이후로, 태평양 삼나무는 더 이상 파괴적으로 채집되지 않고, 파클리탁셀의 지속 가능한 생산과 공급도 보장된다.
유기 파클리탁셀의 분자 구조는 특수한 삼환 [6+8+6] 탄소 골격, 교두보 이중 결합 및 수많은 산소 대체기를 가지고 있다. 그것의 전합성은 국내외 많은 유기 화학자들의 흥미를 불러일으켰다. 연이어 30 여 개의 과제팀이 연구에 참여한 것은 이례적이다. 20 여 년의 노력 끝에 미국의 R.A.Holton 과 K.C.Nicolaou 두 연구팀은 1994 년에 파클리탁셀의 전체 합성을 완성했다.
나중에 또 s.t. 다닐스키스키 (1996), p.a. 온데드 (1997), T. 무카이산 (1997) 이 있었다 6 개의 합성노선은 다르지만 모두 우수한 합성전략을 가지고 있어 천연 유기합성화학을 새로운 높이로 끌어올렸다.
합성사에 관해서는 구체적인 총결산이 없어 찾기 어렵다!