6.2.5. 1 디케 톤 피페 라진
이런 물질은 고리디펩티드에서 유래한 것으로, 두 아미노산의 탈수로 형성되며, 구조단위는 표폴리티오피페 라진-2,5-다이논이다. 콜로이드 독소 (127) 는 황갈색 그람 양성균에서 유래한 것으로 곰팡이와 세균에 대한 저항력이 강하다. 포유동물에 대한 독성 때문에, 그것은 아직 의학 임상에 사용되지 않았다. 콜로이드 독소는 L- 페닐알라닌과 L- 세린의 고리 이펩티드 경로 (Kirby 등, 1980) 를 생합성하는 선택적 면역 억제제이다. 황산근의 S 원자가 접착제 독소에 첨가될 때, 방향산화물은 합성 과정에서 중간 작용을 하여 녹나무 곰팡이에 R and R 을 형성할 수 있다. 표 삼황 (128) 은 녹색 곰팡이에서 나온 것으로, 보통 P.terlikowski 에서 분리된다.
그레베린 (129) 은 본질적으로 페논 피페 라진에 속하며 두 페닐알라닌의 축합 반응에서 유래한다. 구조가 복잡하지만 (Stipanovic 등, 1994). 단순 디케톤피페 라진 (130) 은 코닌 곰팡이 (노랑 등, 1995a) 에서 유래한 것으로, 아미드구조를 함유하고 있어 프롤린과 류신 사이에 있다. 그것들은 또한 털껍데기 종에서 분리되었다. , verticillium wilt. 그리고 곰팡이는 종입니다. 곰팡이에서 콜로이드 독소 유사체 (13 1) 를 얻어 황금색 포도상구균에 억제 작용을 하는데, 그 Mic =13μ G/ML (나카노 등) 이런 대사물의 화학구조는 그림 6. 12 에 나와 있다.
그림 6. 12 아미노산에서 나온 대사산물 디케톤피페 라진.
6.2.5.2 이소 니트릴 유도체
이염관능단을 가진 대사산물은 독특한 특징을 가지고 있으며, 그 C 사슬에는 N 원자, 통식은 RNC 로 연결되어 있어 휘발성과 악취 냄새를 풍기며 오랫동안 화학자들의 관심을 받고 있다. 곰팡이에서 얻은 이불화물은 전형적인 오원환 구조를 가지고 있으며, 올레핀, 히드 록실, 에폭시 산화 (Chang, 2000) 를 받는다. 이런 대사물의 구조를 연구하는 것은 매우 어렵다. 주로 그것들이 불안정하기 때문이다. 많은 문헌들이 그 구조에 대한 묘사에 혼란을 가지고 있기 때문이다. 구조수정에 대한 논의가 발표됐고, 이 장에 언급된 대부분의 구조는 수정된 것이다. 이 물질들은 주로 하마송곳충, 하츠송곳충, 코닝송곳충, 다포자충과 녹색송곳충에서 나온다
페니실린은 1956 년 P.notatum 에서 분리되어 10 년 후 두 번째 대사물인 데라딘 (132) 을 발견했다 Dermadin 의 에스테르화 유도물 (133) 은 T.hamatum(Brewer 등, 1979) 에서 나온 다음 이소시아네이트 F (65433/Kloc) 에서 나온 것이다. 녹목살진균 (139) 도 T.koningii 에서 분리되는데, 이는 멜라닌 합성의 억제제이다. 누에 유충 혈림프를 측정한 결과 통풍과 조명 조건 하에서 혈림프가 노란색에서 검은색으로 변할 수 있는 것으로 나타났다. IC50 = 13. 1 μ g/ml. 비교 곡산의 IC50 은 397 μ g/ml 이며, 그 구조는 화학적 방법과 X- 레이 결정체 분석 (Brewer 등, 1979) 을 통해 검증되었다.
이소시아닌 A (140), B( 14 1), c 와 D( 142) 는 고사리에서 나온다 황금색 포도상구균, 마른 풀나물균, 대장균, 폐렴 크레버균, 흰색 염주균, 양조효모의 성장을 억제할 수 있으며 (IC50 범위는 0.2 ~ 12.5 μ g/ml), 동물사료 첨가제 (후지원 등 브루어 등,/KLOC
화합물 143, 144 는 히드 록시-시클로 펜틸 이소 니트릴 구조이고, 14 1 은 하츠곰팡이에서 온 MR304A (/; MR304A 는 비키니 연쇄상구균과 흑색종 세포 B 16 의 멜라닌 합성을 억제하고 버섯의 타이로신 효소 활성을 억제하지만 항균 작용은 하지 않는다. 하츠곰팡이 MR566B( 146) 와 MR566A( 147) 는 버섯의 타이로신 효소를 억제하는 IC50 은 각각 47μM 과10.72 미크론입니다.
코닌 곰팡이에서 동종합단백질 I, ⅱ 및 그 유도물 (148 ~152) (Mukhopadhyay 등,1996; Faull et al., 1994), 이 물질들은 반추위 세균을 억제하는 역할을 하며, 전염병균의 수정과 관련이 있다는 것을 발견했다. 난포자는 포유류에서 티로신 효소의 활성성과 멜라닌의 합성을 억제할 수도 있다.
하츠곰팡이는 시클로펜텐 A ~ C (153 ~ 155) 를 생산할 수 있으며, P388 에 대한 세포 독성은 각각 0.2 1μg/mL 과/KLOC 입니다.
Trichoderma 에서 많은 구조 관련 화합물은 Trichoderma 에 의해 생성 된 펜텐 a, B( 156, 157) 와 같은 시아 나이드가 부족하고 그들의 3 차원 구조는 알려지지 않았다. 그러나 인터루킨-1-베타 트랜스포머 (ICE, 카스파-1) 에 민감합니다. 이 효소는 비활성 전구체-인터루킨-1 을 활성 형태로 변환하는 시스테인 프로테아제로 염증 발생 (Matsumoto 등, 1999) 과 관련이 있다. 이런 대사물의 화학구조는 그림 6. 13 에 나와 있다.
그림 6. 13 아미노산에서 파생된 대사산물 이질화 유도물.
6.2.5.3 펩타이드와 펩타이드 알코올.
Trichoderma cyclic peptide a 와 B( 158, 159) 라는 두 가지 개선 된 디 펩티드가 있는데, 이들은 해양 녹색 Trichoderma 에서 유래, Trichoderma b 는 체외에서 중요한 세포 독성을 가지고 있으며 인간 결장암 세포 HCT-/kloc 에 영향을 미친다 곰팡이 아미드 A 는 P388, A-549, HL-60 에 약한 세포 독성 (Garo 등, 2003; 리우 등, 2005a).
폴리올은 높은 비율의 심상치 않은 알파, 알파-디메틸산 (Aib), 아미노알코올 C- 끝, 세라미드 N- 끝을 포함하는 플루토늄 가족 물질이다. 폴리펩티드의 아족 분류 기준은 장쇄 폴리펩티드 (18 ~ 20 잔기), 단쇄 폴리펩티드 (1 1 ~ 16 잔기) 이다
이 가족의 첫 번째 물질은 알라마이신 (160) 으로 녹색 곰팡이 (Brewer 등, 1987) 에서 분리되었다. 그 결정체를 얻어 그 구조를 확정했지만, 이후 연구에서 밝혀진 바에 따르면 아람성은 실제로는 적어도 65438 을 포함한 혼합물이었다. 알라마이신은 주로 두 가지 구성으로 되어 있는데, 하나는 18 위 글루타메이트이고, 다른 하나는 글루타메이트이며, 주로 G+ 균에 대항한다. 나중에, 그 가문의 대량의 대사산물이 곰팡이에서 발견되었다. 빗자루 곰팡이 속. 그리고 다른 생물 (브루크너 등, 1989), 이 물질들은 구조가 비슷하지만 아미노산의 한 위치나 소수의 위치에서 구조적 차이를 나타냄으로써 비리보당체 대사 메커니즘의 특징을 반영한다. 알라마이신은 포도상구균에 항균 활성을 가지고 있다. 똥장구균에 대한 억제 농도는 365438 0 μ G/ML 이고 피부염 싹생균에 대한 억제 농도는 65438 000 μ G/ML 이다. 쥐 경구 LD50 = 80 mg/kg 는 토마토 조병균, 오이 시들어가는 병균, 수박 시들어가는 병균, 벼 역병균에도 좋은 억제 작용을 한다. Trichoderma 와 alamycin 이 동시에 발견되었습니다.
20 개의 아미노산 잔기를 가진 2 차 대사물은 구조적으로 알라마이신과 다르다. 이들은 녹색나무 곰팡이의 스즈키 린츠 (16 1) 와 다포자나무 곰팡이의 다포자균 (New 등, 1996) 이다 노랑 등 1995b).
방울균은 마른 풀나물 포자균과 흑곰팡이의 억제 농도가 각각 100μg/mL 과 100μg/mL 로 동물 콕시듐증에 대한 통제 작용을 한다. 닭에게 0.005% ~ 0.0 1% 의 방울균을 먹이면 부드러운 에이미귀구충과 에미귀구충 감염 (Katz 등, 1985) 을 예방할 수 있다. 녹색 곰팡이 그루의 63C-I 배양물에서도 방울균을 분리해 결정화한 후 SZ-A 를 얻었다. HPLC-ESI-MS 를 통한 구조평가에 따르면 이 물질의 주요 아미노산 구성과 순서는 이전에 발표한 데이터와 일치하지만 15 비트에서만 아세틸화됐다. 여기서 2 1% 는 SZ-A4 다. 시퀀스는 AC-AIB-ala-AIB-ala-AIB-ala6-Gln-AIB-lx9-AIB-Gly-AIB12-AIB-pro 입니다 아미노산 위치는 6(Ala/Aib), 9(Vx/Lx), 12(Aib/Lx),17 (AIB Paracelsins 는 7 가지 중요한 산림 병원체 (Maddau 등, 2009 년) 에 높은 항균 활성을 가지고 있지만, 할로겐충에 세포 독성 (Maddau 등) 을 가지고 있다.
ESI-MSn-IT 와 GC/EI-MS 방법을 사용하여 해양장지목 곰팡이의 대사산물을 연구한 결과, 장쇄 (아미노산 20 개) 와 단사슬 (1 1) 의 두 가지 주요 스테로이드를 얻었다. 이 방법을 이용해 새로운 단사슬 항균펩타이드를 감정해 9 개의 펩타이드 화합물을 발견했는데, 그 중 8 개는 새로운 구조물질인 곰팡이 AI-IV (AIB9-PRO 10 시퀀스) 와 곰팡이비-IV (VA L9-prre) 를 발견했다. 또한 이전에 발견된 Pro6-Val7 과 Val9-Pro 10 과 같은 물질 (Mohamed-Benkada 등, 2006) 도 있습니다.
강씨 곰팡이주 SMF2 의 대사산물은 G+ 세균과 병원균의 성장을 억제할 수 있다. 액조색 스펙트럼과 스펙트럼을 통해 그 구조를 확인했는데, 이 물질들은 주로 koninginins ⅵ, ⅶ, ⅷ 등 알려진 폴리펩티드로 밝혀졌는데, 이들은 넓은 pH 범위와 온도에서 항균활성을 가지고 있지만 고압 멸균 후에도 그대로 유지되며 단백질 해효소에 민감하지 않다. Koninginins (koninginins) 가 단백질 분해 효소에 민감하지 않다는 것도 밝혀졌다.
19 아미노산 잔기를 함유한 물질은 하츠곰팡이에서 온 곰팡이속-9 종 (Bodo 등, 1985), 곰팡이속 (trichozianins = trichon) 이다 163) 회포도의 선택적 침투막에서 β-글루칸의 합성을 억제하지만, 포스파티딜콜린을 첨가한 후, 베타-1,3- 글루칸의 합성도 억제되기 때문이다. T.koningii 의 Trikoningins 는 황금색 포도상구균에 항균 활성을 가지고 있지만 대장균에는 효과가 없다 (Auvin-Guette 등, 1993). Rebuff at et al, 199 1) 에서 온 버짐 균은 거친 버짐 균, 고슴도치 버짐 균, 버짐 균, 겹겹이 쌓인 돌 버짐 균, 수국 버짐 균에서 나온다
18 개의 아미노산 잔기를 가진 첫 번째 2 차 대사 산물은 녹색 곰팡이의 모독소 (Bruckner Hlimi 등, 1985) 에서 나온 것으로, 하츠곰팡이에서 분리된 trichokind 와 trichorzins 의 것이다. Trichoderma pa ⅱ, pav ⅲ (164, 165) 다양한 연체 동물의 리포좀에 파막작용 (Béven 등, 1998), 6 마이코 플라스마, 마이코 플라스마, 스피로겐 등 8 가지 연막균에 대한 억제 MIC 는 3. 12 ~ 50μ m 이고 아미노산 서열이 바뀌어도 활성이 있다. 예: 4, 7 위는 Aib 를 Iva 로, C 끝은 Trpol 을 Pheol 로 대체한다. 나중에 18 아미노산 잔기의 새로운 폴리펩티드가 발견되었는데, 이 폴리펩티드는 Trichoderma (Trichoderma) 라고 불리며, 유리 C 말단 발린 (Degen Kolb 등, 2006) 을 운반하는 물질이다.
다른 짧은 사슬에는 녹색 곰팡이의 trichoverins(Bruckner 등, 1992) 와 하츠곰팡이의 하츠균 HA( 14-+04- 잔기) ( T.koningii 의 trikoningins kb (11-잔기) (Auvin-Guette 등,1999 그리고 trichorovins) (와다 등, 1996). Trichoderma viride 의 Trichoderma a (auvin-guette 등, 1992) 와 Trichoderma viride 의 Trichoderma -cenins (166) 가 지질 펩타이드 알콜의 전형적인 예입니다 168) 2- 아미노 -6- 히드 록실 -4- 메틸 -8- 옥시 에스테르 화 N- 말단 아미노산 trichopolyn 을 이용한 바실러스 서브 틸리 스, 대장균 및 칸디다 알비 칸스의 억제 농도는 각각 6.25μg/mL
항모빈 (169) 은 Hypelcins (170) 가 마른 풀나물, 대장균, 붉은 버짐 균에 대한 억제 농도가 각각 25μg/mL 과/KK 인 구충제입니다
갈고리 나선형의 지균은 세포벽이 없고, DNA 는 핵구조를 형성하지 않으며, 그람 양성은 동식물에 기생하는 병원 미생물이다. 이러한 특징들은 갈고리 나선형을 항균 연구의 중요한 목표로 삼았다. 원핵 생물과 진핵 생물이 펩타이드에 민감하지 않은 것은 진핵 생물막에 스테롤이 존재하기 때문일 수 있다. 갈고리 나선형의 세포막, 특히 지균과 소라원체는 콜레스테롤이 많이 함유되어 있어 폴리펩티드의 활성성이 작용하지 못한다. 갈고리 나선형의 세포막은 폴리펩티드 비특이적 이온 전달체의 표적인 것 같으며, 폴리펩티드는 종종 비리보당체 합성 경로에서 나온 것으로 추정된다. 사이클로스포린 (17 1) 의 합성을 연구함으로써, 외인성 아미노산이 어느 정도 흡수되어 대사 산물의 구조를 바꿀 수 있음을 보여준다. 방향 합성은 Trichoderma 에서 확인되었습니다. 예를 들어, 하츠나무 곰팡이와 긴 가지나무 곰팡이의 배양기에 Aib, Glu 또는 Arg 를 첨가하면 대사 산물의 유형을 줄일 수 있으며, 때로는 새로운 유사물 (럭크 등, 200 1) 도 생길 수 있습니다. 이러한 연구에 따르면 사람들은 인위적인 개입 배양 과정을 통해 필요한 폴리펩티드 물질을 얻을 수 있다. 이 가문의 대사산물 구조가 비슷하기 때문에 그림 6. 14 와 같이 일부 물질만 여기에 열거되어 있습니다.