심혈관계 질환 및 자가면역 질환에서 CRP의 역할

죽상동맥경화증(AS)은 단순히 혈관벽에 지질이 침착되는 것이 아니라 만성 염증 반응 과정이라는 전향적 연구 결과에 따르면 CRP가 존재와 미래에 중요한 요소라는 것이 밝혀졌습니다. CVD의 독립적인 예측인자. CRP를 측정하기 위해 라텍스 강화 응집 면역비탁법을 적용하면 낮은 수준의 CRP, 즉 고감도 CRP(hs-CRP)를 검출할 수 있습니다. CRP 수준은 허리둘레 및 체질량지수(BMI)와 양의 상관관계가 있습니다. 또한 흡연자의 CRP 수준은 비흡연자에 비해 상당히 높습니다. CRP는 CVD의 중요한 예측 지표가 되었습니다. CRP는 다른 전통적인 예측 변수와는 독립적으로 CVD의 발생을 예측합니다. 이러한 전통적인 지표에는 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 흡연, 비만 등이 포함됩니다. 또한 hs-CRP와 총 콜레스테롤은 HDL의 조합입니다. /HDL 콜레스테롤 비율은 두 가지 요인 중 하나보다 더 강력한 CVD 예측 인자입니다.

다변량 분석을 통해 CRP가 급성 비대상성 심부전 환자의 심혈관 사망률을 독립적으로 예측하는 것으로 나타났으며, 이는 염증이 이 질병의 병태생리학의 중요한 구성 요소임을 시사합니다. hs-CRP는 무증상 심혈관 증상이 있는 노인 여성의 심혈관 질환의 향후 추세를 예측할 수 있을 뿐만 아니라 겉보기에 건강해 보이는 개인이라도 향후 6~7년 동안 중년 남성의 심혈관 질환의 높은 위험도를 예측할 수 있습니다. CVD의. hs-CRP 농도는 전통적인 위험 요인과 관계없이 AS의 진행을 예측합니다. CRP 수준을 낮추고 염증 반응을 억제하는 치료 전략은 AS의 진행을 예방하여 CVD의 발생을 예방할 수 있습니다. 15mg/L보다 높은 CRP 수치는 불안정 협심증 환자에서 90일 이내에 질병 진행을 강력하게 예측하는 지표입니다. Morrow 등은 CRP 수치가 10mg/L 미만이고 트로포닌 음성인 환자의 사망률이 24년 동안 0에 가까운 반면, 트로포닌 음성이고 CRP 수치가 높은 환자는 사망률이 상당히 높다는 사실을 발견했습니다. CRP 수치가 15.5 mg/L보다 높으면 불안정 협심증 및 ST분절 비상승 심근경색 환자의 사망률이 18배 증가합니다. 유럽의 심혈관계 고위험군 중 남성은 여성보다 hs-CRP 수치가 더 높지만, 정상적인 상황에서는 여성이 남성보다 hs-CRP 수치가 더 높습니다. CVD를 예측하는 hs-CRP의 능력은 여성의 경우 BMI, 남성의 경우 허리 둘레에 따라 달라집니다. 가장 높은 hs-CRP 수준은 주로 BMI와 허리 둘레가 모두 높은 환자에서 나타납니다. CRP 수준의 차이는 유럽인의 CVD 위험을 설명하지 않습니다.

많은 학자들이 CRP를 심혈관 질환 발생 예측 인자로 지지하고 있지만, CRP 상승이 동맥 플라크 형성에 관여하고 직접적으로 심혈관 질환을 유발하거나 단순히 CRP 상승에 관여한다는 증거는 여전히 많습니다. 염증 논란의 매우 민감한 지표. 인간 CRP를 연구하기 위해 아포지단백질-E가 결핍된 형질전환 쥐를 사용하는 것은 CRP가 동맥 손상에 관여한다는 직접적인 증거를 제공합니다. CVD에서 CRP는 대식세포에 의한 저밀도 지질단백질의 흡수를 촉진하여 AS의 진행을 가속화합니다. 동맥 벽에 지질 침착이 혈전증을 유발합니다. 또한 CRP는 혈관 내피 세포의 FcTR에 결합하여 세포 접착 분자, 단핵구 화학 유인 단백질-1, 엔도텔린-1, IL-8 및 플라스미노겐 활성화 인자 억제제의 발현을 촉진합니다. AS 염증 부위에 침윤하는 세포는 주로 대식세포와 T 림프구입니다. 단핵구 화학유인 단백질-1의 발현 증가는 단핵구의 혈관 내피 세포에 대한 증식, 활성화, 이동 및 부착을 촉진하고 대식세포와 혈관 내피 세포의 상호작용을 활성화합니다. 평활근 세포는 섬유질 덮개를 분해하여 죽종성 플라크를 파열시키는 기질 분해 효소의 생성을 유도합니다. 활성화된 대식세포는 또한 혈관 활성 물질과 응고 분자를 분비하여 혈관을 수축시킬 수 있습니다. 또한 CRP는 단핵구 화학주성 단백질-1과 같은 단핵구에 긍정적인 화학주성 효과를 가지며 염증성 사이토카인 생성을 유도하고 조직 인자의 발현을 촉진할 수 있습니다. 연구에 따르면 CRP는 핵 염색질, 뉴클레오솜 등을 포함한 핵 항원에 결합할 수 있습니다. CRP는 대식세포에 의한 핵 항원의 식균 작용을 촉진하여 항원 제시에 영향을 미치고 자가 항원이 면역 체계에 의해 인식되지 않도록 가릴 수 있습니다. 또한 CRP는 FcTR에 결합하여 자가항원 제거를 촉진할 수 있으며, 이는 자가면역 반응을 예방하고 특정 자가면역 질환의 발생을 억제할 수 있습니다.

전신홍반루푸스(SLE)는 다기관 침범으로 나타나는 전신 자가면역 질환입니다. SLE 환자는 세포질 및 세포 표면 항원을 표적으로 하는 다양한 자가항체를 가지고 있습니다. Siowall 등은 질병의 활성 단계에 있는 SLE 환자의 경우에도 일반적으로 혈청 CRP 수치가 매우 낮은 반면, IL-6와 같은 다른 급성기 단백질 수치는 매우 높다고 보고했습니다. CRP 생산을 촉진하는 주요 유도 인자. 자가면역질환에서 CRP의 중요한 역할은 옵소닌(opsonin)으로 작용하여 뉴클레오솜과 같은 세포사멸 세포의 제거를 촉진하여 자가항원에 대한 신체의 면역반응을 예방하는 것입니다.

많은 학자들은 SLE가 죽어가는 세포에서 방출되는 내인성 핵 항원에 의해 발생하는 자가면역 반응이라고 믿고 있습니다. 이 가설은 핵 염색질에 반응하는 자가항체의 특성과 세포사멸 세포에 대한 반응에 근거합니다. 자기 항원의 비정상적인 에피토프를 인식하고 세포 사멸 세포를 제거합니다. CRP는 핵 염색질을 제거하는 것 외에도 세포사멸 세포에 결합할 수 있으며 보체 의존성 옵소닌화를 통해 대식세포에 의한 세포사멸 세포의 식세포작용을 촉진하여 항염증 효과를 나타냅니다.

MRL/lpr 마우스는 인간 SLE의 중요한 동물 모델입니다. 이 마우스는 높은 역가의 항이중 가닥 DNA 항체, 면역 복합체 매개 사구체신염, 림프절병증 등을 나타냅니다. Marnell 등은 단백뇨가 발생하기 전에 MRL/Ipr 마우스에 CRP를 주입하면 질병의 진행을 지연시킬 수 있으며, 단백뇨가 발생한 후에 CRP를 주입하면 단백뇨가 사라질 수 있음을 발견했습니다. 이러한 동물 모델에서 CRP가 항염증 역할을 하는 것을 볼 수 있습니다. SLE 환자의 혈액 URP 수치와 IL-6 사이에는 상관 관계가 없는 반면 건강한 사람의 혈청 CRP 수치는 혈청 IL-6과 높은 양의 상관 관계가 있다는 점도 언급할 가치가 있습니다.

인터루킨-10(IL-10)은 항염증 활성을 갖는 사이토카인으로 IL-10의 합성을 촉진할 수 있습니다. IL-10이 증가하면 자가항원에 대한 면역체계의 반응을 조절하여 숙주에 대한 손상을 억제하는 데 도움이 됩니다. IL-10 결핍 세포독성 사구체신염의 마우스 모델에서 CRP는 요단백을 예방하거나 감소시키지 않았으며 이는 CRP의 항염증 활성이 IL-10에 의해 매개될 수 있음을 시사합니다. CRP 박테리아의 수용체 단백질(cAMP 수용체 단백질, CRP; 이화산물 유전자 활성화 단백질, CAP로도 알려짐)은 특이적으로 결합하여 CRP의 형태를 변경하고 활성화합니다. 유전자 전사 활성화 과정에 관여하는 CRP에는 세 가지 중요한 부위가 있습니다: RNA pol의 하위 단위가 있는 카르복시 말단 결합 영역(aCTD), α 하위 단위가 있는 아미노 말단 결합 영역(aNTD) 및 결합 영역 s 서브유닛으로. CRP는 이량체 형태로 DNA에 결합하여 이량체 역할을 합니다. 이 이량체는 단일 cAMP에 의해 활성화될 수 있습니다. CRP 단량체는 DNA 결합 도메인과 전사 활성화 도메인을 포함합니다.

CRP 이량체는 약 22bp 서열에 결합합니다.

5'-AAATGTGATCTAGATCACATTT-3'

3'-TTTACACTAGATCTAGTGTAAA-5'

The CRP의 결합은 DNA를 90°로 구부릴 수 있으며, 결합 부위의 굽힘은 전기영동 이동성을 통해 감지할 수 있습니다.

다른 오페론에서 CRP는 세 가지 다른 방식으로 작용할 수 있습니다.

Lac 오페론에서 CRP는 프로모터 바로 옆에 있는 RNA pol 결합 부위의 상류에 결합하고 aCTD와 상호작용하며 동시에 b 및 s 서브유닛과 상호작용합니다.

gal 오페론에서 CRP 결합 영역은 RNA pol 결합 영역과 중첩되며 aCTD, aNTD 및 s 하위 단위와 상호 작용합니다.

CRP는 일부 오페론에서 DNA의 서로 다른 위치에 결합된 두 개 이상의 이량체를 가질 수 있습니다. 예를 들어 ara 오페론에서는 두 개의 서로 다른 위치에 결합된 CRP가 역할을 합니다.

cAMP에 의해 활성화된 CRP는 lac 오페론 프로모터의 상류에 있는 CRP 부위에 특이적으로 결합할 수 있습니다. 전사 개시 복합체의 형성을 촉진하고 RNA 폴리머라제의 활성을 향상시킵니다. lac 오페론을 표현합니다.

포도당이 존재하면 cAMP 농도가 감소하고 CRP가 활성화되지 않으며 1ac 오페론의 발현이 감소합니다. P1ac는 약한 프로모터이기 때문에 유당이 있어야만 억제가 해제되어 CRP를 사용하면 1ac 오페론의 개방 발현 수준이 매우 낮아져 전사 활성이 향상되고 박테리아는 유당을 활용하기에 충분한 효소를 합성할 수 있습니다.