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유씨의 업적.
국내에서 처음으로 간 약리학 연구를 개척하다

2 월 4 일 1972, 약리연구소가 신약연구팀, 유임팀장을 설립했다. 당시 지도자들의 의도는 모택동 주석의 호소를 관철하고 중양의가 결합된 신의학을 창조하는 사람들을 조직하는 것이었다. 구체적인 연구 내용에 관해서는 스스로 주제를 선택해야 한다. 당시 40 세인 유화조의 동료들은 베이징 관련 병원 조사 연구에 깊이 들어가 한약 치료의 좋은 싹이 무엇인지 알아보고 많은 한약 연구 자료를 찾아보았다. 분석과 사고를 거쳐 그는 간 생화학과 약리학을 한의사' 정정고본' 이론과 결합해 연구 방향으로 오미자와 영지의 연구부터 시작한다는 생각을 제시했다. 위의 아이디어를 제시하는 데는 크게 세 가지 이유가 있다. ① 선정할 때 다른 사람과 충돌하지 말고 더 큰 연구 활동 공간이 있어야 한다. 중국 전통 의학과 서양 의학이 통합 된 Fuzheng Guben 의 이론적 연구를 고려할 때, 상하이 콴안쿤 교수 등은 내분비 관점에서 한의사 "신장" 의 본질에 대해 많은 연구를 수행했다. 내분비 노선에 따라 연구하면 능가하기 어렵고 간 약리학이 국내에서 아직 연구되지 않았다면, 다른 사람과 반복하지 않고, 연구 활동 공간이 크다. ② 이론 연구는 단순히 논문을 발표하는 것이 아니라 가능한 실제 응용과 결합해 실제 문제를 해결한다. 우리나라는 간염 발병률 수치가 높고 환자가 많아 간염 치료를 위한 신약이 절실히 필요하다. 간 생화학과 약리학에 대한 연구를 통해 언젠가는 간염 치료제를 발견할 수 있을 것이다. 당시 오미자는 만성 간염 환자에게 아미노 전이 효소를 낮추고 증상을 개선하는 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. ③ 연구는 국제 약리학의 최신 발전과 결합되어야한다. 간은 해독 대사의 중요한 기관으로 외국의 연구가 상당히 활발하다. 당시 국내에서는 간 생화학과 약리학에 대한 연구가 여전히 공백이었다. 일단 간 연구에서 발견되면, 제때에 국제 최신 진전을 결합하여 자신의 연구 수준을 높일 수 있다. 앞서 언급한 사고방식을 바탕으로 그는 가방 등과 오미자 영지 등 한약을 결합해 간 약리학을 계속 연구하고 확장했다. 이 기간 동안 송진우 교수는 일정 기간 동안 프로젝트 책임자를 맡아 전체 팀의 업무를 이끌었다. 이들은 식물화학자 진, 이련모, 약화학자 사경희와 합작해 오미자의 약리와 화학을 연구하면서 만성 간염 (DDB) 을 치료하는 신약을 개발하는 데 성공했다. 이 약은 이미 중국에서 거의 20 년 동안 광범위하게 사용되어 4 개국으로 수출되었다. 이것은 우리나라가 자발적으로 만성 간염을 치료하는 시작이며, 좋은 사회익과 경제효과를 낳았다. DDB 를 연구할 때 우리나라에는 아직 특허제도가 없었기 때문에 DDB 는 국내외 최초로 간염을 치료하는 신약이었지만 특허 보호가 없어 국가에 많은 경제적 손실을 초래했다. 잃어버린 금은 되찾아야 한다. 그는 국내에서 지적재산권을 가진 항간염 신약을 개발하기 시작했으며, 그 효능이 비 페닐에스테르보다 우수하기를 바란다. 그는 이염, 위회령 등을 이끌고 장순정이 이끄는 화공그룹과 협력했다. 근 15 년간의 노력 끝에 간염 치료를 위한 2 세대 신약 쌍환올을 성공적으로 개발해 14 선진국과 대만성 지역에서 발명 특허 보호를 신청했다. 이 약은 만성 B 형 간염 환자에게 암모니아아제를 낮추는 효과가 현저하여 B 형 간염 바이러스 복제를 억제하는 데 어느 정도 효과가 있어 불량반응이 적다. 200 1 년 9 월, 국가 비준을 거쳐 시험 상장을 승인하여 우리나라 만성 간염 환자에게 또 다른 새로운 치료제를 제공하였다.

오미자와 DDB 의 연구 과정은 결코 순조롭지 않다. 서로 다른 학술적 관점과 기타 요인이 있다. 그는 DDB 가 종양 세포의 분화와 시들어가는 것을 유도하고 간암 세포의 갑태단백질 분비 (간암의 중요한 생화학 표지물) 와 갑태단백질 유전자 표현을 억제할 수 있다는 것을 꾸준히 연구했다. 이러한 새로운 결과는 DDB 의 약리 특성에 대한 이해를 심화시켰다. 다행히도 10 년 이상 DDB 는 만성 간염 치료에 임상적으로 널리 사용되어 국내외 다른 동종 약물보다 효능이 뛰어나며 부작용을 발견하지 못했다.

또 오미자, 황피 등 한약에서 추출한 약 30 종의 화합물을 비교 연구했다. 항간 세포 손상과 간약 효소의 작용을 연구한 결과, 이들 화합물은 같은 약리 특징을 가지고 있어 간 세포 손상을 줄이고 간약 효소 (시토크롬 P-450) 를 유도할 수 있는 것으로 밝혀졌는데, 이는 고전적인 간약 효소 유도제 페노바르비탈과는 다르다. 이 결과들은 이전에 보도를 하지 않아 오미자 등 한약에 대한 인식을 크게 풍요롭게 했다. 관련 연구 성과는 여러 편의 논문에 쓰여져 외국의 저명한 정기 간행물에 발표되었고, 여러 차례 국제회의에서 보고되었다. 수백 명의 외국 동행이 논문 단행본을 요청하는 편지를 썼고, 국제적으로 유명한 이태리 약리학과 요법 잡지 부편집장도 유에게' 세포색소 P-450 과 혈지약' 에 대한 문헌 검토를 썼다. 한 미국 교수는 이렇게 썼습니다. "당신의 연구 결과 발표는 중국 약초 화학 예방 활동 연구에 대한 우리의 장기적인 흥미를 더욱 자극했습니다." 이는 그의 연구가 이미 해외 동행의 관심을 끌었음을 보여준다.

항산화제 약리연구의 기원

많은 질병의 발병 메커니즘은 방사선 손상, 장기 허혈-재관류, 독성 간염, 노화, 암, 염증, 파킨슨병, 알츠하이머 병, 간질과 같은 중추 신경계 퇴행성 질환과 관련이 있습니다. 산소자유기반을 제거할 수 있는 물질을 항산화제라고 한다. 1985 기간 동안 유씨는 오미자 간 보호 메커니즘을 연구한 결과 오미자 중 다양한 성분이 사염화탄소로 인한 간 마이크로체 지질 과산화를 억제할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 지질 과산화는 산소자유기 손상 생물막의 중요한 구성 요소이다. 이에 따라 오미자는 산소자유기로 인한 막지질 과산화도 억제할 것으로 추정된다. 그는 다양한 체외와 체내 모델을 이용해 연구한 결과 오미자의 다양한 성분이 눈에 띄는 항산화 작용을 하고 오미자에서 다른 한약으로 보급돼 중국 약리학계의 항산화 연구의 첫 번째가 된 것으로 밝혀졌다. 어떤 사람들은 항산화제의 작용 범위가 매우 넓어서, 결코 한결같지 않다고 생각한다. 유씨는 산소자유기 손상과 노화, 파킨슨병, 알츠하이머병 등 질병의 발병과 밀접한 관련이 있고 국내외에서 만족스러운 치료제가 부족하기 때문에 신경보호의 관점에서 항산화제가 이들 질병에 대한 예방 작용을 연구하는 것은 유망한 분야일 수 있다는 견해를 가지고 있다. 따라서 그는 항산화제 연구와, 예방치료를 긴밀하게 결합해 양원사가 이끄는 연구팀과 협력해 수십 가지 합성화합물 중에서 구조가 참신하고 항산화성이 강한 신화화합물을 선별했다. (윌리엄 셰익스피어, 항산화제, 항산화제, 항산화제, 항산화성, 항산화성, 항산화성, 항산화성, 항산화성) 경구복은 몇 가지 실험적 떨림 모델 쥐의 행동장애를 현저히 개선하고 MPTP 모델 쥐의 뇌무늬 모체 도파민과 그 대사 산물의 함량을 높인다. 도파민에 의한 도파민 에너지 신경세포 (PC- 12 세포) 의 손상과 시들어가는 것, 도파민 자산화로 인한 세포 내 단백질 폴리머와 신경 멜라닌 형성에 뚜렷한 보호작용이 있다. 이 화합물은 또한 쥐의 학습 기억 기능 장애를 개선하는 역할을 하며 특허 보호를 신청했기 때문에 파킨슨병을 치료하는 신경 보호 신약으로 개발될 가능성이 있다.

"카오 시안" ganoderma lucidum 과 ganoderma lucidum 포자 분말의 신비에 관한 예비 연구

영지는 일종의 진귀한 보강장한약이다. 만병을 치료할 수 있다고 하는데,' 조헌' 이라고 불린다. 1970 정도 국내 많은 부서에서 영지의 재배, 발효 배양, 약리, 화학, 임상을 연구하고 있습니다. 한의사' 정고본' 을 감안하면 유씨는 먼저 야생영지, 재배 영지, 발효 영지균사체의 약리작용을 비교 연구한 결과 연구한 영지제는 다양한 약리작용을 가지고 있는 것으로 나타났다. 영지는 성장 과정에서 포자가루를 발산한다. 이 포자가루들이 약리 활성성을 가지고 있는지 여부는 아직 논문 보도를 보지 못했다. 과학 연구는 이전에 연구하지 않았던 것을 탐구하는 것이었기 때문에, 그는 운봉과 후와 식물화학실에서 협력하여 영지포자가루와 영지균사체의 약리와 화학을 비교 연구했다. 양자의 물 추출물은 다양한 약리작용을 가지고 있으며 비슷한 화학성분을 함유하고 있으며 영지 자실체와 거의 동일하다는 것을 발견했다. 이를 바탕으로 영지포자가루와 영지균사체를 각각 주사제 (상품명: 생근지보 주사액) 로 가공한다. 임상실험을 통해 피부근염, 다발성 근염, 탈모증, 제한적 경피병, 신경관능증, 진행성 근영양실조, 위축성 근강직 등 여러 가지 서양의학 난치병에 대한 치료 작용이 있는 것으로 나타났다. 1973 부터 임상 응용이 거의 30 년 동안 독성과 불량반응을 발견하지 못했다. 이 같은 질병은 일반적으로 피부 근육 질환에 속한다. 생근 주사는 이 질병들을 치료할 수 있다. 어떻게 약리학에서 그 효과를 증명할 수 있습니까? 작용 메커니즘은 무엇입니까? 당시 국내외에서는 참고할 수 있는 적절한 실험 모델이 없었다. 이것은 유에게 어려운 문제이다. 우리는 임상적으로 다발성 근염 환자의 혈청 알데히드 수축효소와 인산근산 키나아제 (CPK) 활동이 자주 높아지는 것을 알고 있으며, 우리는 근육 생체검사에서 염증반응을 조직하는 현상에 영감을 받았다. 이러한 병리 생화학 변화를 임상적으로 시뮬레이션하여 비슷한 면역성 근염 동물 모델을 복제하여 근생 주사액이 예방과 치료 효과가 있는지 확인할 수 있습니까? 또한 문헌에서 알 수 있듯이 제초제 2,4-디클로로 페녹시 아세트산 (2,4-D) 이 사람과 동물에 중독되면 근육 세포막의 구조와 기능이 손상되어 근육 강직이 발생할 수 있습니다. 그는 또한 동물에게 2,4-D 를 주사하면 혈청 알데히드 수축효소와 CPK 효소 활성이 높아질 수 있어 건생 주사액의 효능을 판단하는 동물 모델로 사용될 수 있다고 구상했다. 앞서 언급한 사고방식에 따라 그는' 프씨 조제제' 가 첨가된 기니피그 허벅지 근육을 쥐 발바닥에 주입해 일주일에 한 번, 4 주간 지속한다. 그 결과 면역성 근염 모델이 성공적으로 복제되어 쥐 다리 근육에 염증 반응이 일어나 혈청 알데히드 수축효소와 CPK 효소 수치가 높아졌다. 쥐에게 2,4-D 를 주사하는 것도 혈청 알데히드 수축효소와 CPK 효소의 상승에 성공했다. 이 두 가지 모델을 이용하여 근생 주사액이 뚜렷한 예방과 치료 작용을 가지고 있다는 것을 증명하고, 근생 주사액이 근육을 손상으로부터 보호하는 메커니즘을 연구하여 의미 있는 결과를 얻어 근생 주사액의 임상 응용을 위한 과학적 실험 근거를 제공하였다. 하지만 유감스럽게도 영지와 영지포자가루가 지금까지 정말 효과적인 물질적 기초가 무엇인지는 아직 밝혀지지 않았다. 영지를' 선초' 의 베일로 밝히기 위해서는 많은 연구가 필요하다. 현재 영지포자분, 특히 깨진 벽포자가루의 약리작용과 임상적 용도가 국내에서 떠들썩하게 볶아져 항암 효과가 얼마나 좋은지' 신비한' 베일로 가려져 있다. 과학적 태도는 성실하고 성실한 비교 연구여야 하며, 설득력 있는 실험 데이터를 내놓아 영지가 인류의 건강을 위해 더 잘 봉사할 수 있도록 해야 한다.