동결 건조 방법 부형제의 선택 동결 건조 인스턴트 정제의 제형에는 주약, 기질 및 기타 부형제가 포함되며, 동결 건조 후 특정 모양과 강도가 있습니다. 얼어서 만든 알약을 바삭하고 다공성으로 만들기 위해서는 약물 용액이나 현액에 일정한 양의 거품이 유지되어야 하며, 제비의 관건은 먼저 취동/냉동이다. 둘째, 약물 용액에 하나 이상의 표면활성제를 첨가할 수 있는데, 표면활성제는 12 탄기황산나트륨이다! 레시틴! Twain, Span 등. 약물이 현액에 고르게 분포되도록 펩타이드 (젤라틴 또는 탈수 젤라틴) 와 같은 긴 사슬 고분자 물질을 일정량 첨가할 수 있다. 다당류 (덱스 트란, 덱스 트란, 만니톨 및 전분 등). ); 껌 (아라비아, 잔탄검, 껌), 섬유소, 알긴산염, PVP, 폴리비닐 알코올 등. , 또한 작은 거품을 유지할 수 있습니다.
다른 처방의 필요에 따라 습윤제 (에탄올), 착색제 (산화철), 방부제, 항산화제, 향료 등 기타 보조재를 첨가할 수 있다.
제비공예 얼린 건조법으로 인스턴트 정제를 준비하는 원리는 약물을 현액으로 만든 후 빠르게 얼려 고체로 만든 다음 진공 상태에서 직접 승화하여 냉동상태의 수분을 제거하는 건조 방법이다. 얼린 제품은 일반적으로 구조가 푸석푸석하여 작은 틈새가 풍부하여 신속하게 물을 흡수하여 용해할 수 있다. 냉동속도를 높이면 재결정 과정에서 특정 약물의 격자 배열을 변경하여 결정 입자 크기를 줄이거나 표면적보다 커지거나 특정 약물을 고에너지의 아안정 또는 무정형 상태로 만들 수 있습니다. 둘 다 약물의 용해도와 용해 속도를 증가시킨다. 냉동건조의 이러한 특성을 이용하여 속효성 경구용 용편과 속석판을 준비한다. 윙 등 [9] 잔탄검 선택! 젤라틴과 만니톨을 주원료로 냉동건조 기술을 이용하여 파모티딘 구강용 정제를 준비한다.
현재 문헌은 염산 페닐프로판올아민, 오샤시팜, 로라시팜, 질산글리세린, 질산이산리에스테르, 니페디핀, 염산지피니도가 경구용 용해제를 준비하는 데 사용되고 있으며, 염산 메클로진, 오샤시팜, 염산지피니도가 인스턴트 정제를 준비하는 데 사용된다고 보도했다. Sam 등 [16] 동결 건조 기술에 따라 수소 염소 브롬 경구 인스턴트 정제를 준비했다. 잔탄검, 젤라틴, 폴리에탄올 6000 을 기질과 보조재로, 잔탄검 () 를 보조제로, PVC 발포막을 성형재료로 속용성 신제형 Zydis 를 개발했다. 이 제형은 10s 내의 소량의 물이나 혀에서 붕괴될 수 있으며 주로 알약이나 정제에 쓰인다. 머사동회사 [12] 는 Zydis 빠른 용제제 기술로 파모티딘 경구용 용해제를 상장해 일반제와 가격이 같다. 국내에는 아직 이런 신제형이 없다.
스프레이 건조 과정에서 정전기 전하를 함유한 중합체, 용제 증용제, 팽창제에 에탄올과 완충액을 넣고 스프레이 건조법을 통해 다공성 입자를 정제를 지탱하는 골격으로 준비한다. 골조에서 중합체의 정적 전하와 용제 증용제의 정적 전하가 같다. 그리고 약, 접착제, 충전제, 조미료 등을 넣는다. 아니면 마지막에 박막으로 옷을 싸야 합니다. 따라서, 이 기술로 만든 구강 붕괴 정제가 타액을 만난 후, 입자내 동성정전하의 거부작용으로 인해 물은 신속하게 정제 코어로 들어가 즉시 붕괴될 수 있다. 보통 20 초 정도 된다. 구강 붕괴를 준비하는 일반적인 공예로서, 압축성과 붕괴성이 강한 MCC 를 충전제로 사용한 다음, CMCNa, 교차 PVP, 교차 CMSNa, L-HP, 한천 처리 등 직압제를 넣어 단시간 내에 붕괴시킵니다.
분말 직접 정제법이라는 방법은 비용이 저렴하고, 공정이 간단하고, 에너지를 절약하고, 정제를 연속화하고, 생산을 자동화하는 데 유리하다. 압축성과 붕괴성이 강한 마이크로결정섬유소 (MCC) 는 CCNa 와 가교 폴리에틸렌피롤 (PVPP) 과 같은 강한 붕괴성이 있는 충전제와 붕괴제로 자주 사용되어 정제를 단기간에 붕괴시킨다.
신소재: 아세트아미노페놀이나 비타민 C 구강 붕괴판은 구형 마이크로결정섬유소 [Avicel PH-M 시리즈, 입자 크기 7 ~ 32 미크론] 과 저치환 하이드록시 프로필 섬유소 L-HPC (9:1) 로 만들어졌다. 슈 등은 30%(w/w) 의 D- 만니톨과 (9:1), 만니톨 65.5%, 4%, 경지산 마그네슘 0.5% 의 물리적 혼합물을 갈아서 경도가 4.9kg, 붕괴 시간으로 준비한다 이시카와 등은 Eudragit E- 100 을 교정제로, 돌출법으로 약 알갱이를 만든 다음 부형제 (MCC-L-HPC, 8: 2) 를 넣어 구강 붕괴제를 만든다.
현재 구강 붕괴는 일반적으로 물리적 강도가 낮고, 바삭하며, 운송과 보관이 쉽지 않은 문제가 있다. 구강 붕괴제의 기계적 무결성과 항장 강도를 높이기 위해 스기모토 사엽 등은 무정형 사탕수수당과 만니톨을 부형제로 사용하여 다공성이 높고 침투성이 좋은 구강 붕괴를 직접 억제한다. 열 분석과 분말 X-레이 회절에 따르면 무정형 사탕수수당이 저장 과정에서 전환되어 정제에 고체교를 형성하여 새로운 내부 접촉점이 되었다. 무정형 사탕수수당과 만니톨이 밀접하게 결합되어 정제의 항장 강도가 증가한다. 이런 결정형 변환 방법은 구강 붕괴의 기계적 강도를 높이는 효과적인 방법이다. Bi 등은 마이크로정질 섬유소, 정제, CCNa(Ac-di-sol) 또는 에리스톨을 사용하여 구강 붕괴를 준비한다. 응답 도면과 등고선도에 최적화된 구강 붕괴는 충분한 인장 강도와 좋은 식감을 가지고 있다. 구강 붕괴에 사립감이 있는 문제를 해결하기 위해 천연 또는 합성 고분자 중합체 (젤라틴, 섬유소, 아크릴산 중합체, 비닐 중합체 등) 로 약물을 미크론 입자로 감쌀 수 있다. ) 약의 나쁜 식감과 60%~95%(vPv) 의 간접압제 충전제 (예: 만니톨, 소르비톨 등) 를 개선할 수 있습니다. ) 첨가해서 발포제, 흡습제, 교정제를 넣는다. 구강 붕괴 정제는 40 초 이내에 완전히 붕괴될 수 있으며, 경도와 취성이 합격되어 식감이 좋다 (만니톨이 용해될 때 열을 흡수하고 식감이 시원하다).
플래시 기술 fuisz 는 플래시 열과 플래시 전단 기술을 이용하여 포도당, 사탕수수 등의 담체 재료를 막대 모양의 전단 골격 구조로 만들었는데, 이때 담체 재료는 무정형 상태로 존재한다. 그런 다음 결정개시제의 작용으로 전단 골격과 보조제를 넣어 유동성이 좋은 입자를 형성하여 직접 엠보스에 적합하고, 작은 압력으로 구강을 녹이는 목적을 달성한다. 현재 국제적으로 구강 붕괴제의 연구도 고용체 기술과 동결 건조 기술을 채택하고 있다. 고용체 기술은 두 가지 용제를 사용하는데, 첫 번째 용제는 운반체 물질을 완전히 용해시키고, 냉동한 후 두 번째 용제를 넣고, 첫 번째 용제를 대체한 다음, 적절한 방법으로 두 번째 용제를 휘발하여, 높은 다공성의 운반체 골격을 얻어서 일정한 방법으로 경화한 후 직접 압력을 가합니다. 또한 습법제 알갱이를 사용하는 정제도 있지만, 습법제 알갱이 방법이 붕괴 시간에 큰 영향을 미치는 것으로 밝혀졌으며, 롤링 입자법으로 만든 알약의 붕괴 시간은 스윙 제립기에서 준비한 알약보다 훨씬 짧았다.
주약은 유동성이 떨어지고 사용량이 많아 습법제 알갱이를 채택할 수 있다. 제비 방법은 일반 알약과 동일하며, 준비한 구강 붕괴의 붕괴 시간과 용해도가 요구에 부합한다. 국내의 기존 설비, 적절한 보조재, 공예를 이용하여 합격한 구강 붕괴를 얻을 수 있다는 것을 설명한다. Abdelbary 등은 친수성 왁스 소재인 PEG-6- 경지산 에스테르 (상품명: Superpolystate, PEG-6- 경지산 에스테르, MP33 ~ 37℃ C, HLB 값: 9) 를 접착제로 만들어
초폴리라이신은 접착제로 구강 붕괴의 물리적 장력을 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라 입안에 빠르게 용해되어 구강 붕괴의 붕괴에 도움이 된다.
초다폴리라이신은 두 가지 다른 입자 만들기 방법, 즉 습법제 입자, 즉 이 왁스 물질과 증류수로 형성된 o/w 로션을 접착제로 만들 수 있습니다.
용융 입자, 즉 입자 온도를 (42 2 2) ℃에서 유지하여 용융 상태로 접착제로 유지합니다.
실험에서 아세트아미노페놀은 모형 약물로, D- 만니톨은 부형제로 사용되었다. 레이저 회절을 통해 두 가지 방법으로 얻은 지름 분포를 비교하고 스캔글라스를 통해 그 형태 특징을 탐지했다. 가교 카르복시 메틸 섬유소 나트륨 (CCNa) 을 붕괴제로 첨가할 가능성도 평가했다. 연구에 따르면 2%(w/w) CCNa 를 붕괴제로 넣으면 정제의 경도와 바삭성에 영향을 주지 않고 붕괴 시간을 크게 단축할 수 있는 것으로 나타났다. 그 결과 두 가지 알갱이 방법으로 준비한 알약은 경도가 좋아서 바삭하기 쉽지 않다. 이 재료로 경도가 (47.9 2.5) N 이고 붕괴 시간이 (40 2) S 인 구강 붕괴를 준비할 수 있다.
문헌에서는 유당을 부형제로, 물을 습윤제로, 습압법을 이용하여 구강 붕괴제를 준비한다. 만든 젖은 알갱이를 직접 눌러 60 C 에서 3h 건조시킵니다. 구강 붕괴는 실온에서 12h 를 배치한 후 다양한 성능을 측정할 수 있다. 최적화 공예에 따라 준비한 구강 붕괴제의 항장 강도는 0.5MPa 보다 크고 붕괴 시간은 30s 미만이며 모두 요구 사항을 충족합니다. 그러나 정제하기 전에 젖은 입자의 수분 함량을 조절하기 어렵고, 정제를 눌렀을 때 접착하기 쉬우며, 조작이 어려워서 더 연구해야 한다. 이 방법은 주로 두 가지 용제를 사용한다. 제 1 용제는 운반체 물질을 완전히 용해시키고, 냉동한 후 제 1 용제를 제 2 용제로 대체한 다음, 일정한 방법으로 제 2 용제를 휘발하여 다공성의 전달체 골격을 얻는다. 이 기술은 용제, 운반체, 약물에 대한 선택이 매우 엄격하여 일반적으로 약, 용제, 운반체 간에 상호 작용이 없다는 조건을 충족한다. 제 2 용제의 빙점은 제 1 용제의 빙점보다 높다. 약과 전달체는 제 1 용제에는 용해되지만 제 2 용제에는 용해되지 않는다. 이런 공예공업화 생산은 난이도가 높고 비용이 너무 높다. 유기용제를 사용하면 용제 잔류와 안전 문제를 무시할 수 없다.
스프레이 건조 과정: 중합체에는 정전하, 증용제, 팽창제 등이 함유되어 있다. 에탄올과 완충용액을 넣고 분무 건조를 통해 다공질 알갱이를 만든다. 그런 다음 약물과 기타 보조재를 넣고 일반 엠보싱 기술로 인스턴트 필름을 만든다. 알약이 침을 만났을 때 알갱이 사이의 정전하로 인해 알약이 빠르게 붕괴된다.
조미료
구강 붕괴를 준비하는 관건은 적절한 보조재를 찾아 유동성이 좋고, 압축성이 강하며, 압력 하에서 신속하게 붕괴될 수 있도록 하는 것이다. 또한 준비를 요구하는 정제는 좋은 식감을 가지고 있다.