인슐린의 발견
19세기 과학은 실험기에 접어들었습니다. 금세기는 대부분의 의학 발전에 중요한 시기였습니다. 오스카 민코위스키(Oskar Minkowiski)와 요제프 폰 메링(Josef Von Mering)은 췌장이 생명을 유지하는 데 필요한 내부 기관인지 알고 싶었습니다. 1889년에 개에서 췌장을 제거한 결과, 개가 더 많이 먹고, 더 배고픈 증상이 나타났습니다. 이 실험은 췌장이 당뇨병과 관련이 있음을 분명히 지적합니다. 그러나 혈당을 낮추는 물질이 췌장에서 나오는지는 항상 의문이었습니다. . 몇 년 전 독일 베를린에 박사 과정에 있는 Paul Langerhans라는 학생이 췌장에 췌장 외분비 세포나 췌장 관과 분리될 수 있는 특수 세포 그룹이 있다는 것을 발견했습니다. 세포? Langhans는 1893년이 되어서야 이 세포가 췌장의 내분비 분비와 관련이 있다고 믿고 랑게르한스 섬이라고 명명했습니다. 1909년 벨기에 의사 장 드 메이어(Jean de Meyer)는 랑게르한스섬이 혈당 저하 호르몬이 분비되는 곳일 것이라고 믿고 이 호르몬을 인슐린이라고 명명했습니다.
인슐린 초기 추출
일반적으로 췌장에는 혈당을 낮추는 물질이 함유되어 있다고 믿어 일부 학자들은 췌장에서 혈당을 낮추는 물질을 추출하는 연구에 심혈을 기울였습니다. 20세기 초. 조지 줄저(George Zuelzer)라는 베를린 의사가 있는데, 일부 췌장 추출물이 췌장을 제거한 후 개의 소변 포도당 배설을 감소시키고, 산증도 개선할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이러한 추출물 중 일부는 개에게 저혈당증을 유발할 수도 있으며, 그의 추출물 중 하나는 미국 특허(Acomatol이라고 함)를 보유하고 있습니다. 그의 연구 내용을 풍부하게 하기 위해 아직 몇 년이 늦어 1907년이 되어서야 연구 보고서가 공식적으로 출판되었습니다. 그의 췌장추출물은 당뇨병 환자 8명에게 사용됐지만 부작용이 너무 커서 극복할 수 없을 정도로 임상시험이 종료됐다.
루마니아 수도 부쿠레슈티의 의사이자 생리학 교수인 니콜라스 파울레스코(Nicolas Paulesco) 씨도 개와 소의 췌장에서 혈당강하물질을 추출하는 데 성공했다. 그의 추출물을 개에게 처음 주사했을 때 개는 저혈당증으로 사망했습니다. 그는 추출물에 판크레인(Pancreine)이라는 이름을 붙였습니다. 제1차 세계대전 발발의 영향으로 그의 연구는 1921년까지 발표되지 않았고, 판크레인은 발열과 기타 심각한 부작용으로 인해 임상적으로 사용될 수 없었다.
1919년 미국 록펠러 대학의 이스라엘 클라이너(Israel Kleiner)는 췌장 추출물을 투여한 후 동물의 일련의 혈당 변화를 체계적으로 기록했지만, 안타깝게도 나중에 직업을 바꾸었고 시설이 부족했습니다. 장비가 갖추어져 있고 동물 연구실이 없었기 때문에 그는 이 분야에 대한 연구 작업을 종료해야 했습니다.
인슐린 추출 성공
캐나다 토론토의 Frederick Grant Banting 박사는 새로운 발명에 열정을 갖고 있는 외과의사입니다. 1920년 12월 30일 밤 2시, 그는 영감을 얻어 노트에 다음과 같은 간단한 문단을 썼다. “당뇨병아, 개의 췌관을 묶어 췌장의 외분비선을 퇴화시키라. 개를 살려서 치료해 보세요." 내분비 분비물을 분리하면 당뇨병을 줄일 수 있습니다." 반팅 박사는 매우 숙련된 외과의사였지만 당뇨병이나 관련 연구에 대한 경험이 없었기 때문에 당시 토론토 대학교의 매우 명망 높은 생리학 교수였던 J.J.R. 매클라우드에게 자문을 구했습니다. 1921년 여름 Macleod는 그에게 실험 동물(개)과 학생 연구 조교인 Charles H Best를 제공하기로 동의했습니다.
Banting과 Best의 초기 연구는 위축된 췌장을 분리하기 위해 췌장관을 묶고 췌장을 제거한 상태로 당뇨병 개에 이식했지만 McLeod가 흡인된 췌장을 냉각시키는 것이 제안되었기 때문에 곧 이 방법을 포기했습니다. 그리고 개에게 직접 주사합니다. Banting과 Best는 많은 실험 끝에 췌관을 묶은 후 전체췌장추출물과 위축성췌장추출물의 혈당강하 효과가 동일함을 발견하여, 췌관을 먼저 묶지 않고 췌장에서 직접 추출하였다. Banting 박사의 요청에 따라 MacLeod는 상당한 생화학 지식을 갖춘 학자인 James B Collip을 12월에 연구팀에 합류하도록 초대했습니다. Banting과 Best는 1921년 12월 30일 American Physiological Society에서 이를 구두로 발표했으며 나중에 J Laboratory & Clinical Medicine에 논문을 게재했습니다. 그들의 발견은 당시 많은 회의론에 부딪혔고 발열과 같은 다른 부작용도 해결할 수 없었습니다. 기존 추주, 파오스코, 클레어의 결과와 별반 나을 게 없다는 게 대체적 평가다.
켈리푸는 본 연구팀에 합류한 후 추출방법 개선에 심혈을 기울였으며, 췌장추출물을 주입하면 간 글리코겐 저장량을 늘리고 요중 케톤을 제거할 수 있다는 사실을 발견했다. 1922년 1월 1일, 그들은 처음으로 인간에게 추출물을 주입했습니다. 레너드 톰슨(Leonard Thompson)은 당시 14세였으며 제1형 당뇨병을 앓고 있었으며 토론토 종합병원에 입원해 있던 빈번히 사망한 환자였다. 주사 부위. Kelipu는 계속해서 추출 방법을 개선했으며 며칠 후인 1월 23일에 Thompson은 또 다른 주사를 맞았고 그 결과 혈당이 정상으로 돌아왔고 요중 케톤이 모두 사라졌습니다. 이렇게 간단한 임상시험으로 당뇨병 인슐린 치료의 새 시대를 열었고, 수많은 제1형 당뇨병 환자들의 생명을 구하고, 당뇨병 환자들의 삶의 질을 크게 향상시켰습니다.
처음에는 췌장 추출물의 혈당 강하 물질을 Isletin이라고 명명했습니다. 나중에 Macleod는 1909 년 벨기에 의사 Mayer가 당시 가설에 불과했던 물질에 이름을 붙인 것을 발견했습니다 (위 참조). Mel의 이름을 따르고 이름을 인슐린으로 변경하십시오. 1922년 5월 3일, 그들은 워싱턴에 있는 미국 생리학회에서 연구 결과를 다시 발표했습니다. 그들이 받은 치료는 지난번과 전혀 달랐고, 참석한 모든 사람들로부터 기립박수를 받았으며, 현대 의학의 가장 큰 성과로 칭찬받았다.
인슐린이 발명된 후 그들은 또 다른 문제에 직면했다. 제1형 당뇨병을 앓고 있는 사람들이 토론토로 계속해서 쏟아지고 있으며 Kelipu 실험실 추출 방법의 생산량은 수요를 충족할 수 없습니다. 나중에 그들은 인디애나의 Eli Lilly Co.와 협력하여 인슐린을 상업적으로 대량 생산했습니다. 특허 소유자인 토론토 대학의 동의를 얻어 덴마크 및 영국과 협력하여 1923년까지 인슐린을 생산할 수 있게 되었습니다. 10월에는 북미와 유럽. 올해 노벨상 위원회도 신속하게 Banting과 MacLeod를 의학상 수상자로 선정했습니다. Banting은 상금을 Best와 McLeod 사이에 동등하게 분배하고 Collip 사이에 균등하게 분배할 것이라고 발표했습니다. 이 네 사람의 인슐린 발명에 관한 연구, 그들의 상대적 장점, 공헌 및 승자에 대한 연구도 당시 논의되었습니다. 후세대는 일반적으로 이 연구가 Banting의 팀 노력으로 이루어졌으며 Best의 실험실 작업에 도움을 받았다고 믿습니다. MacLeod는 전체 연구의 리더였으며 인슐린 추출 방법에 획기적인 발전을 이루었습니다. , 이 네 사람은 공식적으로 함께 노벨 의학상을 받아야 합니다. 토론토 대학도 연구 자금, 장비 및 실험 동물을 제공하는 데 중요한 역할을 했습니다. 연구팀은 인슐린 발견 이후 갈라졌다. MacLeod는 1935년 사망할 때까지 토론토 대학교 생리학과의 학과장으로 재직했습니다. 반팅은 대학 연구부서장으로 일하다가 1941년 비행기 사고로 사망했다. 베스트는 이후 당뇨병 연구를 계속하기 위해 생리학 교수가 되었고, 미국 당뇨병 협회의 설립과 발전에 적극적으로 참여했다. 그는 1978년에 사망했다. 콜립은 앨버타에 있는 에드먼턴 대학교로 옮겨 나중에 부갑상선 호르몬을 발견하는 데 중요한 공헌을 했습니다. 그는 1965년에 사망했습니다.
인슐린 치료를 받은 최초의 당뇨병 환자인 톰슨(Thompson)은 1935년에 사망하고 13년 더 오래 살았습니다. 이는 인슐린이 발명되기 전에는 결코 일어나지 않았을 일입니다. 1922년 토론토에서 인슐린으로 치료받은 최초의 당뇨병 환자 중 적어도 2명은 인슐린 발명자 4명보다 늦게 사망했으며, 그 중 한 명은 1993년 76세의 나이로 사망했습니다.