레베티라세탐(Zoetam)

레베티라세탐 소개

레베티라세탐(LEV)은 피라세탐의 유도체로 1999년 승인된 새로운 유형의 항간질제입니다. 미국 FDA의 승인을 받은 후 처음에는 성인의 부분 발작에 사용됩니다. 2005년에 경구용 정제와 용액이 4세 이상 어린이의 부분 발작에 대한 보조 치료용으로 승인되었습니다. 2007년 중국에서 출시된(상표명: Kaipu Lan) LEV는 새로운 유형의 뇌전증 약물로 독특한 작용 메커니즘, 빠른 작용 개시, 우수한 항간질 효능, 내약성 및 안전성을 가지고 있습니다. 완치성 뇌전증의 보조치료에 더해 점차 새로 진단된 뇌전증에 대한 단독요법까지 적응증이 확대되어 적용 가능성이 넓다. 이 제품은 높은 생체이용률, 선형 약동학, 낮은 단백질 결합률, 낮은 간 대사, 안정적인 혈중 농도 획득 및 작은 약물 상호 작용 등의 특성을 갖고 있어 임상 용도로 사용하기에 비교적 안전한 약물입니다.

레비티라세탐의 약리학적 효과

전통적인 항간질제는 일반적으로 이온 채널이나 흥분 억제 신경 전달 물질 시스템에 작용하며, 그 메커니즘은 다음과 같습니다. LEV의 작용은 전통적인 항간질제의 작용과 다르며 신경전달물질이나 수용체에 작용하지 않으며 신경관문 나트륨 이온 및 칼슘 이온 채널에도 영향을 미치지 않습니다. 연구에 따르면 LEV는 표적인 중추신경계 시냅스 소포 단백질 SV2A에 결합하여 항간질 효과를 발휘할 수 있는 것으로 나타났습니다. LEV 작용의 상세한 메커니즘은 아직까지 더 밝혀지지 않았지만, 최근 몇 년간의 연구 결과에 따르면 LEV는 치료 농도에서 감마-아미노부티르산(GABA) 및 글루타메이트성 뉴런 매개 효과에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 시냅스 전달은 시냅스를 표적으로 합니다. 중추신경계의 소포 단백질 SV2A는 12개의 막횡단 도메인을 가진 당단백질로 중추신경계와 내분비 세포에 널리 분포되어 있으며 외분비 기능과 시냅스전 신경전달물질 방출을 조절합니다. LEV의 결합 부위이며 간질 발작에서 중요한 역할을 하며, 다른 항간질제는 SV2A에 결합하는 것으로 밝혀지지 않았습니다. LEV는 복합 부분 발작의 쥐 점화 모델의 점화 과정과 점화 상태 모두에 억제 효과가 있으며 정상적인 신경 흥분성에 영향을 주지 않으면서 폭발적인 "발화"를 억제할 수 있으며 이는 과다 동시성 및 발작 활동의 전파를 선택적으로 방지한다는 것을 의미합니다. . 생체 내 및 시험관 내 실험에서는 LEV가 정상적인 신경 흥분성에 영향을 주지 않으면서 해마에서 간질성 폭발 방전을 억제한다는 사실을 보여 주며, 이는 LEV가 간질성 폭발성 방전의 과동시성과 간질 발작의 전파를 선택적으로 억제할 수 있음을 시사합니다.

레비티라세탐의 약동학

LEV는 경구 투여 후 거의 완전히 흡수될 수 있는 가용성과 투과성이 매우 높은 화합물이며 생체 이용률은 95에 이르며 음식의 영향을 받습니다. LEV 피크 시간은 0.6-1.3시간, 1일 2회입니다. 투여 후 2일 이내에 정상 상태의 혈중 농도에 도달할 수 있으며 혈액뇌장벽을 쉽게 통과할 수 있습니다. 약물-혈장 단백질 결합율은 lt; 시토크롬 P450 효소 시스템. LEV는 간 약물 효소에 대한 억제 또는 유도 효과가 없으며, 66은 그대로 신장에서 배설됩니다. 가수분해 및 대사의 주요 산물은 약리학적 활성이 없으며 신장에서도 배설됩니다. 먹으면 흡수 속도가 느려질 수 있지만 흡수 정도에는 영향을 미치지 않습니다. 단일 투여 또는 다중 투여에 관계없이 혈장 농도와 투여량 사이에는 선형 관계가 있습니다. 생체 내 실험에서 이 약의 약동학은 종종 병용되는 다른 항간질제(AED)에 의해 영향을 받지 않으며 페니토인, 카르바마제핀, 발프로산, 페노바르비탈, 프리미돈, 라모트리진 및 경구 피임약(에티닐)과 같은 다른 AED에도 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었습니다. 에스트라디올, 레보노르게스트렐 알약), 디곡신 및 와파린 등 LEV의 대부분은 신장으로 배설되므로 신장 기능이 손상된 환자의 경우 혈장 농도가 증가하고 반감기가 연장되므로 환자의 크레아티닌 청소율에 따라 용량을 조절해야 합니다.

레베티라세탐의 적응증

주로 성인과 간질이 있는 4세 이상 소아의 부분발작에 대한 부가치료에 사용된다. 성인의 부분 간질 발작 및 전신 발작에만 적용되며, 청소년 근간대성 간질, 불응성 간질, 소아 결신 간질 및 간질 지속증에도 특정 효과가 있습니다. LEV가 간질 환자의 인지 기능을 향상시킬 수 있다는 보고가 있으며, 다른 원인(뇌염, 뇌저산소증 등)으로 인한 근간대경련에도 사용할 수 있다는 보고가 있습니다.

레베티라세탐 사용법

성인(18세) 및 청소년(12~17세) 체중 gt; 용량은 500mg씩 1일 2회이며, 용량 변경은 2~4주마다 500mg씩 1일 2회 증감해야 한다. 체중 50kg 이하의 4~11세(12~17세) 소아 및 청소년의 경우 초회용량은 10mg/kg, 1일 2회, 10mg/kg씩 1일 2회 증량 또는 감량해야 합니다. 2주마다. 체중이 50kg 이상인 어린이 및 청소년의 경우 복용량은 성인과 동일합니다. 고령자(65세 이상) 신기능 상태에 따라 용량을 조절하십시오. 가장 낮은 유효 용량을 사용해야 합니다.

레비티라세탐의 일반적인 이상반응

① 전신반응 및 투여부위 불편감 : 가장 흔한 증상은 피로이다.

②신경계 불쾌감: 매우 흔한 증상으로는 졸음이 있으며, 일반적인 증상으로는 건망증, 운동실조, 경련, 현기증, 두통, 과도한 움직임, 떨림 등이 있습니다.

③ 정신적, 심리적 변화: 과민성, 우울증, 정서적 불안정, 적대감, 불면증, 신경증, 성격 변화, 비정상적인 사고 보고에는 비정상적인 행동, 공격성, 과민성, 불안, 혼란, 환각, 동요가 포함됩니다. , 정신병, 자살, 자살 생각, 자살 시도.

④소화기 불편감: 설사, 소화불량, 메스꺼움, 구토.

⑤ 대사 및 영양 장애: 식욕 부진.

⑥ 귀의 불편함과 미로계: 현기증.

⑦ 눈의 불편함 : 복시.

8호흡기 불쾌감: 기침이 증가합니다.

9 피부 및 피하 조직의 비정상적인 변화: 발진이 보고된 경우에는 탈모가 포함되며, 일부 경우에는 약물을 중단한 후 자연적으로 회복될 수 있습니다.

⑩혈액계 및 림프계의 이상 변화: 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 범혈구 감소증, 혈소판 감소증 등

약물 상호 작용

시험관 내 데이터에 따르면 치료 용량 범위 내의 LEV와 그 주요 대사 산물은 인간 간 시토크롬 P450, 산화 방지제의 순환 억제제가 아닙니다. 가수분해효소 또는 우리딘 디포스페이트-글루코시다아제는 또한 이들에 대한 친화도가 높은 기질이 아니므로 약동학적 상호작용이 덜 발생합니다. 또한, LEV는 발프로산의 시험관 내 글루코시다제 작용에 영향을 미치지 않습니다. LEV는 혈장 단백질 결합률이 낮고(<10) 단백질 결합 부위에 대한 다른 약물과의 경쟁으로 인해 임상적으로 유의미한 상호작용이 발생하기 쉽지 않습니다.

1. 레베티라세탐과 다른 항뇌전증제(AED)의 상호작용

① 페니토인: LEV는 페니토인 약물대사에 영향을 미치지 않으며, LEV의 약동학적 성질에도 영향을 미치지 않습니다. .

② 발프로산나트륨: LEV는 발프로산나트륨의 약동학적 특성을 변화시키지 않으며, 발프로산나트륨은 LEV의 흡수 속도나 정도, 혈장 청소율 또는 소변 배설을 변화시키지 않습니다.

③ 위약 대조 임상시험에서 얻은 LEV 및 기타 항간질제(카바마제핀, 가바펜틴, 라모트리진, 페노바르비탈, 페니토인, 데옥시페노바르비탈 및 암프로펜)에 대해 LEV의 혈청 농도를 평가한 결과 LEV는 다른 항간질제의 혈장 농도에는 영향을 미치지 않았습니다. 일반적으로 사용되는 이러한 항간질제는 LEV의 약동학적 특성에도 영향을 미치지 않았습니다.

2. 레베티라세탐과 다른 약물의 상호작용

① 경구피임약: LEV 복용은 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐을 함유한 경구피임약의 약동학적 특성이나 황체형성호르몬과 프로게스테론 수치에 영향을 미치지 않습니다. , LEV가 피임약의 효능에 영향을 미치지 않음을 나타냅니다. 경구 피임약의 사용은 LEV의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않습니다.

② 디곡신: LEV 복용은 디곡신 일일 복용량의 약동학 및 약력학 특성에 영향을 미치지 않습니다. 디곡신 복용은 LEV의 약동학 특성에 영향을 미치지 않습니다.

③와파린: LEV 복용은 와파린의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않으며, 응고시간은 왼쪽 LEV에 의해 영향을 받지 않으며, 와파린 적용은 이 제품의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않습니다.