첫째, 서방 형 약물 제제의 개발 방향 완화
외국에서는 완화제제의 새로운 발전 방향을 제시했다. 목표는 약물의 작용 시간을 연장하고, 약 사용을 용이하게 하고, 혈약 농도를 안정시키고, 부작용을 줄여 질병 상태에서 환자의 효능을 높이는 것이다. 니페디핀 침투제, 염산 딜티드로이드 캡슐과 같은 서방 기술의 선진화로 비교적 이상적인 약효 성질을 얻었다. 이를 위해, 신형 완화제제를 개발할 때 고려해야 할 문제는 다음과 같다.
1. 이 제제가 치료의 가치를 높일 수 있습니까? 즉, 제제가 필요한 릴리즈 속도 (비정상 릴리즈), 릴리즈 시간 (연장된 릴리즈 시간 아님), 릴리즈 부위 또는 목표를 달성할 수 있습니까? 준비는 위의 요구 사항을 어떻게 충족합니까? 위의 약물 방출 제품이 최적화되었습니까? 약효학과 약리학 실험을 통해, 특히 질병 상태에서 약대역학과 약효학의 상관관계를 받았습니까? 3. 이 제제가 선택한 제형과 공예가 상술한 특징에 가장 적합합니까? 약물 경제학의 종합적인 고려 사항 포함 여부, 약 사용 편리성, 복용량 방안 제정.
이 목표에 따른 중요한 진전은 질병 치료의 시간약리학에 따라 개발된 시한펄스 완화 시스템이다. 설계된 메톨로르 완화펄스제, 24 시간 이내에 약 1 회, 밤 10 약, 6 시간 후에 천천히 방출되는 약, 오전 8 시-12 가 최대 혈장 농도에 도달한다 이것은 아침 발작 빈도가 가장 높은 편두통을 치료할 때, 의심할 여지 없이 일반적인 완화제보다 낫다. 염산 베라파미 침투 펌프 조각도 비슷한 설계 아이디어를 채택하여 컴퓨터 프로그램으로 약물의 시한 방출을 통제한다. 그러나 현재 국내외 대다수 완화와 신형 사회석방제의 성격으로는 아직 이 목표를 달성하지 못하고 있다. 많은 개발 및 연구 작업이 이러한 문제를 다루고 해결하지 못했고, 특히 마지막 두 가지 문제는 충분한 중시를 불러일으키지 못했다. 완화제의 발전은 R&D 깊이에 대한 높은 요구 사항을 제시하고, R&D 난이도를 어느 정도 높이고, R&D 비용을 늘리고, R&D 주기를 연장했지만, 고품질의 제품은 필연적으로 더 큰 사회적 경제적 효과를 거둘 것이다. 니페디핀 삼투펌프 정제와 염산 딜티드로이드 캡슐은 신약과 신체계에서 상위 4 위 안에 드는 두 품종이다.
둘째, 구강 서방 형 약물 선택
사물에 대한 인식이 깊어지고 제제 기술이 발달하면서 최근 몇 년간 경구 완화제의 선택이 과거의 원칙을 돌파했다. 1, 첫 번째 효과가 강한 많은 약물은 푸프로롤, 메토로르 등과 같은 완화제로 개발되었으며 일부는 약전에 수록됐다. 과거에는 위장관에서 이런 약물의 느린 방출과 흡수가 간에서의 대사를 증가시킬 수 있다고 생각했지만, 이런 완화제에 대한 상대적 생체 이용도는 거의 보고되지 않았다. 2. 반노기의 약 (예: 카마시핑, 펠로디핀 등) 은 완화제가 있는데, 주요 목적은 부작용을 줄이고 축적된 보도를 하지 않는 것이다. 반감기가 짧은 약물은 서방 형 정제나 캡슐로 개발된 후 복용이 불편할 수 있지만, 알갱이 완화제, 완화건현제 등을 늦추면 이 문제를 해결할 수 있다. 질산글리세린의 반감기는 매우 짧아서 경구 스티커를 개발하여 완화의 목적을 달성한다. 구강 점막 피질이 푸석푸석하기 때문에, 약물, 특히 고분자 약물은 함정의 투과성을 가지고 있기 때문에, 구강 점막 투여는 일부 폴리펩티드와 단백질 약제의 중요한 발전 방향 중 하나가 되고 있다. 3. 치료의 관점에서 볼 때 장기 소량 항생제 치료는 세균 내성을 일으키기 쉬우므로 이런 약물을 완화제로 만드는 것은 권장하지 않는다. 현재 황산경대마이신 서방 정제는 국내에서 류추균으로 인한 염증을 치료하도록 승인되었으며 2000 년' 중국약전' 에 포함됐다. 세 팔로 스포린 장용 코팅 서방 형 캡슐과 세프 라딘 서방 형 정제가 출시되었습니다. 이러한 완화제의 설계와 치료학 관점의 충돌은 오랫동안 효과적인 억제 농도를 유지할 때 내성이 생기기 쉬운지, 다른 항생제의 내성 메커니즘을 더 연구할 가치가 있다. 4. 일부 중독성 약물은 특수 의료 응용에 적응하기 위해 완화제로 만들어졌다. 환자의 경련을 줄이기 위해 약물 사용을 용이하게 하기 위해 모르핀, 코데인, 나코틴 등 마취제가 완화제로 개발되었다.
셋째, 느린 방출 시간과 위장 흡수 부위의 관계
약물 사용을 용이하게 하기 위해 환자 순응도를 강화하고 매일 약 1 번의 완화를 개발하고, 석방품종을 통제하는 것이 중요한 추세다. 티아 지드류, 테오필린, 니페디핀, 펠로디핀, 케토로펜, 모조 에페드린, 질산이산리에스테르, 포르민, 나프슨, 트라마도, 디클로핀산 나트륨 등. , 24 시간 이내에 1 번 관리되는 제품 또는 특허를 보유하고 있습니다. 위장관에서 약품의 평균 체류 시간은 보통 8- 12 시간이며 결장에서의 체류 시간은 최대 30 시간이다. 다량 단위의 마이크로환, 마이크로캡슐, 마이크로볼이 균일하고 안전성이 높아 복사제 생산에 편리하다고 생각합니다. 위장 점막 주름벽 체류에 취약하기 때문에 체류 시간을 16 시간 정도로 연장하면 흡수에 도움이 된다. 24 시간 투여 방식으로는 비교적 좋은 제제 형식이다. 국내에서 자체 개발한 서방 입자제제 품종이 많지 않아 24 시간 약 1 2 차 품종이 줄어든다. 그 기술과 설비요구 사항은 정제보다 높지만 국내외에서 입자나 입자제제를 생산하는 장비와 기술이 많아 코팅 냄비, 끓는 침대, 돌출-동그란 원심제 입자 등을 이용해 생산할 수 있다. 입자제제도 텅스텐류와 단백질류의 경구 투여 시스템의 발전 방향이므로 더 발전시킬 가치가 있다.
위장제의 체류 시간은 위장연동 리듬과 관련이 있으며 음식에 따라 변한다. 약물은 위, 십이지장, 소장, 대장에서 흡수력이 크게 다르기 때문에 대장 이하의 흡수도가 매우 떨어진다. 긴 체류 시간이 있을 수 있지만 시간에 따라 동일한 유효 흡수가 없을 수 있습니다. 따라서 완화제, 특히 하루 1 회의 완화제를 개발해 각 장구간의 침투 특성을 충분히 연구하고, 대장, 회장, 결장 세그먼트의 약물 흡수를 이용하거나, 위장의 방출 시간을 늘려 소장세그먼트의 흡수를 증가시킬 필요가 있다. 이를 위해 위체류, 결장 방출, 펄스 방출 등 투여 방식에 흡수 촉진제를 넣는 등 다양한 방법, 재료, 기술을 개발했다. 비중이 작거나 큰 점성과 용해성 부제를 위체류 약물의 전달체로 사용하고, PH 민감성 물질, 전해질 민감성 물질, 장효소 분해재, 정량용팽창, 붕괴물질을 사용하여 결장 방출이나 펄스 방출 등을 실현하다. 그러나, 이 연구들 중 많은 것들이 아직 실제 적용 단계에 도달하지 못했다. 현재 일부 1 일 1 회의 완화는 주로 1 일의 약물 복용량과 완화를 보장하는 것을 위주로 한다. 복용량이 적고 반감기가 길고 용해가 적당하며, 전체 장이 잘 흡수되는 약이 24 시간 완화효과를 더 쉽게 얻을 수 있으며, 혈약 농도가 비교적 안정적이다. FDA 는 최근 우울증 치료를 위한 주간 경구 완화캡슐 PROZAC 도 승인했다.
4. 약의 편리함은 완화제제를 개발하는 중요한 목적 중 하나이다.
미국 약전 정의에 따르면 완화제는 일반제제가 제공할 수 없는 특징을 가지고 있다. 예를 들어 약물 사용 횟수를 줄이면 환자의 순응도를 높일 수 있다. 액체 경구 완화제는 이러한 장점을 가지고 있을 뿐만 아니라 어린이, 노인, 삼키기 어려운 환자에게 약을 복용하고 나쁜 식감을 개선할 수 있다. 약물 사용이 편리하다고 해서 이런 제제가 단순한 투약 형태나 공예 변화라는 뜻은 아니지만, 실제로는 참신한 디자인 사고와 혁신이나 혁신적인 생산 공예를 포함하고 있다. 액체 제어 방출 제제에는 많은 특허가 있습니다. 이온 교환 수지를 기반으로 한 메사펜 서방 시럽은 이미 출시되었으며, 다른 제품과 개발 중인 제품에는 페닐프로판올아민, 디클로펜산 나트륨, 코데인, 나코틴, 포르민, 에페드린, 염산 트라마도 등이 있다. Pennekinetic 은 100 개 이상의 유사한 품종을 연구할 계획이며 현재 약 15 개를 개발했다. 이온 교환 수지를 서방 약물 전달체로 사용하는 경우, 침침과 코팅 제어 방출 기술을 결합하여 비이온성 수성 액체에서 장기간 안정되고 약품이 새지 않도록 해야 한다. 일부 완화입자나 마이크로캡슐은 레모비리 마이크로캡슐 현액과 이부프로펜, 테오필린 등의 약품의 코팅 알갱이 시럽과 같은 혼현액을 직접 만들 수도 있다. 약물의 포화수용액은 분산 매체로 사용되어 약이 알갱이에서 수상으로 퍼지는 것을 방지한다. 이런 제제는 일부 속석 복용량을 함유하고 있어 불용성 약물에 더 적합하다. 다른 공예나 기술은 실제로 복용하기 전에 임시로 준비한 제품이다. 예를 들면 다층포복이나 흡착기술로 만든 알갱이, 각종 방법으로 준비한 마이크로캡슐, 마이크로볼, 완화유제, 젤제 등이다.
의사가 처방하는 약의 종류가 많을수록 환자 순응도가 떨어지고, 누출률이 높을수록 치료 효과가 떨어지고, 치료 시간이 길수록 실제 의료지출이 큰 것으로 집계됐다. 많은 복방제제가 환자에게 인기가 있는 것은 약물 사이에 시너지 효과나 효능이 더 좋기 때문이 아니라 주로 사용이 편리하기 때문에 탈약률을 줄였기 때문이다. 환자 순응도를 높이고, 효능을 높이고, 비용을 낮추는 입장에서 임상적으로 많이 쓰이는 복방제를 대대적으로 개발해야 한다. 급함, 중, 급병 치료에서 약물 개인화는 사물의 특성을 나타내고, 많은 장기, 만성병, 일반 질병에 대해서는 처방전이 없는 약, 일반약, 복방약은 사물의 특성을 나타낸다. 두 방면 모두 소홀히 해서는 안 된다. 유럽과 미국, 일본 등 선진국에서는 시장에서 흔히 볼 수 있는 복방제뿐만 아니라 복방 레보도파와 복방 카비도파 서방 형 정제, 복방 모조 에페드린 서방 형 정제 (파라세타통 포함), 복방 니페디핀 완만 방출 캡슐 (아미로롤 또는 메톨로르 포함), 복방 니소디핀 서방 형 정제 아직 연구하고 있는 것은 복방 사부타민 침투 펌프 (테부타린 포함), 복방 프로놀로르 (수소염소 브롬 포함), 복방 펠로디핀 완화캡슐 (아미노롤 또는 에나플리 포함), 복방 테페나딘 (위조 에페드린 포함), 복방 클로레타딘 (위조 에페드린 포함), 대부분의 제제는 니페디핀, 펠로디핀, 사부타민 등과 같은 한 가지 약물의 방출만 통제한다. 다른 약들은 속석성분으로 제제에 존재한다. 어떤 속석약은 보통 반감기가 길거나 하루에 약 1 회만 주면 된다.
Pharmacoeconomics 및 서방 형 및 제어 방출 제제 개발의 혁신
의심할 여지없이 완화제의 개발은 매우 경제적 이득을 가지고 있다. 예를 들어 약물 방출제의 두 번째 선택을 연장하는 등 충전제는 일반적으로 완화골격 알갱이나 완화미환이다. 생산이 편리하고 생산량이 높은 압착-원심제조공 신기술이 보급되어 공중부양공의 포복 공예를 어느 정도 대체했다. 또한 작은 알약을 채운 완화캡슐과 마이크로환과 작은 알약을 채운 완화캡슐도 출시되었다. 서방 형 정제는 일반적으로 하이드로 겔 골격 기술과 불용성 고분자 코팅 기술을 사용합니다. 공정 과정과 장비간에 큰 차이가 없기 때문입니다. 다층 서방 형 정제 또는 코어 코팅 서방 형 정제는 산업 생산을 달성하기 쉬우며 특히 화합물 제제에 적합합니다. 침투 펌프는 생산에 대한 기술 조건 요구 사항이 비교적 높고, 새 설비의 응용을 포함해서 생산 효율이 비교적 낮다. 또 특허 제약으로 현재 소수의 품종만 있다. 그러나 혁신적인 기술로서 골격 기술과 코팅 기술의 특허 제한을 깨고 완전히 다른 릴리스 메커니즘을 사용하여 새로운 제제의 개발을 안내하므로 지속적인 방출을 더욱 쉽게 실현할 수 있습니다. 골조판이나 박막옷에 비해 비용은 비교적 높지만 독특한 경쟁 우위도 있다. 이온 교환 수지 및 중합체 혼합 용융 돌출 성형의 제어 방출에도 유사한 상황이 있습니다. 공예, 기계 설비, 약물 방출 메커니즘이 혁신적이어서 비용이 증가할 것이다. 그러나 첨단 기술 플랫폼이 확립됨에 따라 장기 수익은 반드시 증가할 것이다. 완화제의 혁신은 두 가지 측면, 즉 완화제의 첫 번째 개발을 포함한다. 한편, 같은 약물의 완화제형이 다르거나 혁신 기술이 다르거나 방출 특성과 치료 특성이 다른 2 차 개발은 미국 FDA 가 승인한 완화와 사회 석방 신종 중 보편적인 현상이다. 특히 후자의 혁신은 특허 만료 후 혁신을 장려하는 메커니즘이다. 국내에서 자주지적재산권을 가진 혁신적인 완화제제는 매우 적다. 그 이유는 개발자가 눈앞의 경제효과를 더 중시하고 단기간, 속석 목적을 달성하기 위해 모방에 열중하며 투약, 공예, 석방 메커니즘의 혁신을 심각하게 방해하고 있기 때문이다. 새로운 완화제와 제어석제제를 개발하는 비교적 높은 투자, 시간 소비, 기술적 난이도가 개발자를 뒷걸음치게 했다. 동물약대역학은 아마도 이런 발전의 요구 사항일 것이다. 체내에서 이상적인 완화효과를 얻기 위해서는 대량의 위장 투과성 연구, 약대역학, 약효학 관련성 연구가 필요하다.