단삼은 한약에서 가장 오래되고 가장 널리 사용되는 약 중 하나로, 임상적으로 관심병, 협심증, 결혈성 뇌졸중 등의 질병을 치료하는 데 널리 쓰인다. 현재 우리나라가 단삼을 원료로 생산하는 중성약은 100 종이 넘는데, 그중에서도 복방단삼환약은 이미 16 개국의 주류 약품 시장에 진입했다. 2005 년, 비스페놀 산염과 주사용 비스페놀 산염이 새로운 중성약으로 출시되었다. 이 약품의 개발은 단삼의 약용 가치를 충분히 발굴하고 단삼의 시장 수요를 확대해 단삼 공급의 부족을 초래했다. 그러나 1970 년대부터 우리나라의 단삼 생산량은 줄곧 공급이 부족했고 국내에도 통일적으로 재배되는 단삼품종이 없었다. 단삼의 새로운 품종을 재배하는 것이 시급하다. 따라서 이 프로젝트는 3 배체를 제공한다.

남개대학은 전국 최초의 단삼삼배 스포츠종 체계를 세우고 전국 단삼주산지에 재배와 야생단삼종자원단을 설립하고 형태학 세포학 분자생물학 등에서 단삼에 대해 연구하여 일련의 단삼게놈배수체 신종질과 신품종을 육성했다. 구체적인 연구 작업은 다음과 같습니다.

17 개 단삼동족사배체를 만들었고, 4 배체 M2 대에는 약 400 개 집단이 있어 삼배체 단삼 재배의 요구를 충족시킬 수 있다.

180 그루의 삼배체 단삼 f 1 의 잡종률을 분석했다. 한 그루의 약재 생산량은 최고 1 150g/ 주이고, 그루간 잡종률은 100% 이다.

전국 12 성시 단삼이 삼배체로 전환되어 7 개 지역의 12 삼배체 단삼신종을 선육해 전국적으로 삼배체 단삼종질을 보급할 준비를 하고 있다.

삼배체 단삼자연 교잡제종 방법을 확립하여 대규모 삼배체 교잡제종의 기초를 다졌다.

2007 년 6 월,' 배수체 게놈 단삼신품종 선육' 현장 검수는 천진지현 실험기지에서 열린다. 삼배체 단삼의 뿌리 성장과 생산량이 검수를 통과했다. 시험을 받은 42 개의 삼배체 단삼 중 한 그루의 근약재 평균 생산량은 465,438 06.5G/그루로 이배체 대조보다 3.3 배 증가했다.

단삼은 우리나라에 광범위하게 분포되어 있고, 얇은 흙에 내성이 있어 각종 토양 유형에서 자랄 수 있다. 새로운 농촌 건설과 농민이 부자가 되는 좋은 조력자이다.

난카이 대학에서 재배 된 새로운 품종은 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다.

삼배체 단삼의 잡종은 10 년 이상 유지될 수 있다. 삼배체 단삼병 저항성이 향상되고 적응성이 강하여 전국 각지에서 재배할 수 있다. 삼배체 신품종으로 생긴 잡종 우세를 통해 재배 단삼의 생산량을 크게 높일 수 있다.

재배 단삼의 평균 무당 생산량은 600-1000kg 이며, 본 프로젝트에 보급된 삼배체 단삼신종 무당 생산량은 2000kg 이상에 달할 수 있어 효율성이 현저히 높아졌다.

본 프로젝트의 기초연구' 약용 식물단삼의 유전개량과 종질혁신 연구' 는 국가자연과학기금의 지원을 받았고, 삼배체 단삼의 재배방법은 이미 발명특허를 신청했고, 특허 (신청) 번호는 2007 1006 1227.7 이다.

항암제 파클리탁셀 생산의 새로운 기술

파클리탁셀은 삼나무의 나무껍질에 존재하는 광보 천연 항암제이다. 1992 출시 이후 파클리탁셀 및 그 파생물인 도세탁셀은 가장 인기 있는 항암제로 연간 약 20 억 ~ 30 억 달러의 매출을 올리고 수요가 증가하고 있다. 항 종양 외에도 항 류머티즘 관절염과 같은 파클리탁셀의 새로운 용도가 임상적으로 지속적으로 발견되었습니다. 항말라리아제는 뇌졸중, 알츠하이머병, 선천성 다낭신장에도 효과적이어서 시장을 더욱 넓혔다. 파클리탁셀은 이미 모조제약제 제품이며, 지적재산권 보호 장벽은 이미 해제되었다.

기존 산업 생산 기술

미국 최대 제약회사 100 시 미슈귀바오로 대표되는 글로벌 파클리탁셀 생산업자들은 모두 팥나무 껍질에서 파클리탁셀을 추출하고 순수화한다. 그 함량이 매우 낮기 때문에, 전 세계 총생산량은 시장 수요를 훨씬 충족시키지 못하기 때문에, 파클리탁셀은 가격이 비싸다. 많은 공장들이 대량의 팥나무를 재배하여 원료 부족을 해결하고, 국내 수십 곳의 소규모 업체들은 팥나무를 재배하여 삼나무를 재배하여 파클리탁셀을 생산한다.

화학합성법은 미국 두 실험실이 1994 년에 완성했다. 그러나 파클리탁셀 구조는 복잡하고, 합성효율은 낮으며, 비용이 많이 들어 공업생산에 적용할 수 없다. 팥나무의 세포 배양 기술은 10 여 년 동안 여념이 없었지만, 증강문제 (팥나무 세포가 증강된 후 사망) 를 해결할 수 없기 때문에 응용할 가능성은 예측하기 어렵다.

신기술을 생산하다

남개대학은 파클리탁셀 생산의 신기술 방면에서 자율적인 지적재산권을 가지고 있다. 즉 곰팡이가 대규모로 발효하여 파클리탁셀을 생산하고, 다산균을 가지고 있으며, 기술 수준은 국제 선두에 있어 공업화 생산의 경제적 요구에 도달했다.

연구 재단

이 프로젝트는' 11-5' 863 중점 프로젝트 (프로젝트 번호: 2007 A021501) 의 지원을 받아 최적의 조건을 완료했으며 투자 비용과 준비 비용이 낮습니다.

그림) 파클리탁셀 생산 곰팡이 통제

생체 활성 검사: A. 곰팡이가 생산하는 파클리탁셀, B. 표준 샘플, C. 용제 통제.

분말 tetrandrine 으로부터 고순도 단량체 알칼로이드의 제조

결과 및 프로젝트의 배경 및 주요 용도

가루방기염기는 중요한 한약으로 이뇨부기, 바람을 없애고 통증을 가라앉히는 효능이 있다. 한방기갑소는 한방기갑소의 주성분으로 소염, 진통, 혈압 강하, 항폐증 작용을 한다. 세포 분리 기술과 분자생물학 연구가 급속히 발전하면서 약리학 연구는 점차 세포, 아세포, 분자 수준에 스며들었다. 최근 한방기갑소 (tetrandrine, Tet) 는 천연 비선택적 칼슘 채널 차단제이자 칼슘조절제의 천연 길항제로 칼슘 이온의 막 통과 및 세포 내 분포에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. 이에 따라 Tet 는 더 광범위한 약리작용과 임상 적용 전망을 가지고 있으며 간세포 섬유화 예방과 저산소성 폐동맥 고혈압, 특히 종양화학요법에서 다약 내성을 역전시키는 데 큰 관심을 받고 있다.

현재 시장에서 한방기갑제의 제제는 정제와 수침제로 국가 표준으로 업그레이드된 트레이드마크로 품질 기준이 낮고 품질 관리 방법이 간단한 단점이 있다. 또 주약의 안정성을 보장하기 위해 수침제에 대량의 항산화제와 착화제를 넣어 임상약의 안전성에 영향을 미쳤다. 따라서, 우리는 새로운 원료 추출 공정을 채택하고, 순도가 높은 분말 방기 알칼리 품질 기준을 세웠다. 전통적인 수침제 유형을 바꾸고 새로운 동결 건조 분말 주사제를 개발하여 주약의 저장량을 더욱 안정시키고 안정제를 함유하지 않고 임상약의 안전성을 높였습니다.

가루방기는 한방기갑소, 한방기갑소, 한방기갑소, 베르베아민, 류포린산 등 알칼로이드를 함유하고 있다. 그것들의 구조와 성질이 비슷하기 때문에 분리와 순수화가 어렵다. 기존 방법에는 다음과 같은 문제가 있습니다. 1) 대부분의 추출 프로세스는 개방 환경에서 벤젠, 클로로포름과 같은 독성 용제를 많이 사용해야 하며 운영자와 환경에 큰 피해를 줍니다. 2) 활성탄의 탈색시 시료 손실이 더 많다. 3) 방법이 복잡하고, 조작성이 떨어지며, 생산 비용이 높다. 그래서 우리는 수지 분리 순화 공예를 건립하여 기존의 합성 대공 흡착 수지 방법을 바꾸고 소수작용, 쌍극작용, 수소 결합 작용, 관능단 화학작용의 상호 작용을 도입하여 약한 극성 흡착 수지를 합성했다. 한방기갑소와 한방기 에틸린 알칼로이드를 분리해 98% 이상의 한방기갑소 원료제를 준비했다.

기술 원리 및 프로세스 소개

단체, 유도제, 교제제의 종류와 사용량을 변경하여 폴리스티렌 골격이 아닌 거대 다공성 흡착 수지를 합성하고 중합 과정에서 필요한 관능단을 수지 골격에 도입할 수 있다. 이 수지 골격은 벤젠 고리의 도입을 피했기 때문에 수지와 흡착질 분자 사이의 π-π 상호 작용이 크게 약화되어 분말 방기 알칼리에 대한 흡착 작용이 약하다. 한편 수지 골격에 특수한 관능단이 도입되면서 분말 방기알칼리 분자 중 페놀기와의 특이성 상호 작용이 가능해졌다. 각종 흡착력의 시너지 작용으로 파우더에 대한 수지의 흡착 용량이 크게 높아져 적절한 세제를 선택함으로써 결합력이 약한 파우더를 수지 기둥에서 분리할 수 있다.

기술 수준 및 특허

흡착액 농도, 흡착속도, 용리제 종류, 용리속도 등 조작조건이 분리순화 효과에 미치는 영향을 상세히 살펴보고, 최적의 추출공예를 확립해 한방기갑소 추출물 품질을 안정시켜 함량이 99% 이상에 달했다. 중국 약품감독관리국이 발급한 원료약 생산 비준서를 취득하여 얼린 가루 주사제를 개발하다. 특허 (출원) 호 2007 100568 의 두 가지 발명 특허를 신청했습니다.

업계를 위해 해결할 수 있는 응용 분야 및 핵심 기술

응용분야는 의약과 재료공업으로, 대량의 저비용 단체 바이오린 샘플을 제공할 수 있으며, 더욱 심도 있는 약리약효 연구와 화학손질을 하여 항암 활성을 지닌 천연약을 준비할 수 있다.

한방기갑소 중 두 가지 구조가 비슷한 알칼로이드의 분리 문제를 해결하고, 저렴하고 단순하고 친환경적인 고순도 한방기갑소 생산공예를 세웠다.

응용 프로그램 전경 분석

최근 몇 년 동안 한방기갑소 중 유효 바이오린 성분인 한방기갑은 효과적인 천연 칼슘 길항제로 종양 세포를 직접 억제할 수 있을 뿐만 아니라 임상적으로 효과적인 종양 내약 역전제로 사용할 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 종양 세포의 다약 내성을 극복하고 항암제 효능을 높이는 데 중요한 임상 응용가치와 광범위한 응용 전망을 가지고 있다.

고순도 ginkgolide 의 제조

결과 및 프로젝트의 배경 및 주요 용도

천연식물약 개발에서 은행잎의 현대약용 연구는 의심할 여지 없이 핫스팟 중 하나이다. 1970 년대 초, 품질 기준이 명확한 은행잎 추출물 EGb76 1 즉 플라보노이드 (24% 이상) 와 테르펜 락톤 (은행에스테르와 백과락톤의 합계, 6% 이상) 의 혼합물이 독일에서 처음으로 대규모로 생산되어 안정적이고 효과적인 심혈관 질환 치료로 발전했다.

현재 국내외에서 출시되고 있는 은행잎제제 원료는 모두 EGb76 1 의 품질 기준에 부합한다. 그러나 연구가 깊어짐에 따라 대량의 약리학과 임상실험에 따르면 은행잎 추출물 중 주요 유효 성분인 플라보노이드와 테르펜 우레탄의 약리작용이 정확히 동일하지 않다는 사실이 드러났다. 따라서, 유효 성분이 단일한 신약이 최근 10 년 동안 유럽과 미국 선진국이 추구하는 목표가 되었다. 프랑스 과학자 P. Braquet 이 이끄는 연구팀은 은행우레탄의 약리 활성화를 연구한 결과, 은행우레탄이 매우 효과적인 혈소판 활성화 인자 (PAF) 의 천연 길항제라는 것을 처음 발견했고, 혈소판 활성화 인자는 혈소판과 각종 염증 세포가 생성되고 분비되는 내원성 인지질로 지금까지 발견된 가장 효과적인 혈소판 집결 유도제로 광범위한 생물학적 활성성을 가지고 있다. PAF 는 혈전이 형성되고 심혈관 질환의 발생에 참여하는 것 외에도 천식, 쇼크, 염증, 장기 이식 시 거부반응 등 다른 많은 질병의 발생과 밀접한 관련이 있다. 따라서 1980 년대 이래로 PAF 길항제의 연구는 이러한 질병의 특수 효과와 효율적인 치료제를 찾는 핫스팟이었습니다. 또한 최근 연구에 따르면 은행락톤 외에 은행락톤에는 또 다른 종류의 화합물, 즉 백과락톤이 포함되어 있는 것으로 나타났다. 신경 말단의 노화에 효과적으로 저항할 수 있으며, 유기성 신경계 질환, 특히 우울증에 뚜렷한 효능과 무독성 부작용을 가지고 있다. 은행우레탄은 경구 시 생체 이용도가 높고 1-2 시간 이내에 신속하게 혈액으로 들어갈 수 있어 일반 질병에 대한 치료는 문제가 되지 않지만 응급처치시 약효가 느리다. 이에 따라 최근 국제사회는 은행락톤 주사액 개발에 열중하고 있어 은행락톤 주사액의 발전에 유리하다.

따라서 우리는 플라보노이드와 우레탄의 구조적 특징에 근거하여 수소 결합, 소수성, 체분 시너지 효과를 지닌 흡착 수지를 설계했다. 플라보노이드와 에스테르류 화합물은 성공적으로 분리되어 흡착과 세탁을 통해 한 걸음 더 함유량이 90% 이상인 은행에스테르를 만들 수 있다.

기술 원리 및 프로세스 소개

반응단체 및 교제제를 변경함으로써 수지 중합 과정에서 필요한 관능단을 수지 골격에 도입하고, 필요한 관능단을 함유한 반응단량체의 양을 변경함으로써 수지상 관능단의 함량을 조절하여 은행플라보노이드를 특이적으로 흡착할 수 있게 한다. 벤젠 고리의 도입을 피했기 때문에 수지의 극성이 크며, 은행에스테르에 대한 흡착 능력이 크게 약해져 은행에스테르와 플라보노이드가 효과적으로 분리되었다. 수지의 초기 교차도를 변경하여 서로 다른 팽창도에서 후교차 반응이 발생하도록 하여 구멍 지름이 조절되는 일련의 수지를 준비할 수 있다. (윌리엄 셰익스피어, 햄릿, 자기관리명언) (윌리엄 셰익스피어, 수지, 수지, 수지, 수지, 수지) 흡착 실험의 선별을 통해 적합한 구멍 지름의 수지를 얻을 수 있으며, 은행나무 락톤 굵은 추출물에서 알 수 없는 불순물을 제거하여 은행나무 락톤의 함량이 90% 에 이를 수 있다.

흡착액 농도, 흡착속도, 용리액 농도, 용리속도 등 조작조건이 순화 효과에 미치는 영향을 상세히 조사해 최적의 추출공예를 확립했다.

응용 분야, 기술 수준 및 업계를 위해 해결할 수 있는 핵심 기술, 특허

응용분야는 의약과 재료공업으로 저비용, 고순도 은행락톤 추출물 (총락톤 순도가 90% 이상) 을 제공하고, 은행락톤 동결 건조 분말 주사제를 추가로 개발해 뇌경색 (뇌혈전, 뇌색전) 가래 상호저항 경락을 임상적으로 치료하는 데 쓰인다. 특허 (출원) 번호: 2007 1005753.6.

응용 가능성 분석 및 이익 예측

이런 신형 흡착수지로 은행나무 락톤 추출물을 준비하는데, 공예가 간단해서 공업생산에 직접 사용할 수 있다. 용제 추출법에 비해 생산비용이 크게 낮아 추출물 자체가 시장경쟁력이 강하기 때문에 이 방법으로 개발한 은행락톤 주사액은 의심할 여지 없이 경쟁력이 강하고 적용 가능성이 넓어야 한다.

초 고효율 나노 폴리머 흡착제 및 제약에의 응용

결과 및 프로젝트의 배경 및 주요 용도

이 프로젝트는 고분자 나노 입자를 준비하는 신기술을 개발하여 초고효율 나노 입자를 준비하는 플랫폼을 개발했다. 준비된 중합체 나노 입자 유형에는 모노 올레핀과 디 올레핀 화합물을 단량체로 사용하는 일련의 고분자 나노 입자가 포함됩니다. 마이크로볼의 형태는 구형, 낭상, 방추형, 핵껍데기 구조이다. 이 플랫폼을 이용하여 얻은 초고효율 마이크로볼은 어떤 표면활성제나 이온기단도 함유하지 않는 것이 특징이며, 나노 입자는 수용액에 안정적으로 존재하고 재결합이 일어나지 않는 것이 특징이다. 구의 입자 크기는 30 에서 800 사이로 조절할 수 있다.

초고효율 나노 흡착재는 제약 분야에서 중요한 응용 전망을 가지고 있다. 다양한 약물 흡착 실험 결과 이런 나노 입자는 비범한 팽창과 흡착 능력을 가지고 있는 것으로 나타났다. 또한, 그들은 약물 결정의 나머지 모액에 대해 매우 뛰어난 정제 능력을 가지고 있으며, 귀중한 약물 추출과 독성이 강한 물질의 정제에 사용될 수 있다. 또한 입도가 균일하게 조정되기 때문에 컴퓨터 칩 화학 기계 평탄화 기술에서 광택제로 사용할 수 있습니다.

기술 원리 및 프로세스 소개

중합체 또는 그 단체 자체 조립으로 중합체 나노미터 및 나노 미크론 입자를 준비합니다. 이 방법은 폴리스티렌, 폴리 아크릴 레이트, 폴리피롤 케톤 및 생분해 성 고분자 재료와 같은 다양한 고분자 재료의 제조에 적합합니다.

공사 수준

입자 구조는 캡슐, 구 및 스핀들을 형성 할 수 있습니다. 입자 크기는 30-800n m 사이이며 입자 크기는 조정할 수 있습니다. 치수는 높이가 균일할 수 있고 치수 분포 계수는 1.005 이내일 수 있습니다. 이 입자는 용제 유지 성능, 팽창 성능, 흡착 성능이 높다. 특허 (라이센스) 번호: zl200310119366.2.

응용 가능성 분석 및 이익 예측

초고효율 구형 입자는 어떤 표면활성제나 이온기단도 함유하지 않는 것이 특징이며, 나노볼은 상봉하지 않고 수용액에 안정적으로 존재할 수 있다. 구형 입자 크기는 30-800nm 에서 조절할 수 있으며, 구형 표면은 매끄럽고, 성분은 단일하며, 단 분산된다. 그것들은 생물 분해성 물질을 준비하는 데 사용할 수 있으며 제약 분야에서 중요한 응용 전망을 가지고 있다. 다양한 약물의 실험 결과, 이 나노 입자들은 비범한 팽창과 흡착력을 가지고 있어 약물 완화 전달체로 사용될 수 있는 것으로 나타났다. 약물 결정화에 대한 잔류모액도 뛰어난 정화 능력을 갖추고 있어 귀중한 약물 추출과 독극물 정제에 사용할 수 있다. 입도가 균일하고 조절이 가능하기 때문에 컴퓨터 칩의 화학기계 평평 기술에서 광택제로 사용할 수 있다. 초고효율 소재의 특수한 성능은 응용업계에 상당한 경제적 이득을 가져다 줄 것으로 예상된다.

업계를 위해 해결할 수 있는 응용 분야 및 핵심 기술

서방 형 약물 운반체는 저부하 약량을 가지고 있습니다.

컴퓨터 칩 연마제의 입도가 고르지 않아 입자 크기를 조절할 수 없다.

진 세노 사이드 단량체 성분의 분리

결과 및 프로젝트의 배경 및 주요 용도

인삼 사포닌의 유효 성분을 함유한 한약은 전통 민간의약과 현대의약품 개발 연구에서 인삼, 서양삼, 삼칠일 등과 같은 뚜렷한 생물학적 활성성을 보였다. 진 세노 사이드의 약리학 적 성분은 주로 진 세노 사이드 Rb 1, 진 세노 사이드 Rg 1, 진 세노 사이드 Re 와 같은 여러 가지 유사한 구조의 단량체 사포닌 성분을 포함하고 있으며, 또한 panax notoginseng 에는 특별한 단량체 사포닌 R 1 이 포함되어 있습니다. 일반 단체 사포닌은 총 사포닌의 거의 모든 생물학적 활성을 재현할 수 있지만, 연구가 깊어짐에 따라 일부 단체 사포닌은 독특한 약리작용을 가지고 있으며, 심지어 일부 단체 사포닌은 반대 약리활성을 가지고 있기 때문에 비율에 따라 단체 사포닌이 다른 약리작용을 할 수 있다. 더 중요한 것은, Rb 1 은 화학변환을 통해 순수한 2 차 이차종을 얻을 수 있다는 것이다. 이차생류류는 일반적으로 눈에 띄는 약리활성을 가지고 있는데, 예를 들면 새로 발견된 항종양, 전이에 저항하는 천연 식물 성분인 Rh2 는 화학요법 효율 감독을 선호하며, 높은 약용 가치와 응용 전망을 가지고 있다. 하지만 이 이차 플루토늄류의 함량은 일반적으로 매우 적거나 식물에는 함유되어 있지 않지만, 단지 대사 산물일 뿐이므로 응용과 개발에 큰 제약이 있다. 따라서 화학구조 손질이나 개조를 통해 함량이 높은 인삼 사포닌 단량체로부터 필요한 2 차 배당체를 얻을 수 있다면 인삼 사포닌의 약용 연구에서 더욱 적극적인 역할을 할 것이다.

현재 단체 사포닌의 주요 원천은 여전히 천연 식물에서 추출한 분리이다. 일반적으로 용제 추출법을 사용하여 실리콘 기둥이나 글루칸 젤기둥을 재사용하고, 번거롭고 많은 용제를 소비하며, 분리 성질이 작은 화합물은 분리도가 떨어지고, 작동 시간이 길고 용제 소모량이 크다. 또한 단량체 사포닌은 정상 또는 역상 HPLC 로 분리할 수 있어 순도가 높지만, 일반 사용량은 적어 분석에만 국한되어 비용이 많이 든다.

기존 기술의 문제점을 해결하기 위해 본 프로젝트는 구멍 지름이 같은 고선택성 흡착수지를 합성해 인삼사포와 삼칠사포닌 추출물에서 인삼사포 Rb 1 분리를 위해 설계했다. 시중 추출물을 원료로 하여 간단한 흡착-탈착 과정을 통해 인삼 사포닌 Rb 1 은 다른 단체 사포닌과 완전히 분리될 수 있다. 동시에, 확립된 분리 공정은 대규모 사포닌의 분리에 적용된다.

기술 원리 및 프로세스 소개

기존의 불량 용제상 분리 구멍 형성 방법을 대체하여 푸리엽 알킬화 교차법을 이용하여 평균 구멍 지름이 작고 구멍 지름이 고르게 분포되어 있는 새로운 거대 구멍 흡착 수지를 합성하였다. 이 수지는 필터링 및 흡착의 이중 기능을 갖추고 있어 총 사포닌 중 분자 크기 단체 사포닌 Rb 1 의 분리를 가능하게 한다.