텔미 사르 탄의 물리 화학적 성질

중국어 이름: 텔미 사르 탄

중국어 별칭: 4-{[2- 정프로필 -4- 메틸 -6-( 1- 메틸 벤즈 이미 다졸 -2- 기) 벤즈 이미 다졸-1- 기

영어 이름: 텔미 사르 탄

영어 별칭: 4' [( 1, 4 '- 디메틸 -2 '- 프로필 [2,6'-이중-1h- 벤즈 이미 다졸]--

카스노. : 14470 1-48-4

분자식: C33H30N4O2

분자량: 5 14.62

텔미사르탄은 신형 항고혈압제이자 특이성 혈관긴장소 ⅱ 수용체 (AT I) 항항제이다. 텔미사르탄은 혈관긴장소 ⅱ 수용체를 대체하며, 높은 친화력은 ATI 수용체 아형 (알려진 혈관긴장소 ⅱ 작용점) 을 결합한다. 텔미사르탄은 at ⅰ 수용체 부위에 흥분작용이 없고, 테미사르탄은 at ⅰ 수용체와 선택적으로 결합해 결합 작용이 지속된다. 텔미사르탄은 AT2 와 다른 특징이 적은 AT 수용체를 포함한 다른 수용체에 친화력이 없다. 이러한 다른 수용체들의 기능은 아직 명확하지 않으며, 텔미사르탄으로 인한 안지오텐신 ⅱ 수준 상승으로 인한 수용체 과다 자극 효과도 분명하지 않다. 텔미사르탄은 사람의 혈장 레닌을 억제하거나 이온 통로를 차단하지 않는다. 텔미사르탄은 혈관긴장소 전환효소 II 를 억제하지 않으며, 완진작용 증강으로 인한 불량반응도 분해할 수 있다. 인체에 80 밀리그램의 텔미사르탄을 주면 혈관긴장소 II 로 인한 혈압 상승을 거의 완전히 억제할 수 있다. 억제작용은 24 시간 지속되며 48 시간에도 감지될 수 있다. 제 1 제 타미사르탄 이후 3 시간 이내에 강압작용이 점차 두드러지고 있다. 치료를 시작한 지 4 주 만에 가장 큰 강압 효과를 얻을 수 있으며 장기 치료에서 유지할 수 있다. 텔미사르탄 치료가 갑자기 중단되면 며칠 후 혈압이 점차 치료 전 수준으로 회복되어 반점프성 고혈압이 나타나지 않는다. 텔미사르탄 치료팀의 마른기침 발생률은 혈관긴장소 전환효소 억제제 치료팀보다 현저히 낮다.

임상 효능 및 특징:

1 의 약대역학 연구에 따르면 작용이 빠르고 (0.3h), 기간이 길며 (35.4h), 강압할 때 심박수에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.

이나플리에 비해 강압 효과는 이뇨제와 함께 사용할 때 테미사르탄 효과가 여전히 좋고 기침 발생률이 적다.

라이노플리보다 강압 (수축압과 이완압) 효과가 더 뚜렷하고, 테미사르탄 그룹 기침 발생률 (16%) 은 라이노플리 그룹 (60%) 보다 현저히 낮다.

아텔로르에 비해 강압 효과가 상당하며 부작용 (발기부전, 무기력) 발생률이 낮다.

암로디핀과 비교했을 때, 텔미사르탄 팀은 약 복용 후 4 시간 이내에 아침 6 시-12 시에 심박수를 현저히 낮췄다.

간단히 말해서, 텔미사르탄은 다른 강압제에 비해 다음과 같은 특징을 가지고 있다.

수용체 작용을 가진 특이성.

항 고혈압 효과가 현저하다

좋은 이뇨 작용을 가지고 있다.

심근 협착 장애를 개선할 수 있다

이 약은 안전하고 내성이 좋아 매일 1 회 복용하기 편리하다.

특허 및 행정 보호:

텔미사르탄 1 독일 브린거 잉그한 제약회사에서 개발한 것으로 199 1 이 승인되었습니다. 독일 특허 EP502, 3 14, 1998 은 먼저 미국에서 상장을 승인한 뒤 독일, 필리핀, 10 월에 상장됐다.

중국에서 특허 및 행정 보호를 신청하지 않았습니다.

이런 제품 개발에는 지적 재산권 문제가 없다.

약품명

속명: 텔미 사르 탄 정제.

영어 이름: 텔미 사르 탄 정제

한어병음: 티미슈탄

작문

이 제품의 주성분은 테미사르탄이며 화학명은 4'-[( 1, 4'- 디메틸 -2'- 프로필 [2,6'-2-1h 입니다

분자식: C33H30N4O2

분자량: 5 14.63

성상 본품은 흰색이거나 하얀색이다.

원발성 고혈압을 치료하는 적응증.

규격 40 밀리그램

복용량

성인

개인화된 약을 주어야 한다. 통상적인 초기 복용량은 하루에 한 번에 한 조각 (40 밀리그램) 이다. 20 ~ 80 mg 의 복용량 범위 내에서, 테미사르탄의 강압작용은 복용량에 의존한다. 약을 복용한 후 이상적인 혈압을 달성하지 못하면 복용량, 최대 복용량 80mg 을 하루에 한 번 늘릴 수 있다.

이 제품은 수소염소 브롬 등 이뇨제와 함께 사용할 수 있으며, 본품과 시너지 강압 작용이 있다. 텔미사르탄은 치료 과정이 시작된 지 4 ~ 8 주가 지나야 최대 효과를 발휘할 수 있기 때문에 약물 복용량을 늘릴 것인지 여부를 고려해야 한다.

신장 기능이 미비한 환자

경미하거나 중도 신장 기능 부전 환자는 본 제품을 복용할 때 복용량을 조정할 필요가 없다.

혈액 여과는 텔미 사르 탄을 제거 할 수 없습니다.

간 기능 부전 환자

경미하거나 중간 간 기능 이상이 있는 환자의 경우, 본 제품의 복용량은 하루 40mg 를 초과해서는 안 된다.

노인

본 제품을 복용할 때 복용량을 조정할 필요가 없다.

어린이와 청소년

18 이하인 어린이와 청소년의 경우 이 제품에 대한 보안 데이터가 아직 설정되지 않았습니다.

반작용

플라시보 대조 실험에서 텔미사르탄의 불량사건 총 발생률 (465,438+0.4%) 은 플라시보와 비슷하다 (43.9%). 불량 사건의 발생은 복용량과 무관하며 환자의 성별, 나이, 인종과는 무관하다.

아래에 열거된 불량반응은 임상실험에서 텔미사르탄으로 치료한 고혈압 환자 5788 명 중 누적됐다.

부작용은 다음과 같이 나뉩니다.

매우 일반적입니다 (>1/10); 일반 (> 1/ 100, <1/10); 희귀 (> 1/ 1000, <1/100); 희귀 (> 1/ 10000, <1/1000); 매우 드물다 (< 1/ 10000)

전신 반응:

흔히 볼 수 있는 요통 (예: 좌골신경통), 흉통, 독감 같은 증상, 감염 증상 (예: 요로 감염에는 방광염이 포함됨)

보기 드물다: 시력이 이상하고 땀이 많이 난다.

중추 및 말초 신경계: 일반: 현기증

위장 시스템:

흔한: 복통, 설사, 소화불량, 위장 기능 장애.

보기 드물다: 입이 마르고 가스가 붓다.

근육 골격 시스템:

자주: 관절통, 다리 경련 또는 다리 통증, 근육통.

희귀: 건초염 같은 증상

신경계: 희귀: 불안

호흡기 계통:

자주: 상호흡기 감염 중에는 인두염과 비염이 있다.

피부 및 액세서리 시스템:

자주: 습진 등 피부 이상.

또한, 텔미사르탄 상장 이후 개별 사례는 홍반, 가려움증, 실신, 불면증, 우울증, 위 불편, 구토, 저혈압, 심박동 지연, 심박동 과속, 호흡곤란, 호산구 증가, 혈소판 감소, 허약, 생산성 저하를 보고했다. 다른 혈관긴장소 II 길항제와 마찬가지로 혈관성 부종, 두드러기 등 관련 불량반응은 이미 극소수의 사례로 보도되었다.

실험실 발견:

플라시보에 비해 텔미사르탄 치료팀은 가끔 헤모글로빈이 낮아지거나 요산이 높아지는 것을 발견했다. 혈청 크레아티닌 또는 간 효소의 증가는 위약과 비슷하거나 위약보다 낮다.

금기

◆ 본 제품의 활성 성분 및 어떤 부형제 성분에 알레르기가 있는 사람.

◆ 임신 중후반과 수유.

◆ 담도 폐쇄성 질환 환자

◆ 간 기능 이상이 심한 환자

◆ 심한 신장 기능 부전 환자 (크레아티닌 제거율 < 30ml/min)

주의할 사항

간 기능이 미비하다

이 제품은 담즙퇴적, 담도 폐쇄성 질환 또는 심각한 간 기능 이상이 있는 환자에게 사용해서는 안 된다. 텔미사르탄은 대부분 담즙을 통해 배출되기 때문에 이들 환자 중 본 제품의 제거율이 떨어질 수 있기 때문이다. 경증에서 중등도의 간 기능 이상이 있는 환자는 본 제품을 신중하게 사용해야 한다.

신장혈관성 고혈압

양측 신동맥 협착이나 일방적 신동맥 협착의 경우, 신장소-혈관긴장소-알도스테론 시스템에 영향을 줄 수 있는 약물을 사용하면 심한 저혈압과 신장 기능 부전의 위험이 높아진다.

신장 기능 부전 및 신장 이식 환자

본 제품은 심각한 신장 기능 부전 환자 (크레아티닌 제거율 < 30 ml/min, 금기증 참조) 에 사용해서는 안 된다. 신장 기능 부전 환자의 경우, 본 제품을 사용하는 동안 혈청 칼륨 수준과 혈청 크레아티닌 수치를 정기적으로 검사해야 한다. 단기간에 최근 신장 이식을 받은 환자가 본 제품을 사용하는 정보는 아직 없다.

저용량 환자

강이뇨제 치료, 소금 제한 음식, 메스꺼움, 구토로 인한 저혈용량이나 저혈나트륨 수준 환자의 경우 이 제품을 복용하면 특히 처음 복용하면 증상성 저혈압이 발생할 수 있다. 따라서 본 제품을 사용하기 전에 먼저 혈나트륨과 혈용량 수준을 교정해야 한다.

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 자극과 관련된 기타 질병

혈관장력과 신장 기능에 주로 신장소-혈관긴장소-알도스테론 시스템 활성화에 의존하는 환자 (예: 심한 충혈성 심부전 또는 신동맥 협착을 포함한 잠재적 신장질환 환자) 의 경우 이 시스템에 영향을 줄 수 있는 약물을 사용하면 급성 저혈압, 가오슝 호르몬 혈증, 소뇨 또는 희귀한 급성 신장부전이 발생할 수 있다.

원시 알도스테론 증가증

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템을 억제하는 항고혈압제는 보통 원발성 알도스테론 증가증 환자에게 효과가 없다. 따라서 이런 환자는 본 제품을 사용하지 않는 것이 좋습니다.

대동맥 또는 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근 병증

다른 혈관 확장제와 마찬가지로 대동맥이나 승모판 협착증과 폐쇄성 비대성 심근병을 앓고 있는 환자는 이 제품에 각별한 주의를 기울여야 한다.

전해질 불균형: 고칼륨 혈증

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템에 영향을 줄 수 있는 약물을 사용하면 칼륨혈증, 특히 신장 기능 부전 및/또는 심부전, 당뇨병 환자가 발생할 수 있다. 그러나, 이 위험이 있는 환자의 경우, 본 제품을 복용하는 동안 혈칼륨 수준을 면밀히 모니터링해야 한다.

신장소-혈관긴장소 시스템에 영향을 미치는 다른 약물을 사용한 경험에 따르면 본 제품은 보칼륨 이뇨제, 칼륨 이온 보충제, 칼륨염 대체물 또는 혈칼륨 수준을 높일 수 있는 기타 약물 (예: 헤파린) 과 함께 혈칼륨 수준을 높일 수 있으므로 본품과 함께 신중해야 한다 (약물 상호 작용 참조).

기타

안지오텐신 전환 효소 억제제와 마찬가지로, 이 제품과 다른 안지오텐신 길항제는 흑인들 사이에서 다른 인종보다 강압작용이 낮으며, 이는 흑인 고혈압 인구의 저신장소 상태의 높은 우세와 관련이 있을 수 있다.

다른 강압약과 마찬가지로 결혈성 심장병이나 결혈성 심혈관 질환 환자에게 과도한 저혈압은 심근경색이나 뇌졸중을 일으킬 수 있다.

기계 운전 및 조작에 미치는 영향

이 제품이 기계 운전과 조작에 미치는 영향은 아직 연구되지 않았다. 하지만 기계를 운전하거나 조작할 때는 강압 치료가 때때로 현기증과 졸음을 일으킬 수 있다는 점에 유의해야 한다.

임산부 및 수유기 여성용 약

임신 중에 사용하다

임산부에게 제품을 사용할 수 있는지 여부를 나타내는 데이터가 충분하지 않습니다. 동물 실험은 기형 유발 작용이 없는 것으로 나타났지만 배아 독성을 보여 주었다. 따라서 임신 3 개월 전에 텔미사르탄을 신중하게 사용한다. 임신을 계획하기 전에 적절한 대체 요법을 취해야 한다.

임신 중기 말기에는 레닌-혈관긴장소 시스템에 직접 작용하는 약이 태아 손상이나 사망을 일으킬 수 있기 때문에 임신 중기 말기에 텔미사르탄을 금지한다. 일단 임신 진단을 받으면, 가능한 한 빨리 본 제품을 비활성화한다.

수유기에 사용하다

본품이 모유를 통해 배설되는지, 수유기에 본품을 비활성화했는지 알 수 없기 때문이다.

이 실험은 아직 아동용 약품에 대해 진행되지 않았으며, 믿을 만한 참고 문헌도 없다.

이 실험은 진행된 적도 없고 믿을 만한 참고 문헌도 없다.

약물 상호 작용

1, 리튬

리튬제는 혈관긴장소 전환효소 억제제와 함께 혈액 리튬 수준의 가역성 상승과 독성 반응을 일으킬 수 있다. 리튬과 안지오텐신 ⅱ 수용체 길항제의 조합으로 인한 사례도 있다. 따라서 리튬과 본 제품의 합용은 신중해야 한다. 합용 약이 필요하다면 합용 약 기간 동안 혈액 리튬 수준을 모니터링해야 한다.

2. 일부 약물은 혈칼륨 수준에 영향을 주거나 고칼륨 혈증 (예: ACE 억제제, 보칼륨 이뇨제, 칼륨 이온 보충제, 칼륨염 대체물, 사이클로스포린 A, 헤파린 나트륨 등 기타 약) 을 일으킬 수 있다. 만약 이 약들과 함께 사용해야 한다면, 혈칼륨 수준을 감시하는 것이 좋습니다. 신장소-혈관긴장소 시스템에 영향을 미치는 다른 약물을 사용한 경험에 따르면, 이 제품은 상술한 약과 함께 사용할 때 혈칼륨 수준을 높일 수 있다 (주석 참조).

3. 약대역학 실험은 본 제품과 디곡신, 와파린, 수소염소티아 진, 글리벤, 부프로펜, 파라세타몰, 암로디핀 및 기타 약물 간의 상호 작용을 연구했다. 디곡신의 평균 혈약 농도를 20% (일부 경우는 39%) 증가시킬 수 있으므로 디곡신의 혈약 농도를 감시할 필요가 있다.

이 제품은 다른 항 고혈압제의 항 고혈압 효과를 향상시킬 수 있습니다. 다른 임상적 의의가 있는 상호 작용은 아직 확인되지 않았다.

5. 약리적 특성에 따라, 다음 약물은 텔미사르탄을 포함한 항고혈압제의 항고혈압 작용을 증강시킬 수 있다: 바클로펜과 암모니아인틴. 또한 알코올, 바비토류, 진정제, 항우울제는 체위성 저혈압의 작용을 증가시킬 수 있다.

6. 텔미사르탄과 연계할 때 심바스타틴 대사물 (심바스타틴산) 의 Cmax 는 약간 증가 (1.34 배) 하여 가속화를 제거한다.

과량

약물 과다 복용의 사례는 보고되지 않았다. 텔미사르탄 과다의 가장 가능성있는 표현은 저혈압과 빈맥이다. 심쿵이 너무 늦는다. 텔미사르탄은 혈액 투석을 통해 제거할 수 없다. 약을 과도하게 사용한다면 환자를 면밀히 관찰하고 대증과 지원 치료를 해야 한다. 치료는 약을 복용하는 시간과 증상의 심각성에 따라 해야 한다. 권장 조치에는 구토 및/또는 위 세척이 포함됩니다. 활성탄은 약물 과다 치료에 효과적 일 수 있습니다. 혈액 전해질과 크레아티닌은 면밀히 감시해야 한다. 저혈압이 나타나면 환자는 윗몸 일으키기를 하고 가능한 한 빨리 소금을 넣어 팽창해야 한다.

약리학 및 독리학

약리작용

텔미사르탄은 경구 효과가 있는 특이성 혈관긴장소 II 수용체 (AT 1) 항제로서 혈관긴장소 II 수용체의 AT 1 아형 (혈관긴장소 II 의 알려진 작용점) 과 높은 친화력을 결합한다. 결합 작용은 오래 지속되지만, 일부 흥분작용은 없다. 텔미사르탄으로 인해 혈관긴장소 ⅱ 수준이 높아졌기 때문에 가능한 수용체 과다 자극 효과는 아직 명확하지 않다. 텔미 사르 탄 (telmisartan) 은 혈중 알도스테론 수치를 낮출 수 있습니다. 텔미사르탄은 사람의 혈장 레닌을 억제하거나 이온 통로를 차단하지 않는다. 안지오텐신 전환 효소 (키나아제 II) 도 느린 자극제를 분해할 수 있다. 텔미 사르 탄은 안지오텐신 전환 효소를 억제하지 않기 때문에, 느린 kallikrein 의 증가로 인한 부작용은 없습니다. 테미사르탄은 다른 수용체 (AT2 및 기타 특징이 적은 AT 수용체 포함) 에 친화력이 없다.

인체에서 80mg 텔미사르탄은 혈관긴장소 II 로 인한 혈압 상승을 거의 완전히 억제할 수 있으며, 억제작용은 24 시간 지속되고 48 시간은 여전히 측정할 수 있다.

제 1 제 타미사르탄 이후 3 시간 이내에 강압작용이 점차 두드러지고 있다. 치료를 시작한 지 4 주 만에 가장 큰 강압 효과를 얻을 수 있으며 장기 치료에서 유지할 수 있다.

외래 혈압 실험에 따르면 약 복용 후 강압작용은 24 시간 이상 지속되며, 다음 약 복용 전 4 시간을 포함한다. 이 결과는 플라시보가 대조한 임상실험 연구에서 밝혀진 바에 따르면, 텔미사르탄 40mg 와 80mg 를 복용한 후 곡봉비가 80% 이상 계속됐다.

SBP 와 기본 SBP 사이에는 상당한 복용량-시간 의존성이 있다. DBP 에 대한 데이터는 이와 관련하여 일관성이 없습니다.

고혈압 환자의 경우, 텔미사르탄은 심박수에 영향을 주지 않고 수축압과 이완압을 낮출 수 있다. 텔미사르탄의 항 고혈압 작용은 다른 전형적인 항 고혈압 약물과 비슷하다. (임상 실험 연구에서는 텔미사르탄을 암로디핀, 아틸로르, 에나플리, 수소염소티아, 로사르탄, 라이노플리와 비교했다. ) 을 참조하십시오

텔미사르탄 치료가 갑자기 중단되면 며칠 후 혈압이 점차 치료 전 수준으로 회복되어 반점프성 고혈압이 나타나지 않는다.

두 가지 강압제를 직접 비교하는 임상실험 연구에서 텔미사르탄 치료팀의 마른기침 발생률은 혈관긴장소 전환효소 억제 치료팀보다 현저히 낮았다.

텔미사르탄이 사망률 및 심혈관 질환의 발병률을 개선하는 데 있어서의 역할은 아직 알려지지 않았다.

독리학 연구

임상전 안전연구에 사용된 복용량은 임상치료량과 비슷하며 혈압이 정상인 동물의 적혈구 지수 (적혈구, 헤모글로빈, 적혈압적) 가 낮아지고 신장 혈류역학 변화 (혈뇨소 질소, 크레아티닌 상승) 가 일어나 혈칼륨이 높아진다. 개는 신장관의 확장과 위축을 볼 수 있다. 쥐와 개도 위장 점막 손상 (침식, 궤양 또는 염증) 을 볼 수 있다. 임상 전 연구에 따르면 이러한 불량한 약리학 반응은 혈관긴장소 전환효소 억제제와 혈관긴장소 II 길항제로 인해 발생하며 경구 소금 보충제를 통해 예방할 수 있다.

혈장 레닌 활성성의 증가와 신소구 근단세포의 비대/증식은 이 두 가지 속에서 볼 수 있다. 이러한 변화도 안지오텐신 전환 효소 억제제와 기타 안지오텐신 II 길항제의 반응으로 임상 특이성이 없다.

동물 실험에 따르면, 텔미사르탄은 태아의 출산 후 발육에 잠재적으로 좋지 않은 영향을 미칠 수 있는데, 여기에는 체중 감량, 눈 뜨기 지연, 사망률 증가 등이 있다.

체외 실험에서 돌연변이성 및 관련 돌연변이원 활성성이 발견되지 않았고, 쥐와 다람쥐 실험에서 발암성이 발견되지 않았다.

약역학

흡수:

텔미사르탄은 경구 후 흡수가 빨라 평균 절대 생체 이용도가 약 50% 이다. 대리미사르탄이 음식과 함께 섭취하면 약-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-∞) 이 6%(40mg 복용량) 에서 19%( 160mg 복용량) 로 줄어든다. 공복이나 다이어트로 텔미사르탄을 3 시간 복용한 후 혈장 농도가 비슷하다. AUC 의 경미한 하강은 치료 효과 저하를 일으키지 않는다.

복용량과 혈장 수준 사이에는 선형 관계가 없다. 복용량이 40mg 를 넘으면 Cmax 와 AUC 가 약간 불균형적으로 증가한다.

성별에 따라 혈장 농도가 다르다. 여성은 남성에 비해 Cmax 와 AUC 가 각각 2 ~ 3 배 가까이 높다.

배포:

텔미사르탄은 주로 혈장 단백질 (> 99.5%) 과 결합되는데, 주로 알부민과 α- 1 산성 글리코겐이다. 평균 정상 상태 겉보기 분포 용적은 약 500 리터이다

신진대사:

텔미사르탄은 모체 화합물과 포도당산을 결합하여 대사한다. 이 콤비네이션 제품에는 약리 활동이 없다.

제거:

텔미사르탄은 2 차 방약대 역학으로 제거되어 결국 반감기가 20 시간 이상이다. 최대 혈약 농도 (Cmax) 는 복용량 증가에 비례하지 않고, 약시 곡선 아래 면적 (AUC) 은 복용량 증가에 비례하여 증가하지 않는다. 권장 복용량으로 복용할 때 임상적으로 관련된 텔미사르탄 축적 효과는 없다. 여성의 혈장 농도는 남성보다 높지만 효능에는 영향을 주지 않는다.

경구 (또는 정맥 주사) 텔미사르탄은 거의 완전히 배설물과 함께 배출되는데, 주로 변하지 않은 화합물 형태로 존재한다. 누적 소변 배설량은 복용량의 2% 미만입니다. 총 혈장 제거율 (CLtot) (약 1000ml/min) 은 간 혈류 (약 1500ml/min) 보다 높다.

노인

텔미사르탄의 약대역학은 노인과 젊은이 사이에 차이가 없다.

신장 기능이 미비한 환자

투석을 받은 신장 기능 부전 환자는 혈장 농도가 낮다. 텔미사르탄과 신장 기능 부전 환자의 혈장 단백질 고도는 투석을 통해 제거할 수 없다. 신장 기능 부전 환자의 텔미사르탄 반감기는 변하지 않았다.

간 기능 부전 환자

약대역학 연구에 따르면 간 기능 부전 환자의 절대 생체 이용도가 약 100% 증가한 것으로 나타났다. 간 기능 부전 환자의 제거 반감기는 변하지 않는다.