염소 콩은 현재 세계 각지에 널리 퍼져 있다. 그것은 원래 미국 정부가 목초로 도입한 것이다. 그러나 가축폐부종, 저혈압, 마비, 심지어 사망까지 유발할 수 있는 것으로 밝혀졌는데, 이는 세 개의 질소 원자를 함유한 강한 알칼리성 소분자 화합물이기 때문이다. 단백질 대사의 산물로서, 그것은 여전히 사람의 소변에 존재한다.
1920 년대에 이 풀은 독일 과학자 돈 레트의 주의를 끌었다. 염소가 이런 사료를 먹으면 우유 생산량은 증가하지만 심한 저혈당과 사망까지 나타날 수 있기 때문이다. 이에 영감을 받아 돈레트는 염소 수염에서 염소 암모니아산을 추출해 당뇨병에 뚜렷한 치료 효과가 있다는 것을 발견했다. 염소 콩염기의 정확한 구조는 이소프렌으로, 메트포르민의 가장 오래된 원형이다.
1927 기간 프랑스에서 발표한 일부 연구에 따르면 토끼와 개에게 고량의 염소 콩 알칼리를 주사하면 저혈당 같은 증상이 나타날 수 있다는 사실이 밝혀졌으며, 이후 인체 실험도 이 결론을 검증했다. 그러나 염소 콩알칼리를 약으로 만들 수는 없다. 결국 염소 콩알린은 저혈당을 일으키기 쉬우므로 저혈당의 위험이 너무 높다. 그리고 이 천연 물질은 혈당을 떨어뜨릴 수 없을 뿐만 아니라 독성도 심각하다. 그래서 과학자들은 이 화합물을 개조하기 시작하고, 다른 길을 개척할 수밖에 없다.
인슐린의 보급으로 비구니가 때를 만나지 못했다.
염소 암모니아산이 약물 사용에 적합하지 않은 경우, 과학자들은 이소 펜텐 구아니딘을 바탕으로 일련의 구아니딘 유도물을 연속적으로 합성했다. 특히, 구아니딘 유추 구아니딘은 저혈당 잠재력과 안전성이 더 강하며, 데칸 구아니딘은 내약성과 효능이 더 뛰어난 것으로 밝혀져 임상에 적용되었다.
그러나, 구아니딘 약물이 시장에 출시되기 전에 문제가 생겼습니다. 구아니딘 약물의 희미한 빛은 동시에 태어난 슈퍼 스타 인 인슐린에 의해 완전히 삼켜졌습니다. 인슐린은 인체 내에서 유일하게 혈당을 낮추고 혈당 이용을 촉진하는 활성 물질이다. 당뇨병의 원인은 인슐린 분비 및/또는 작용의 부족이다. 따라서 약물로 인슐린 수준을 회복하고 당대사를 촉진하는 것이 당뇨병 치료의 기초가 된다.
인슐린 발견 후 처음 10 년 동안 사람들은 당뇨병 문제가 완전히 해결되었다고 순진하게 생각했다. 이런 추세에서, 메트포르민으로 대표되는 쌍구민 약품은 어쩔 수 없이 익명을 유지해야 한다.
과거를 돌이켜 보면, 현대 당뇨병의 창시자인 E.P. Jocelyn 은 1920 년대에 메트포르민이 불길하다고 말했다. "식이요법과 인슐린이 적용됨에 따라 당뇨병 치료가 눈에 띄게 개선되었다. 이런 상황에서는 다른 새로운 치료법의 가치를 평가하기가 어렵다. " "구아니딘 형제" 투쟁
인슐린 연구가 깊어짐에 따라 심각한 저혈당 발생률, 체중 증가, 사용 불편 등 문제도 끊이지 않고 있다.
제 2 차 세계 대전 중 술파민류의 항균작용을 연구하다가 술폰아미드류 약이 의외의 저혈당을 일으킬 수 있다는 것을 발견하고 술폰아미드류 경구 혈당 강하제의 선례를 만들어 더 넓은 범위에서 당뇨병 치료제를 연구하는 열풍을 불러일으켰다.
프랑스에서 온 당뇨병 환자인 Jean Stern 은 메트포르민 효과를 발견하는 핵심 인물로 여겨진다. 그는 처음으로 메트포르민에 대한 인체 연구를 실시하여' 그화지' (포도당 삼키는 사람, 중국어 상품명' 그화지') 라는 이름으로 지금까지 계속 사용해 왔다.
65438-0957, Stern 은 메트포르민에 대한 연구논문을 발표했지만, 거의 동시에 메트포르민의 형제인 벤젠과 딩기 쌍둥이에 대한 연구논문이 동시에 발표됐다.
슈귀보의 지지로 메트포르민은' 그화정지' 라는 상품명으로 프랑스에 상장되었다. 하지만 초기 경쟁에서는 저혈당 작용이 약하기 때문에 메트포르민은 저혈당 작용이 강한 벤젠에 비해 경쟁력이 거의 없어 거의 프랑스에만 적용됐다. 페닐에틴 쌍구아니딘은 1960 년대에 센세이션을 일으켰다.
하지만 사망률 과학자들은 페닐에틸라틴이 유산산중독 위험이 높고 이 합병증의 수치가 높다는 사실을 점차 알게 되었습니다. 1970 년대 말, 페닐에틸렌 쌍구아니딘은 거의 완전히 시장에서 탈퇴했고, 쌍구아니딘 가족에 속한 메트포르민 역시 영향을 받았다. 한때 시장 퇴진을 제안받아 다시 한 번 푸대접을 받고 오해를 받았다.
이 방면에서 스턴은 움츠러들지 않고 여전히 진일보한 탐구를 견지하고 있다. 이후 연구에 따르면 메트포르민과 설 포닐 우레아의 경구 혈당 강하제의 작용 메커니즘은 완전히 다르다. 분자 구조가 다르기 때문에 젖산의 방출과 산화를 억제하지 않고 유산 산증의 발생률도 두 형제보다 훨씬 낮았지만, 그 당시 주관적으로 과장되었다.
시귀보 마케팅에 성공하여, 가화지는 헤비급 클럽에 가입했다.
벤젠을 쌍구아니딘으로 인해 유산중독이 발생했기 때문에, 슈귀바오가 미국에 상장하여 가화중지한다는 생각은 거의 실현되지 않았다.
의문에 직면하여 슈귀바오는 포기하지 않고 고위험의 임상 연구를 견지했다. 이것은 당뇨병 역사상 유명한' UKPDS 연구' 입니다. 조슬린이 말했듯이, "모든 성공 약물 뒤에는 위대한 실험이 있다." 이것은 결국 메트포르민이 제 2 형 당뇨병 치료의 최전선에 오르는 데 도움이 되었다.
본 연구는 1977 부터 1997 까지 끝난 후 10 년, 총 30 년 동안 후속 조치했다. 의학사에서 가장 오래 지속되는 연구일 뿐만 아니라 당뇨병 치료 발전사에서 획기적인 이정표로 당뇨병 예방 규범과 지침의 제정에 큰 영향을 미친다. 이 실험은 처음으로 메트포르민 강화 치료가 혈당을 낮추는 동시에 심혈관 보호 작용을 하는 것으로 밝혀졌는데, 이는 과체중 환자 중에서도 특히 두드러진다.
FDA 는 시귀바오의 노력과 결의를 보고 UKPDS 연구의 일부 데이터를 초보적으로 발표한 후 그화지의 안전성을 확인했다. 결국 갈화시제형은 2 월 29 일 FDA 승인을 받았고 1994 를 받았다.
가와지는' 설탕을 먹는 사람' 을 의미한다. 상장 후 특허가 만료되기 전에 가능한 한 빨리 충분한 수익을 얻기 위해, 귀바오의 광고는 "각종 당뇨병에 효과적이다", "장기적으로 부작용을 사용하지 않는다", "안전하고 독이 없다", "혈관손상 위험 없음" 과 같은 대담하다. 오늘날, 이 말들은 제조업체의 강호 지위에 대해 강한 의심을 불러일으키기에 충분했지만, 당시 이러한 판촉 선전은 확실히 시간의 시련을 견디어 냈으며, 사람들은 점차 게화지가 "술폰류약과는 완전히 다르다" 며 "당뇨병 치료의 새로운 방향을 열었다" 는 것을 깨닫게 되었다. 메트포르민의 전망은 괜찮은 것 같다.
UKPDS 연구 성과가 발표됨에 따라 가화지의 판매량이 급속히 증가했다. 200 1 년, 매출이 기록적인 27 억 달러로 42% 증가했으며, 처방전 금액은 경구 혈당 강하제의 총 처방액의 3 분의 1 을 넘어 당시 경구 혈당 강하제 중 1 위를 차지했다.
오늘날 메트포르민은 이미 당뇨병 치료의 초석이 되었으며 당뇨병 신약 개발의 참고 기준이 되었다. 신형 경구당약에 대한 평가는 그 효능이' 메트포르민 못지않다' 는 것을 확인하는 것이다. 이는 메트포르민이 인슐린과 술폰류 약물의 그늘에서 나오는 것만큼이나 어렵다.
(생물 탐사/애미시 20 15/07/ 15)