테스틴은 임상적으로 널리 사용되는 선택적 5-HT 재섭취억제제로, 5-HT 수송체를 선택적으로 억제하고 시냅스 전막에 의한 5-HT 의 재섭취를 차단하며 5-HT 의 역할을 연장하고 증강시켜 항우울제 작용을 일으킨다. 아드레날린, 히스타민, 콜린성 수용체에 대한 친화력이 낮고, 작용이 약하고, 불량반응이 적다. 구강 흡수 후, 생체 이용률은 70% 였다. 쉽게 혈뇌 장벽을 통해 소량의 유즙을 분비할 수 있다. 갑플루세틴은 간에서 CYP2D6 에 의해 대사되고 항우울작용도 한다.
많은 새로운 약이 있지만, 플루오세틴은 여전히 임상적으로 매우 많이 쓰이는 약이다. 2007 년 미국 의료기관은 2 억 2200 만 장이 넘는 플루시틴을 처방해 미국 시장에서 세 번째로 가장 많이 사용되는 항우울제 (셰틀린과 에스시타플란드에 버금가는 약) 로 자리매김했다. 중국에서 백우해는 처방량이 가장 많은 항우울제이었다.
역사
백우해의 주요 발명가 데이비드 윙에 따르면, 플루시틴이 발견한 관련 업무는 예래회사 Bryan Molloy 와 Robert Rathburn 1970 의 협력 연구에서 가장 먼저 시작되었다. 당시 의학계는 항히스타민제 페닐하이라민이 항우울제 역할을 한다는 것을 알고 분자구조가 비슷한 3- 페닐산소기 -3- 페닐프로판올아민으로 시작해 수십 종의 페닐하이라민의 파생변종을 합성해 쥐에게 생리효과를 테스트했다. 결국 선별적인 아드레날린 재섭취억제제 (니소세틴) 를 얻어 생화학 실험에 광범위하게 응용했다.
이후 윙은 세로토닌, 아드레날린, 도파민의 체외 재흡수를 재테스트하여 세로토닌 재흡수만 억제하는 파생 변형을 얻을 것을 제안했다. 1972 년 5 월, 시계 Sirhorn 은 이 건의에 따라 불소 세틴을 받았다. 백우해 1986 은 예래회사에서 생산한 항우울제로 벨기에에서 처음으로 우울증 치료를 위해 승인되었다. 1987 년 말 미국 식품의약청 (FDA) 의 승인을 받아 미국 시장에 진출했고, 1995 년 4 월 중국 시장에 진출했다.
예래회사의 백우해법에 관한 특허는 200 1 년 8 월에 만기가 된 이후 시장에 대량의 플루오세틴 약품이 등장했다.
약리학 및 약대역학
테스틴은 시냅스 세포가 신경전달물질 세로토닌의 재흡수를 억제함으로써 시냅스 후 수용체와 결합할 수 있는 세로토닌 수준을 높이는 선택적 혈청 재흡수 억제제이다. 다른 수용체의 경우, 예를 들면? 아드레날린? -아드레날린, 세로토닌, 도파민 등. , fluoxetine 은 거의 구속력이 없습니다.
테스틴은 경구 복용한 후 위장관에서 잘 흡수되어 생체 이용도가 식사의 영향을 받지 않는다. 흡수 후 대량으로 혈장 단백질과 결합하여 널리 분포되어 있다. 몇 주 후 정상 상태 혈장 농도에 도달했습니다.
플루오세틴은 기본적으로 간에서 대사되고, 메틸을 제거하면 메틸렌이 제거된다. 플루오세틴의 제거 반감기는 4-6 일이며, 메틸라세틴의 제거 반감기는 4- 16 일이다. 주로 신장을 통해 배설된다. 모유로 분비될 수 있기 때문에 임산부와 수유기 여성에게 약을 처방할 때는 조심해야 한다.
해밀턴 우울증 척도 (HAM-D) 는 우울증 환자를 대상으로 한 위약 통제와 활성약 대비 임상실험에서 평가 도구로 사용되었으며, 우울증 치료에 대한 플루시틴의 효능이 플라시보보다 훨씬 우수함을 입증했다. 강박증과 신경성 거식증 환자에 대한 실험에도 비슷한 결론이 있다.
불량반응과 부작용
서양 20 mg, 아시아 일반 10 mg.
예래회사 백유해설명서에 따르면, 플루세틴을 복용한 후 흔히 볼 수 있는 불량반응으로는 전신이나 국부 알레르기, 위장 기능 장애 (메스꺼움, 구토, 소화불량, 설사, 삼키기 어려움, 거식, 현기증, 두통, 수면 이상, 무기력, 정신장애, 성기능 장애, 등이 있다. 모노 아민 산화효소 억제제 (MAOI) 와 같은 약물을 사용하고 있는 사람에게는 테스틴을 금지해야 한다. 간 기능이 미비한 환자의 경우, 테스틴과 메틸세틴의 반감기가 각각 7 일과 14 일로 늘어나므로, 약량 감소나 약물 사용 빈도를 고려해야 한다.
미국 식품의약청은 모든 항우울제가 젊은이들의 자살 위험을 증가시킨다고 발표했다. 일부 실험에서도 테스틴을 복용하면 어린이 자살 가능성이 높아지고 성인 자살 가능성이 낮아질 수 있다고 지적했다.
또 테스틴을 복용하면 폭력성향이 높아질 수 있다는 보도도 있다.
임상적으로 테스틴을 대량으로 복용하면 일부 환자에게 약물성 자폐증이 생길 수 있다는 사실이 밝혀졌다. 하지만 비활성화되면 증상이 사라진다.
Eu 는 fluoxetine 이 선천성 심혈관 출생 결함을 유발한다고 경고했다. 20 10 년 2 월, 유럽약품관리국 약물경계팀 (PhVWP) 은 임신 3 개월 전에 플루시틴을 사용하면 선천성 심혈관 결함의 위험이 높아진다는 평가 결과를 발표했다.
2008 년 Div-Citrino 등이 의학 문헌에 발표한 한 연구에 따르면 임신 3 개월 전 테스틴 사용은 선천성 심혈관 결함과 인과관계가 있을 수 있다. 약물 경고 팀은 Div-Citrino 등의 연구를 검토한 결과, 임신 초기 테스틴 노출 반응과 선천성 기형 (특히 심혈관 결함) 위험에 대한 모든 유행병학 데이터에 대한 체계적인 임상 메타 분석을 요청했다. 메타 분석에는 9 건의 연구 [1-9] 가 포함됩니다.
약물경계팀은 메타 분석 결과를 평가한 결과, 이 수치들은 임신 초기에 아기의 심혈관 결함을 일으킬 위험이 2%, 일반인에서 발생할 확률은 약 65438 0% 로 나타났다. 또한 임신 중 우울증이 치료되지 않은 영향과 테스틴이 심혈관 선천성 기형을 일으킬 위험도 따져보았다. (윌리엄 셰익스피어, 우울증, 우울증, 우울증, 우울증, 우울증, 우울증)
이에 따라 약물경계팀은 테스틴 제품이 함유된 약물 특성 요약 (SPCs) 과 포장설명서 (PLs) 에 이 약을 늘리면 선천성 심혈관 결함 위험에 대한 경고가 증가할 것을 권고했다.