첫째, 올리스, 그는 무엇입니까?
올리스는 지방효소 억제제로 식이지방의 흡수를 억제함으로써 작용한다.
올리스타의 화학구조는 (S)-2- 메틸아미노 -4- 메틸산 (S)- 1-[(2S, 3S)-3- 기기 -4- 산소입니다 경험식은 C29H53NO5 이고 분자량은 495.7 입니다. 에탄올의 529nm 에서 음의 회전 광도를 갖는 4 개의 키랄 중심을 갖는 비 거울상 이성질체 분자입니다.
올리스 그는 흰색에서 흰색까지의 결정가루이다. 올리스는 물에 거의 녹지 않고, 염소 모조에 용해되며, 메탄올과 에탄올에 매우 용해된다. 올리스는 생리 pH 범위 내에 pKa 가 없다.
둘째, 올리스 그의 임상 약리학
1, 작동 메커니즘
올리스 그는 가역적인 리파아제 억제제이다. 위와 췌장에서 리파아제 활성을 가진 세린 잔기와 가격 결합을 형성하여 위와 소장강에서 치료 역할을 한다. 따라서 불 활성화 효소는 트리글리 세라이드 형태의 식이 지방을 흡수성 유리 지방산과 글리세린 모노 에스테르로 가수 분해 할 수 없습니다. 소화되지 않은 글리세레탄이 흡수되지 않았기 때문에 그로 인한 열량 부족은 체중 조절에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다. 따라서 이 활성은 약물의 전신 흡수를 필요로 하지 않는다. 올리스는 120 mg 의 권장 치료량으로 하루에 세 번 식사지방 흡수를 약 30% 억제했다.
2. 약물 동태학
흡수
온몸에 올리스를 접촉한 그는 막내다. 경구 360 mg 14C 올리스타를 복용한 후 혈장 방사능은 약 8 시간 만에 최고치에 이르렀다. 완전한 올리스타의 혈장 농도는 검출 한계에 가깝다 (
수컷 쥐에 대한 경구 150 과 1000 mg/kg 와 수컷 개에 대한 경구 100 과 1000 mg/kg/ 일
분배
올리스타와 혈장 단백질의 체외 결합률 >: 99% (지단백질과 알부민이 주요 결합단백질). 올리스타는 최소한 적혈구로 나뉜다.
신진대사
동물 실험 자료에 따르면 올리스의 대사는 주로 위장벽에서 발생할 수 있다. 비만 환자의 경구 14C 올리스타의 품질 균형에 대한 연구에 따르면 두 가지 대사 물질 M 1(4 원 락톤 고리 가수 분해) 과 M3(M 1 N- 포르민 류신이 있는 부분 파열) 이 차지했다. M 1 및 M3 은 열린 B- 락톤 링과 매우 약한 리파아제 억제 활성 (각각 Bioli stat 보다 1000 배, 2500 배) 을 가지고 있습니다. 이 저억제 활성화와 치료량 하의 저혈장 수준 (M 1 과 M3 은 약 2 ~ 4 시간 평균 26 ng/mL 과 108 ng/mL) 을 감안하면 이 대사물들은 약리학과 무관하다고 여겨진다. 초급대사산물 M 1 의 반감기는 짧지만 (약 3 시간), 이차 대사산물 M3 의 소멸 속도는 느리다 (반감기는 약 13.5 시간). 비만 환자 중 안정된 혈장 중 M 1 (M3 이 아님) 의 수준은 올리스타의 복용량에 비례하여 증가했다.
제거
정상 체중과 비만 대상자가 한 번에 360mg 14C 올리스타를 복용한 후, 약물을 흡수하지 않은 배설물 배설이 주요 제거 경로라는 것을 발견했다. 올리스타와 그 대사물인 M 1 M3 도 담즙 배설의 영향을 받는다. 방사성 물질의 약 97% 가 배설물을 통해 배출됩니다. 방사성 물질의 83% 가 변하지 않은 올리스타로 밝혀졌다. 총 방사능의 누적 신장 배설량은 360 mg 14C 올리스타 복용량의 2% 미만이다. 배설 완료 시간은 3-5 일이다. 올리스는 정상 체중과 비만 인구에서의 분포가 비슷하다. 한정된 자료에 따르면 올리스의 반감기는 1-2 시간 사이이다.
특수인파
약물 흡수량이 적기 때문에 아직 특수인구 (노인, 인종별 환자, 간 신장 기능 부전자) 에 대한 연구가 이뤄지지 않았다.
소아과학
올리스타와 그 대사물 M 1 M3 의 혈장 농도는 같은 복용량의 성인과 비슷하다. 올리스타와 위약팀의 일일 배설물 지방 배설량은 각각 식사 섭취량의 27% 와 7% 를 차지한다.
약물 상호 작용
와인
정상 체중 30 명을 대상으로 한 다량 연구에서 올리스타와 40 그램의 알코올 (예: 약 3 잔의 와인) 의 조합은 알코올 약대역학, 올리스타약력학 (배설물 지방 배설) 또는 올리스타의 전신노출 변화를 초래하지 않았다.
사이클로스포린
올리스타와 사이클로스포린 약물의 상호 작용에 관한 예비 자료에 따르면 올리스타가 사이클로스포린과 함께 사용될 때 사이클로스포린 혈장 농도가 감소한 것으로 나타났다 (경고 참조).
디곡신
12 정상 체중 실험자 중 하루에 세 번 120 mg 올리스타를 복용하고 6 일 연속 복용하면 올리스는 단량 디고신의 약대역학을 바꾸지 않는다.
지용성 비타민 보충제 및 유사체
약대역학 상호 작용 연구에 따르면 베타 카로틴 보충제와 사역산을 함께 사용하면 흡수가 30% 감소한 것으로 나타났다. 올리스타는 비타민 E 아세테이트 보충제의 흡수를 약 60% 억제했다. 올리스타가 비타민 D, 비타민 A, 영양 비타민 K 흡수에 미치는 영향은 아직 분명하지 않다.
글리벤 우레아
12 체중이 정상인 응답자 중 올리스타는 하루에 세 번, 한 번에 80 mg 씩 5 일 연속 복용한다. 올리스타는 글리벤우레아의 약대역학이나 약력학 (혈당 감소) 을 바꾸지 않는다.
왼손 갑상샘소
상장 후 올리스타와 좌측 갑상샘소 합동치료를 받은 환자는 갑상샘 기능 저하가 발생했다고 보도했다 (불량반응 참조: 기타 임상연구 또는 상장 후 모니터링 참조). 올리스타와 왼손 갑상샘소를 동시에 복용하는 환자는 갑상샘 기능의 변화를 감시해야 한다. 왼손 갑상샘소와 올리스타 사이의 간격은 적어도 4 시간이다.
니페디핀 (서방 형 정제)
17 정상 체중 실험자 중 하루에 세 번 올리스타를 복용하는 것은 총 6 일이지만 올리스타는 니페디핀 (서방 형 정제) 의 생체 이용도를 바꾸지 않는다.
경구피임약
정상 체중 여성 20 명 중 경구피임약 120 mg 는 하루 3 회 연속 23 일 연속 배란을 억제하는 효과가 변하지 않았다.
벤젠타영 나트륨
12 정상 체중 응답자 중 올리스타에게 120 mg 를 하루 3 회, 연속 7 일 연속, 단량 300 mg 벤토영 나트륨의 약대역학은 올리스타에 의해 변하지 않는다.
프라바스타틴
정상 체중과 경증 고 콜레스테롤 혈증 환자 24 명에 대한 양방향 교차 연구에서 올리스타는 하루 3 회 120 mg 를 복용하며 총 6 일 동안 푸바스타틴의 약대역학에 영향을 주지 않았다.
쥐영을 죽이다
12 정상 체중 실험자 중 120 mg 올리스타를 하루에 세 번, 16 일 동안, 와파린의 약대역학 (R- 과 S-; 올리스타를 복용한 후 저카르복실골칼슘 (비타민 K 영양 상태의 표시) 은 변하지 않았지만 올리스타를 복용한 피실험자의 비타민 K 수준은 낮아지는 경향이 있다. 따라서 올리스는 비타민 K 흡수를 낮출 수 있기 때문에 와파린을 장기간 안정적으로 복용하는 환자는 올리스타를 복용한 후 응고 매개변수의 변화를 면밀히 모니터링해야 한다.
발암, 돌연변이, 생식 장애
쥐와 쥐에 대한 발암성 연구에 따르면 올리스타는 각각 1000 mg/kg 와 1500mg/kg/ 일 복용량에 발암성이 없는 것으로 나타났다. 쥐와 쥐에게 이 복용량은 각각 총 약물 관련 물질 농도-시간 곡선 아래 면적에 따라 계산한 인체의 일일 복용량의 38 배, 46 배이다.
Ames 실험, 포유동물 정방향 돌연변이 실험 (V79/HPRT), 체외 외주혈 림프세포 생성 실험, 체외 배양 쥐 간세포 DNA 합성 실험 (UDS) 및 체내 쥐 마이크로핵 실험에서 올리스타는 유인이나 유전적 독성 활성화를 감지하지 못했다.
출산과 생식 연구에서 쥐에게 400mg/kg/ 일의 복용량을 주어도 올리스타는 눈에 띄는 부작용이 없었다. 이 복용량은 인체 표면적 (mg/m2) 으로 계산한 인체의 일일 복용량의 12 배이다.
임신했어요
기형 유발 효과: 임신 b 형.
최대 800 밀리그램/킬로그램/일의 복용량으로 쥐와 토끼의 기형작용을 연구했다. 두 연구 모두 배아 독성이나 기형성을 나타내지 않았다. 이 복용량은 각각 쥐와 토끼체 표면적 (mg/m2) 으로 계산한 인체의 일일 복용량의 23 배, 47 배이다.
다람쥐의 기형 발생 연구의 중, 고량조에서 심실 확장의 발생률이 증가하였다. 이들 복용량은 각각 중, 고량 수준에서 인체 표면적 (mg/m2) 으로 계산한 일일 복용량의 6 배, 23 배이다. 이 발견은 비슷한 복용량을 가진 다른 두 쥐의 기형 발생 연구에서 중복되지 않았다.
현재 임산부가 올리스를 복용하는 것에 대한 완전하고 좋은 비교 연구는 없다. 동물 생식 연구가 항상 인간의 반응을 예측할 수는 없기 때문에 임신 중에 올리스타를 사용하는 것은 좋지 않다.
수유모
올리스가 모유에서 분비되었는지는 아직 분명하지 않다. 따라서 수유기 여성은 고수를 복용해서는 안 된다.
복용량반응 관계
간단한 최대 효과 (Emax) 모델을 사용하여 올리스의 일일 복용량과 배설물 지방 배설 사이의 복용량-반응 곡선을 정의한다. 배설물 지방 배설은 위장 지방효소 억제의 대표다. 복용량 반응 곡선은 하루에 400 밀리그램에 달하는 복용량에 가파른 부분이 있고, 그 다음에는 고량의 플랫폼 기간이 뒤따른다는 것을 보여준다. 복용량이 120 mg 보다 크면 하루에 세 번 증가할 때 효과의 증가율이 매우 적다.
임상 연구
관찰 유행병학 연구에 따르면 비만과 내장지방과 심혈관 질환, 제 2 형 당뇨병, 일부 암, 담석, 일부 호흡기 질환, 총 사망률 증가 사이의 관계가 확인됐다. 이러한 연구에 따르면 체중 감량을 유지하면 이미 체중 관련 질병을 앓고 있거나 앓고 있는 비만 환자에게 건강상의 이득이 될 수 있다. 이것은
올리스, 비만 관련 발병률 및 사망률 장기 영향은 아직 확정되지 않았다.
4 년간의 XENDOS 연구와 7 가지 장기 (1-2 년) 다센터, 쌍맹, 플라시보 대비 임상실험에서 올리스타가 체중 감량, 체중 유지, 체중 회복, 제 2 형 당뇨병, 혈지, 혈압과 같은 질병에 미치는 영향을 평가했다. 치료 첫해에 2 년간의 연구는 체중 감량과 유지 상황을 평가했다. 치료 이듬해에는 지속적인 체중 감량과 체중 유지를 평가하는 연구들이 있고, 다른 연구들은 올리스가 체중 회복에 미치는 영향을 평가했다. 이 연구에는 올리스타 치료를 받은 환자 2800 명과 플라시보 치료를 받은 환자 1400 명이 포함됐다. 대부분의 환자들은 비만과 관련된 위험 요인과 합병증을 가지고 있다. 3304 명의 환자를 다룬 XENDOS 연구에서 체중 관리 외에도 제 2 형 당뇨병의 발병 시기를 평가했다. 이 모든 연구에서 올리스타와 위약 치료는 각각 올리스타와 위약과 식이요법을 가리킨다.
다이어트를 하고 체중을 유지하는 동안 모든 환자에게 균형 잡힌 저칼로리 음식을 추천한다. 약 20% 의 열량 섭취를 줄이고 지방에서 30% 의 열량을 공급하기 위해서다. 또한 모든 환자는 영양 상담을 받았습니다.
1 년 결과: 체중 감량, 체중 유지 및 위험 요소
치료가 시작된 후 2 주 이내에 체중 감량이 관찰되어 6 개월에서 12 개월 동안 계속되었다.
5 건의 임상실험에 대한 집계자료에 따르면 올리스타 치료를 받은 환자의 총 평균 체중 감량은 각각 65438 02.4 파운드와 65438 03.4 파운드로 위약 치료를 받은 환자의 총 평균 체중 감량은 각각 6.2 파운드와 5.8 파운드로 나타났다. 4 주간의 위약 도입 기간 동안 같은 환자는 추가 5 ~ 6 파운드의 체중 감량을 관찰했다. 1 년 치료를 마친 환자 중 57% 가 올리스타를 받은 환자 (하루에 세 번 120 mg 복용) 와 3 1% 가 위약을 받은 환자의 체중이 기준 체중의 5% 이상 감소했다.
셋째, 국행판
올리스타의 국내 버전은 주로 에릭, 고목태스, 벽생으로 효과가 안정적이지만 가격이 많은 나라보다 높다는 단점이 있다.
대체판으로는 인도판, 태국판, 일본판, 한국판 등이 있습니다. 그 중 인도판과 태국판은 저렴하고, 특허와 인건비 덕분입니다. 더 많은 채널이 건물 소유주에게 문의해 주세요. (데이비드 아셀, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 예술명언)