발명 분야의 본 발명은 정맥 투여를 위한 약리 활성 물질 입자 전달체의 제비 방법 및 그에 따른 새로운 조합물을 포함한다. 특정 방면에서 본 발명은 체내에서 기본적으로 물에 용해되지 않는 약리활성 물질 (예: 항암제 파클리탁셀) 을 전달하는 방법을 포함한다. 한편 불용성 약리 활성 물질을 함유한 확산 가능한 콜로이드 시스템을 제공한다. 떠다니는 입자는 100% 의 활성 물질로 형성되거나 생체 호환 중합체로 구성된 중합체 셸에 싸여 있으며, 일반 지름은 1 미크론보다 작습니다. 본 발명품의 콜로이드 시스템은 기존의 표면활성제나 폴리머 코어 기질을 사용하지 않고 준비할 수 있다. 현재, 선호되는 방면에서, 본 발명은 무균 여과할 수 있는 아주 작은 알갱이를 준비하는 방법을 제공한다. 중합체 껍데기에는 약리 활성 물질의 알갱이가 함유되어 있으며, 필요한 경우 생체 적합성 확산제가 포함되어 있어 약리 활성 물질이 용해되거나 그 확산제에 떠 있을 수 있다. 따라서 본 발명은 액체 또는 재분산 분말 형태의 약물 전달 시스템을 제공한다. 각 형태는 신속한 생체 이용을 제공하는 약물 분자 (예: 단백질 분자와 결합된 약물 분자) 와 단백질로 둘러싸인 순약 알갱이를 제공한다.
본 발명은 항암제 파클리탁셀 조성물 (제제) 과 같은 약물의 제비 및 응용방법도 다루고 있다. 한편, CapxolTM 이라는 파클리탁셀 제제는 시중에 판매되는 파클리탁셀 제제 파클리탁셀보다 현저히 우수합니까? 독성이 낮고 효과적이다. 한편, 새로운 제제인 CapxolTM 은 위장외 투여 후 특정 조직에 위치할 수 있어 이들 조직과 관련된 종양 치료의 효과를 높일 수 있다.
배경 정맥을 발명하면 약물과 혈류의 균형을 빠르고 직접적으로 조절하여 신체의 다른 부위로 운반할 수 있다. 정맥주사 후 짧은 시간 내에 혈청의 최고치에 도달하는 것을 피하기 위해 정맥주사 치료성 나노 알갱이를 투여한 후 안정벡터에 놓인 약물은 혈관강 내에서 점차 방출될 수 있다.
주사 가능한 제어 방출 나노 입자는 주사 후 며칠, 몇 주, 심지어 몇 달까지 사전 설정된 작용 기간을 제공합니다. 이들은 전통적인 약물 사용 방법보다 많은 장점을 가지고 있습니다. 예를 들어, 환자의 복용량에 대한 적응성과 특정 조직이나 장기에 대한 약물의 표적 작용을 자동으로 보장하는 것입니다. (테스와 길리,' 통제 석방 잡지', 2343-352( 1985)).
혈액 속의 작은 알갱이와 외원성 물질은 일반적으로' 혈액 필터 기관' 을 통해 순환에서 제거할 수 있는데, 혈액 필터 기관은 주로 비장, 폐, 간을 가리킨다. 정상 전혈에 함유된 입자로는 적혈구 (일반 직경 8 미크론), 백혈구 (일반 직경 6-8 미크론), 혈소판 (일반 지름 1-3 미크론) 이 있다. 이 혈구들은 대부분의 기관과 조직의 미세순환에서 자유롭게 통과할 수 있다. 순환에 지름이 10- 15 미크론보다 큰 미세 혈전 (혈구 덩어리) 이 있을 때 모세혈관은 경색이나 막힘의 위험이 있어 결혈이나 산소 부족 및 조직 괴사를 일으킬 수 있다. 따라서 10- 15 미크론보다 큰 입자를 순환에 주입하지 않도록 해야 합니다. 하지만 7-8 미크론 미만의 알갱이 현탁액은 비교적 안전하며 지질체, 유제, 영양물, 조영제 형태의 약리학 활성 물질을 운반하는 데 사용되었습니다.
입자의 크기와 운송 방식에 따라 그들의 생물학적 행동이 결정된다. Strand 등은 마이크로볼-생물의학 응용판에 묘사되어 있다. A.Rembaum, PP 193-227, CRC 출판사 (1988) 는 입자의 운명이 크기에 달려 있다고 생각합니다. 몇 나노미터에서100nm 의 알갱이까지 간질주사 후 모세림프관에 들어가면 림프절에 삼키게 될 수 있다. 정맥내/동맥내 주사 후 약 2 미크론 미만의 입자가 메쉬 내피시스템 (RES) 에 의해 빠르게 혈류에서 제거되며, 메쉬 내피시스템은 단핵세포 시스템 (MPS) 이라고도 합니다. 정맥주사 후 7 미크론보다 큰 알갱이가 폐 모세혈관에 묻힐 것이다. 동맥내 주사 후 알갱이는 제 1 급 모세관에 묻힐 것이다. 흡입 된 입자는 폐포 대 식세포에 의해 좌초되었다.
물이나 수용성차에 용해되지 않고 위내산성 환경에 민감한 약은 통상적인 방식으로 약을 줄 수 없다 (예: 정맥 주사나 경구). 이 약의 위장외 투여는 계면활성제나 유화안정제의 존재 하에서 수성 액체 (예: 생리염수) 유화유용성 약물로 안정된 마이크로로션을 만들어 실현할 수 있다. 유제의 성분이 약물 타성이라면, 이 유제들은 정맥주사가 가능하다. 미국 특허. 073,943 은 레시틴, Pluronics (폴리프로필렌 글리콜과 폴리프로필렌 글리콜), 폴리프로필렌 글리콜 올레산 에스테르와 같은 계면 활성제의 존재 하에서 기름에 용해되어 물로 유화되는 약물 활성 물질을 사용하는 것을 묘사한다. PCT 국제공개호 WO85/000 1 1 은 피내 주사나 정맥 주사에 적합한 크기의 마취제 (예: 쌍육두구 세라미드 포스파티딜콜린) 를 바른 약물 방울을 묘사한다.