플라빅스여야 합니다

클로피도그렐 황산수소정

약명

일반명: 클로피도그렐황산수소정

상품명: Plavix

영문명: Clopidogrel Hydrogen Shlfate Tablets

영문 상품명: PLAVIX

중국어 병음: Liuuanqinglubigelei pian

이 제품의 주성분 및 화학명 : 클로피도그렐 황산수소

특징

플라빅스는 분홍색의 원형으로 양면이 볼록한 각인이 있는 필름코팅정입니다. 한쪽 면에는 75, 다른 면에는 1171이 새겨져 있으며 클로피도그렐 황산수소염 97.875mg을 함유하고 있으며 이는 클로피도그렐 염기 75mg에 해당합니다.

약리학 및 독성학

약력학적 특성

클로피도그렐은 혈소판 응집 억제제입니다. ATC 분류는 BO1AC/04입니다.

클로피도그렐은 또한 아데노신 이인산(ADP)이 혈소판 수용체에 결합하는 것과 그에 따른 당단백질 GPIII1b/IIIa 복합체의 ADP 매개 활성화를 선택적으로 억제하여 혈소판 응집을 억제합니다. 혈소판을 억제하려면 클로피도그렐을 생체변환해야 합니다 그러나 이 효과를 생성하는 활성 대사산물은 분리되지 않았습니다. ADP 외에도 클로피도그렐은 방출된 ADP에 의해 유발되는 혈소판 활성화의 증폭을 차단함으로써 다른 작용제에 의해 유발되는 혈소판 응집을 억제할 수 있습니다. 클로피도그렐은 포스포디에스테라제 활성을 억제하지 않습니다. 클로피도그렐은 혈소판 ADP 수용체를 비가역적으로 변형함으로써 작용합니다. 클로피도그렐에 노출된 혈소판의 수명이 영향을 받습니다. 정상적인 혈소판 기능의 회복 속도는 혈소판 재생과 관련이 있습니다.

첫 날부터 ADP로 인한 혈소판 응집 억제를 위해 클로피도그렐 75mg을 매일 반복 투여했고, 억제 효과는 3~7일 만에 항정상태에 도달했다. 항정상태에서 1일 75mg을 투여한 클로피도그렐의 평균 억제 수준은 치료가 중단된 후 일반적으로 혈소판 응집 및 출혈 시간이 약 5일 이내에 기준치로 돌아옵니다.

클로피도그렐의 임상적 효능은 CAPRIE 임상시험에서 나온다. 이 시험에는 19,185명의 환자가 등록되었으며, 클로피도그렐(75mg/일)과 아스피린(325mg/일)의 효과를 비교하는 다기관, 다국가, 무작위, 이중 맹검 병행 임상 시험이었습니다.

연구.

무작위로 선택된 환자는 다음과 같습니다.

1) 최근 심근경색 병력(35일 이내)

2) 최근 허혈성 뇌졸중 병력(7) 일 - 6개월 이내), 이차 신경학적 증상이 적어도 지난 1주 동안 지속됩니다.

3) 말초동맥질환(PAD) 진단을 받은 환자는 1~3년 동안 무작위 치료를 받았다. 심근경색 환자의 경우 대부분 급성 심근경색 후 초기에 아스피린을 복용했다. 경색.

아스피린과 비교하여 클로피도그렐은 새로운 허혈성 사건(심근경색, 허혈성 뇌졸중, 기타 혈관 질환으로 인한 사망 포함)의 발생률을 크게 줄입니다. 이 중 클로피도그렐 치료군에서는 939건, 아스피린 치료군에서는 1020건이 발생해(상대위험 감소(RRR) 8.7% [95% CI: 0.2-16.4]; P=0.045), 이는 1000명의 환자에 해당한다. 2년간 치료하면 10명의 [CI: 0-20] 환자가 1건의 허혈성 사건을 피할 수 있습니다. 클로피도그렐 투여군과 아스피린 투여군의 전체 사망률은 각각 5.8%, 6.0%로 유의한 차이는 없었다.

심근경색, 허혈성 뇌졸중 및 기타 혈관질환 사망에 따른 그룹 분석에는 PAD(특히 심근경색 병력이 있는 환자)(RRR=23.7%, CI: 8.9-36.2)가 포함됐다. 가장 큰 이점(p=0.003)은 해당 그룹의 환자와 중증 허혈성 뇌졸중으로 인해 등록된 환자에서 나타났습니다(아스피린 치료 그룹과 크게 다르지 않음)(RRR=7.3%; CI-5.7-18.7). 최근 심근경색으로 등록된 환자 중 클로피도그렐 치료군의 유효율은 아스피린 치료군에 비해 약간 낮았으나 통계적 차이는 없었다(RRR=4.0%; CI: -22.5-11.7). 또한 연령군 분석에 따르면 클로피도그렐은 75세 이상 환자보다 75세 미만 환자에서 더 나은 치료 효과를 보였다.

CAPRIE 임상시험은 클로피도그렐이 특정 환자군에서 더 효과적인지 여부를 평가하기 위해 의도적으로 설계된 것이 아니기 때문에 이러한 차이가 실제인지 아니면 우연에 의한 것인지는 불분명합니다.

임상 전 안전성 연구

쥐와 개코원숭이에서 가장 흔한 전임상 반응은 간의 변화였습니다. 복용 용량은 클로피도그렐 75mg/일을 복용한 후 사람이 사용하는 용량의 25배입니다. 이러한 간 변화는 약물이 간 대사 효소에 미치는 영향으로 인한 것입니다.

고용량의 클로피도그렐을 복용한 쥐와 개코원숭이는 위장 내약성이 좋지 않습니다(위염, 위궤양 및/또는 현기증).

하루 최대 77mg/kg의 용량을 사용하면 생쥐는 그렇지 않습니다. 클로피도그렐을 78주 동안, 쥐에서는 104주 동안 복용했을 때 발암성의 증거가 발견되었습니다. 이 용량의 혈중 농도는 사람에게 권장되는 용량(1일 75mg)보다 25배 더 높습니다.

일련의 생체 내 및 체외 시험에서 클로피도그렐에는 돌연변이 유발 효과가 없는 것으로 확인되었습니다.

클로피도그렐은 암컷 쥐와 수컷 쥐의 수태능에 영향을 미치지 않으며, 쥐와 토끼에 대한 기형 유발 영향도 없습니다. 수유용 쥐에게 클로피도그렐을 투여하면 어린 영아의 발달이 약간 지연되었습니다. 약동학 연구에 따르면 클로피도그렐 및/또는 그 대사산물은 모유로 분비되므로 클로피도그렐의 직접적(약간 독성) 또는 간접적(맛이 좋지 않음) 효과를 배제할 수 없습니다.

약동학

클로피도그렐 75mg을 수회 경구 투여한 후 클로피도그렐은 빠르게 흡수되고 모화합물의 혈장 농도는 매우 낮아 일반적으로 2시간 후 정량 수준보다 낮습니다. 투여 한도(0.00025mg/L). 소변 내 클로피도그렐 대사체 배설을 기준으로 약의 최소 50%가 흡수됩니다.

클로피도그렐은 주로 간에서 대사됩니다. 혈액 내 주요 대사물질은 카르복실산염 유도체로, 이는 혈소판 응집에 영향을 미치지 않으며 혈장 내 약물 관련 화합물의 85%를 차지합니다. 클로피도그렐 75mg을 수회 경구투여한 후 약 1시간 후에 혈장농도가 최고치(30mg/l)에 도달한다.

클로피도그렐은 주로 전구약물로 구성되어 있는데, 이는 산화를 통해 2-산소기를 형성한다. -클로피도그렐은 가수분해되어 활성 대사산물(티올 유도체)을 형성합니다. 산화는 주로 시토크롬 P450 동종효소 2B6 및 3A4에 의해 조절되며, 1A1, 1A2 및 2C19도 특정 조절 효과가 있습니다. 이 활성 대사체의 시험관 내 분리는 이것이 혈소판 수용체에 신속하고 비가역적으로 결합하여 혈소판 응집을 억제한다는 것을 보여주었습니다. 그러나 이 대사산물은 혈액에서 검출되지 않았다.

클로피도그렐 50~150mg 범위에서 주요 대사물질의 약동학은 선형적으로 증가합니다(혈장 농도는 용량에 비례함).

광범위한 농도에서 클로피도그렐과 그 주요 대사물질은 시험관 내에서 인간 혈장 단백질에 가역적으로 결합할 수 있습니다(각각 98% 및 94%).

14C 표지 클로피도그렐을 사람에게 경구 투여한 후 단회 및 반복 투여 후 약 50%가 소변으로, 약 46%가 대변으로 배설됩니다. 8시간 동안 투여한다.

중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율 5~15ml/min)와 건강한 지원자에게 플라빅스 75mg을 1일 반복 투여한 결과이다. ADP에 의한 혈소판 응집 억제 효과는 건강한 지원자에 비해 25% 낮았으나, 출혈 시간 연장은 클로피도그렐을 매일 75mg 복용한 건강한 지원자와 동일했다. 또한 모든 환자가 임상적으로 잘 견뎌냈습니다.

건강한 지원자와 간경변증 환자(Child-Pugh class A 또는 B)는 클로피도그렐을 단회 및 다회 투여했고, 클로피도그렐 약력학 간경변증 환자는 피도그렐을 단회 및 다회 투여하여 연구를 진행했습니다. 클로피도그렐의 약력학 및 약동학. 이는 클로피도그렐 75mg을 1일 1회 10일 동안 복용하는 것이 안전하고 피험자가 잘 견딜 수 있음을 보여줍니다. 간경변증 환자의 경우 항정상태에서 단회 투여 후 클로피도그렐의 최대 혈장 농도는 건강한 지원자에 비해 몇 배 더 높습니다. 그러나 혈액 내 주요 대사물질의 농도, ADP에 의한 혈소판 응집 억제 효과, 출혈 시간 등은 간경변증군과 건강한 자원봉사자군이 유사하게 나타났다.

적응증

플라빅스는 최근 뇌졸중, 심근경색증, 말초동맥질환이 확인된 환자에게 적응증을 부여받았다. 이 약은 죽상동맥경화증(심근경색, 뇌졸중, 혈관사망 등) 발생을 줄여준다.

복용량

플라빅스의 권장 복용량은 ​​1일 75mg이며, 또는 음식 없이 복용하며, 노인 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

부작용

11,300명 이상의 환자를 대상으로 치료를 통해 클로피도그렐의 안전성을 평가했는데, 그 중 7,000명 이상의 환자가 1년 이상 치료를 받았다. 대규모 임상 연구(CAPRIE)에서 클로피도그렐 75mg/일은 아스피린 325mg/일에 비해 내약성이 우수했습니다. 클로피도그렐의 전체적인 내약성 프로파일은 연령, 성별, 인종에 관계없이 아스피린과 유사합니다. CAPRIE 시험의 주요 임상적 이상반응은 다음과 같습니다.

출혈:

클로피도그렐 또는 아스피린을 투여받은 환자의 전체 출혈 발생률은 9.3%였습니다. 클로피도그렐과 아스피린의 심각한 출혈 발생률은 각각 1.4%와 1.6%였습니다. 플루피도그렐을 투여한 환자에서 위장관 출혈 발생률은 2.0%, 입원율은 0.7%였으며, 아스피린 투여군에서는 각각 2.7%, 1.1%로 나타났다.

기타 출혈 사건의 발생률은 아스피린에 비해 클로피도그렐을 복용한 환자에서 더 높았지만(7.3% 대 6.5%), 심각한 사건의 발생률은 두 치료군에서 유사했다(0.6% 대 0.4%). %) 두 치료군 모두에서 가장 흔한 부작용은 자반병/타박상/혈종 및 비출혈이었습니다. 기타에는 혈종, 혈뇨 및 안구 출혈(주로 결막 출혈)이 포함되었습니다.

두개내출혈 발생률은 클로피도그렐군에서 0.4%, 아스피린군에서 0.5%로 나타났다.

혈액 질환:

6명의 환자는 중증 호중구 감소증(호중구 <0.45×109/1)을 갖고 있었고, 그 중 4명은 클로피도그렐군(0.04%)에 속했고, 2명은 아스피린에 속했습니다. 그룹 (0.02%). 클로피도그렐을 투여한 환자 9,599명 중 2명은 호중구 수치가 0이었던 반면, 아스피린을 투여한 환자 9,586명 중 호중구 수치가 0인 환자는 한 명도 없었습니다. 클로피도그렐 투여군에서 재생 불량성 빈혈이 1건 발생했습니다.

중증 혈소판 감소증(<80×109/1)의 발생률은 클로피도그렐군에서 0.2%, 아스피린군에서 0.1%였으며 혈소판 수가 30×109/1 이하인 경우는 매우 드뭅니다.

위장관:

전체적으로 위장관 반응(복통, 소화불량, 위염, 변비 등) 발생률은 클로피도그렐군에서 27.1%, 아스피린군에서 27.1%로 나타났다. .그룹은 29.8%이다. 또한 클로피도그렐군에서는 3.2%, 아스피린군에서는 4.0%가 위장관계 부작용으로 치료를 중단했다. 그러나 심각한 임상적 부작용 발생률은 두 군간 통계학적 차이가 없었다(3.0% vs. 3.6%). 두 치료군 모두에서 가장 흔한 부작용은 복통, 소화불량, 설사, 메스꺼움이었습니다. 기타 증상으로는 변비, 치아 문제, 현기증, 위염 등이 있습니다. 클로피도그렐 투여군에서 설사 발생률은 4.5%로 아스피린 투여군(3.4%)에 비해 유의하게 높았다. 중증 설사 발생률은 치료군 간에 유사했습니다(0.2% 대 0.1%). 위장관궤양, 위궤양, 십이지장궤양 발생률은 클로피도그렐군에서 0.7%, 아스피린군에서 1.2%로 나타났다.

피부 발진 및 기타 피부질환:

클로피도그렐 투여군에서 피부 및 관련 조직 질환의 발생률은 15.8%(중증 0.7%)로 아스피린 투여군에 비해 유의하게 높았다. (4.2%vs.3.5%). 클로피도그렐 등급 소양증의 발생률도 아스피린 투여군보다 높았습니다(3.3% 대 1.6%)

중추 및 말초신경계 질환:

중추 및 말초신경계 질환 클로피도그렐군 전체 질병(두통, 현기증, 현기증, 감각이상 등) 발생률은 아스피린군(22.3% vs. 23.8%)에 비해 유의하게 낮았다.

간 및 담도 질환:

간 및 담도 질환의 전체 발생률은 두 치료군에서 유사했습니다(3.5% 대 3.4%)

시판 후 사용:

시판 후 사용으로 클로피도그렐의 안전성이 확인되었으며, 주로 피부 반응(반구진성 또는 홍반성 발진, 두드러기...) 및/또는 가려움증을 포함한 알레르기 증상이 발생했습니다. 기관지경련, 혈관부종 또는 아나필락시양 반응이 발생할 가능성이 적습니다.

시판 후 매우 소수의 사례(환자 1/200,000)에서 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP)이 발생했습니다.

금기 사항

1. 의약품 또는 본 제품의 성분.

2. 심각한 간 손상

3. 소화성 궤양이나 두개내 출혈과 같은 활동성 병리학적 출혈.

주의사항

급성 심근경색 환자의 경우 급성 심근경색 발생 후 처음 며칠 동안 클로피도그렐 치료는 권장되지 않습니다.

관련 자료 부족으로 클로피도그렐은 불안정 협심증, PTCA(스텐트 포함), CABG, 급성 허혈성 뇌졸중(7일 미만) 치료에 적극적으로 권장되지 않는다.

외상, 수술 또는 기타 병리학적 원인으로 인해 출혈이 증가할 수 있는 환자에게 클로피도그렐을 다른 항혈소판제와 병용할 경우에는 주의해서 사용해야 합니다. 환자는 선택적 수술이 예정되어 있었고 항혈소판 요법이 필요하지 않았으며 수술 1주 전에 클로피도그렐을 중단했습니다.

클로피도그렐은 출혈 시간을 연장하므로 출혈이 발생하기 쉬운 상처(특히 위장관 및 눈) 환자에게는 주의해서 사용해야 합니다.

환자들은 클로피도그렐을 복용하면 출혈이 멈추는 데 평소보다 시간이 더 오래 걸릴 수 있다는 점을 인지해야 하며, 환자는 수술 전과 다른 새로운 약물을 복용하기 전에 비정상적인 출혈을 의사에게 알려야 합니다. 약제.

신장애 환자에게 클로피도그렐을 사용한 경험은 매우 제한적이므로 이러한 환자에게는 클로피도그렐을 주의해서 사용해야 한다.

중증 간질환 환자는 출혈 경향이 있을 수 있으므로 이러한 환자에 대한 이 약의 사용 경험은 매우 제한적이므로 클로피도그렐은 주의해서 사용해야 한다.

와파린을 복용하는 경우 출혈 경향도 있으므로 이 약을 복용하는 동안 와파린을 동시에 복용하는 것은 권장되지 않습니다.

아스피린, NSAID, 헤파린 및 혈전용해제의 병용 사용은 출혈 위험을 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다([약물 상호작용 참조]).

위장 손상을 일으키기 쉬운 약물(비스테로이드성 해열제, 진통제 등)을 병용하고 있는 환자에게는 클로피도그렐을 주의해서 사용해야 한다([약물 상호 작용] 참조).

이 약 복용 후 운전이나 심리검사에 미치는 영향은 알려진 바 없습니다.

임산부 및 수유부에서의 사용

쥐와 토끼를 대상으로 한 생식 연구에서 클로피도그렐은 수정이나 태아에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 임산부에 대한 엄격한 통제 연구가 충분하지 않으므로 임신 중에 이 약을 복용하는 것은 권장되지 않습니다.

쥐를 대상으로 한 연구에서는 클로피도그렐 및/또는 그 대사체가 모유로 분비되는 것으로 나타났으나, 이 약물이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았습니다.

소아용 약물 소아용으로 본 제품의 안전성과 유효성은 확인되지 않았습니다.

노인 환자에서의 사용량

노인(75세 이상)의 혈장 내 주요 대사물질 농도는 젊고 건강한 자원봉사자에 비해 현저히 높지만, 혈장 농도는 혈소판 응집과 관련이 있으며 출혈 시간의 차이는 관련이 없으므로 노인에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.

약물 상호작용

와파린: 주의사항을 참조하세요.

아스피린(ASA)

아스피린은 ADP에 의해 유발된 혈소판 응집에 대한 클로피도그렐의 억제 효과를 변화시키지 않지만, 클로피도그렐은 콜라겐 유발 혈소판 응집에 대한 아스피린의 효과를 향상시킵니다. 클로피도그렐과 함께 아스피린 500mg을 1일 2회 복용해도 클로피도그렐로 인한 출혈 시간이 크게 연장되지는 않습니다. 아스피린과 클로피도그렐의 장기 병용에 대한 안전성은 아직 결정되지 않았습니다. ([참고] 참조).

헤파린:

건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서 클로피도그렐은 응고에 대한 헤파린의 효과를 변경하지 않았으며 헤파린 용량을 반드시 변경하지는 않았습니다. 헤파린과의 병용투여는 클로피도그렐에 의한 혈소판 응집 억제에 영향을 미치지 않습니다. 동시 사용에 대한 안전성이 확립되지 않았으므로 주의하여 사용하십시오.

혈전용해제:

최근 심근경색 환자들은 안전성을 평가하기 위해 클로피도그렐, rt-PA, 헤파린을 동시에 복용했습니다. 임상적 출혈의 발생률은 아스피린과 함께 rt-PA 및 헤파린을 동시에 투여할 때 나타나는 발생률과 유사합니다. 클로피도그렐은 다른 혈전용해제와 병용투여 시 안전성이 확립되지 않았으므로 사용 시 주의가 필요하다. ([주의사항])

비스테로이드성 해열진통제(NSALDS)

건강한 지원자에게 나프록센과 클로피도그렐을 병용 투여하면 위장 출혈 가능성이 있습니다. 클로피도그렐 및 기타 비스테로이드성 해열진통제를 투여하는 경우, 모든 비스테로이드성 해열진통제와 함께 복용할 경우 위장관 출혈이 증가하는지 여부는 확실하지 않습니다. 따라서 NSAID와 클로피도그렐을 경구 투여할 경우에는 주의가 필요합니다.

([참고])

기타 병용 요법:

클로피도그렐의 약력학적 및 약동학적 상호작용은 수많은 임상 시험을 통해 연구되었습니다. 클로피도그렐, 아테놀롤 및 니페디핀 단독 또는 병용 사이에는 유의미한 임상적 약력학적 상호작용이 없습니다.

디곡신과 테오필린의 약동학적 특성은 클로피도그렐과 병용해도 변하지 않습니다. 제산제의 병용은 클로피도그렐 흡수를 변화시키지 않습니다.

인간 간 미세소체 효소에 대한 연구에 따르면 클로피도그렐 카르복시대사산물이 P450(2C9) 활성을 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 클로피도그렐은 페니토인, 톨부타마이드 및 P450에 의해 대사되는 기타 비스테로이드성 해열제 및 진통제와 같은 특정 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다(2C9). CAPRIE 연구에서는 페니토인, 톨부타마이드, 클로피도그렐의 병용요법이 안전한 것으로 나타났습니다.

약물 과다 복용

플라빅스 과다 복용 사례가 1건 보고되었습니다. 34세 여성이 1회에 1,050mg의 클로피도그렐(75mg/정 14정에 해당)을 복용했지만 특별한 부작용은 없었고 특별한 치료도 받지 않았다. 환자는 후유증 없이 회복되었다.

건강한 지원자가 600mg(75mg/정 8정에 해당)을 1회 경구 복용했을 때 클로피도그렐의 부작용은 보고되지 않았습니다. 출혈시간 연장 인자는 1.7로 기존 용량(75 mg/일) 치료와 동일하였다.

클로피도그렐에는 특별한 해독제가 없습니다. 정상적인 출혈 시간의 빠른 회복이 필요한 경우 클로피도그렐의 약리학적 효과를 길항하기 위해 혈소판 수혈을 시행할 수 있습니다.

사양 75mg/정

포장: 이중 알루미늄 필름 포장, 7정/박스, 14정/박스, 28정/박스

보관 특별한 보관 없음 필요하다.

유효기간은 3년

포장회사 Hangzhou Sanofi Saint-Debao Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd.