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플루 바 스타틴 나트륨 서방 형 정제의 약리학 및 독성 연구
약물 분류: HMG-CoA 환원 효소 억제제. 플루 바 스타틴은 완전히 합성 콜레스테롤 저하 약물로 HMG-CoA 환원 효소의 억제제로 HMG-CoA 환원 효소와 경쟁하여 HMG-CoA 를 3- 메틸 -3, 5- 디 히드 록시 글루 타르 산, 3- 메틸 -3, 5 로 전환시키는 것을 억제 할 수 있습니다 본 제품은 주로 간에 작용하며 내원성 콜레스테롤 합성을 억제하고 간 세포의 콜레스테롤 함량을 낮추고 저밀도지단백질 (LDL) 수용체 합성을 자극하며 LDL 알갱이 섭취를 늘리고 혈장 총 콜레스테롤 농도를 낮추는 역할을 한다. 고콜레스테롤혈증과 혼합형 혈지 이상 환자 중 총 콜레스테롤 (TC), 저밀도지단백질 콜레스테롤 (LDL-C), 지방단백질 B(apo-B), 글리세린 (TG) 수준을 낮춰 고밀도지단백질 콜레스테롤 (HDL-C) 수준을 높인다. 좋은 치료 효과는 약 사용 후 2 주 이내에 나타나고, 최대 효과는 치료 시작 후 4 주 이내에 나타나며, 이 효과는 치료 과정 전반에 걸쳐 계속된다. 임상 전 안전성 데이터: 쥐의 급성 독성 LD50 은 2 g/kg 보다 크고, 쥐에 대한 급성 독성은 0.7 g/kg 보다 크다. 쥐, 토끼, 개, 원숭이, 마우스, 햄스터에서 반복 복용량 독성을 연구하여 플루바스타틴의 안전성을 평가했다. 그 결과 HMG-CoA 환원효소 억제제와 같은 설치류 비선위 세포 증식과 각화과잉, 견백내장, 설치류근병, 대부분의 실험동물 간 경미한 변화, 개, 햄스터, 원숭이 담낭 변화, 다람쥐 갑상선 무게 증가, 햄스터 고환 병리 변화 등이 있다. 견의 CNS 혈관과 트랜스젠더에 영향을 미친다는 실험 자료는 없다. 발암성은 6,9, 18mg/kg/ 일 복용량 (1 년 후 복용량이 24mg/kg/ 일) 으로 쥐를 발암성 연구로 최대 내약량을 얻는다. 이 복용량에서는 인간 치료량 (경구 40 밀리그램) 의 9, 13, 26-35 배에 해당한다. 하루 24 밀리그램/킬로그램의 복용량 수준에서 조산 비늘형 세포 유두종과 조산암의 확률이 매우 낮다. 또한 매일 18-24 mg/kg 를 주는 수컷 쥐 가운데 갑상선 여포 세포 종양과 갑상선 여포 세포암의 발병률 증가가 있다. 매일 0.3 밀리그램/킬로그램, 65,438+0.5 밀리그램/킬로그램, 30 밀리그램/킬로그램의 복용량에서 쥐의 발암성을 연구했다. 다람쥐의 발암성과 마찬가지로, 30mg/kg/ 일의 복용량에서 수컷과 암컷 쥐가 위암 전 유두종이 발생할 확률이 현저히 높아지고, 1.5mg/kg/ 일의 복용량에서 암컷 쥐가 위암 전 유두종이 발생할 확률이 현저히 높아진다. 이 복용량에서 인간 치료량 (경구 40 mg) 의 0.2, 10, 2 1 배에 해당한다. 쥐와 쥐의 위전 종양은 동물의 위가 장기간 직접 접촉해 세포의 증식을 일으키는 것이지, 약의 발암 작용이 아니기 때문이다. (존 F. 케네디, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 동물명언) 타틴을 투여한 후, 다람쥐 갑상선 여포 종양의 발생률이 증가하여 다른 HMG-CoA 복원효소 억제제와 같다. 다른 HMG-CoA 환원 효소 억제제와는 달리, 플루바 스타틴 나트륨은 간 종양 발병률 증가를 초래하지 않는다. 돌연변이성 체외 실험에서 밝혀진 바에 따르면, 다람쥐 간 대사 활성화 여부와 상관없이 브롬바스타틴은 돌연변이성이 없는 것으로 나타났다. (윌리엄 셰익스피어, 변이원성, 변이원성, 변이원성, 변이원성, 변이원성) 주요 실험으로는 쥐장티푸스 살모넬라균이나 대장균 돌연변이를 이용한 미생물 돌연변이 실험이 있다. BALB/3T3 의 악성 변이 분석: 다람쥐 간 세포 DNA 합성 이상; V79 중국 햄스터 세포 염색체 이상; HGPRT V79 중국 햄스터 세포 등. 게다가, 플루바스타틴은 쥐나 쥐의 체외 실험에서 돌연변이성이 없다. 생식 독성 생식 독성 동물 실험에서 암컷 쥐의 복용량은 하루 0.6 mg/kg, 2 mg/kg, 6 mg/kg 이고 수컷 쥐의 복용량은 각각 2 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg 이다 플루 바 스타틴은 생식 독성을 나타내지 않았다. 쥐 (1, 12 및 36 mg/kg) 와 토끼 (0.05, 1 및10mg/ 암컷 쥐에 대한 한 실험에서 임신 말기부터 젖을 떼는 기간까지 각각 12 와 24 mg/kg 의 일일 복용량으로 플루바타틴을 투여해 산모가 출산 전후에 사망하고 후손 사망을 동반했다. 매일 2mg/kg 의 저복용량으로 어머니와 후손에게 영향을 주지 않는다. 또 다른 실험에서 임신 말기와 수유 초기 복용량은 각각 하루 2,6, 12 와 24 mg/kg 로 이전 실험과 비슷한 결과를 냈다. 세 번째 실험에서 임신 말기부터 젖을 떼는 동안 플루바스타틴의 일일 복용량은 12 와 24 mg/kg 로, HMG-CoA 의 파생물인 3- 메틸 -3, 5- 디메틸산을 넣거나 넣지 않는다. 동시에 3- 메틸-3,5-디 히드 록시 펜틸 산을 제공하면 1 차 하위 구성요소 및 모체의 심장 독성 및 사망률 예방이 완전히 가능합니다. 따라서, 어머니와 자손의 죽음은 임신 중 플루바스타틴의 약리작용이 증가한 결과이다.