인슐린 특허 분쟁

인슐린의 발견

과학은 19 세기에 실험 단계에 들어섰는데, 이번 세기는 대부분의 의학 과학 발전의 중요한 시기이다. Oskar Minkowski 와 Josef von Mering 은 췌장이 생명에 필요한 내장인지 궁금했다. 그들은 1889 에서 개 한 마리의 췌장을 제거했는데, 이 개는 식사, 식수, 다뇨, 혈당, 요당 상승 증상이 나타났다. 이 실험은 췌장이 당뇨병과 관련이 있으며 췌장은 저혈당 물질을 분비할 수 있지만 저혈당 물질은 췌장에서 유래한다는 것을 분명히 지적한다. 몇 년 전, 독일 베를린에는 랜겐스라는 박사 대학원생이 있었다. 그는 췌장에 특수 세포가 있는 덩어리가 외부 분비세포나 췌관에서 분리될 수 있다는 것을 발견했다. 이 세포들의 기능은 무엇입니까? 란겐스는 더 이상의 성명을 발표하지 않았다. 1893 년까지 Edouard Laguesse 는 이 세포들을 랑씨도라고 명명했고 췌장의 내분비와 관련이 있다고 생각했다. 65438 년부터 0909 년까지 벨기에 내과의사 장 드 마이어는 롱그한스 섬이 저혈당 호르몬을 분비하는 곳일 수 있다고 생각하고 이 호르몬을 인슐린이라고 명명했다.

초기 인슐린 추출

췌장에 저혈당 물질이 들어 있다는 인식이 널리 퍼져 있기 때문에 20 세기 초 일부 학자들은 췌장에서 저혈당 물질을 추출하는 연구에 주력했다. 베를린의 한 의사인 조지 줄저 (George Zuelzer) 는 일부 췌장 추출물이 췌장 절제술 후 개의 요당 배설을 줄이고 산중독을 개선할 수 있다는 사실을 발견했다. 이들 추출물 중 일부는 심지어 개 혈당이 너무 낮아질 수도 있는데, 그의 추출물 중 하나는 미국에서 특허 (Acomatol 이라고 함) 를 받았다. 연구 내용을 풍부하게 하기 위해 몇 년 늦게 연구 보고서가 1907 에 공식 발표되었다. 그의 췌장 추출물은 당뇨병 환자 8 명에게 사용되었지만 부작용이 너무 커서 극복할 수 없어 임상 실험을 중단해야 했다.

루마니아 부쿠레슈티의 내과의사, 생리학 교수인 니콜라스 폴레스코도 개와 소의 췌장에서 저혈당 물질을 추출하는 데 성공했다. 처음으로 개에게 추출물을 주사했는데 개가 저혈당으로 죽었다. 그는 이 추출물을 췌장 효소라고 명명했다. 제 1 차 세계대전 발발의 영향으로 그의 연구는 192 1 년 이후에야 발표되었고, 판클린은 발열 등 심각한 부작용으로 임상에 사용할 수 없었다.

미국 록펠러 대학의 Israel Kleiner 는 19 19 에서 동물이 췌장 추출액을 때린 후 일련의 혈당 변화를 기록했다. 불행히도, 일자리를 바꾸고, 새로운 곳에 설비가 부족하고, 동물 실험실이 없어, 그는 어쩔 수 없이 이 분야의 연구 작업을 중단해야 했다.

인슐린을 성공적으로 추출하다

캐나다 토론토의 프레드릭 그랜트 만진은 새로운 발명에 열중하는 외과의사이다. 1920 12.30 자정 2 시, 그는 재치 있게 수첩에 간단한 말을 적었다. "당뇨병, 개의 췌관을 묶고, 췌장의 외분비선을 퇴화시키고, 개를 살리고, 내분비 분비물을 분리하려고 한다 반팅 박사는 매우 숙련된 외과의사였지만 당뇨병과 관련 연구 경험이 없었기 때문에 당시 토론토 대학의 생리학 교수인 J.J.R. McCleod (J.J.R. Macleod) 와 상담하러 갔다. 192 1 지난 여름, 맥로드는 그의 연구실, 실험동물 (개), 학생 연구보조인 찰스 H 베스트를 제공하기로 동의했다. 반틴과 베스터의 초기 연구는 장기 이식으로 시작되었다. 그들은 췌관을 묶고, 위축된 췌장을 분리하고, 췌장을 제거한 당뇨병 개에게 이식했지만, 맥로드는 위축된 췌장의 추출물을 식힌 후 직접 개에게 주사할 것을 제안했기 때문에 이 방법을 빨리 포기했다. 만진과 베스터는 여러 차례 실험을 통해 전체 췌장 추출액이 위축된 췌장 추출액과 췌관을 묶은 후 같은 저혈당 작용을 하는 것으로 밝혀졌기 때문에 췌관을 먼저 묶지 않고 췌장에서 직접 추출한다. 반팅 박사의 요청에 따라 맥로드는 12 월 상당히 생화학 소양을 가진 학자 제임스 B 콜립 (James B Collip) 을 연구팀에 초청했다. 반팅과 베스트는 지난 2 월 30 일 미국 생리학회에서 구두보고를 했고, 192 165438, 나중에 J Laboratory & amp；; 임상의학. 당시 그들의 연구결과는 의문을 받았고, 발열 등 다른 부작용도 해결할 수 없었다. 전반적으로 성적은 초주보스코 클레어보다 낫지 않다.

이 연구팀에 합류한 후 Klip 는 추출 방법을 개선하기 위해 노력했는데, 췌장추출물을 주사하면 간에서 글리코겐의 저장이 증가하여 오줌이 사라지는 것을 발견했다. 1922 65438+ 10 월 1, 그들은 처음으로 추출물을 인체에 주사했다. 레너드 톰슨은 당시 14 살이었습니다. 그는/KLOC-0 형 당뇨병을 앓고 토론토 종합 병원에 입원했다. 그는 자주 죽는다. 추출물 주사를 받은 후 증상이 개선되지 않아 주사 부위에 무균성 농양이 나타났다. 클리프는 추출 방법을 계속 개선했고, 며칠 후 65438 년 6 월 23 일 톰슨은 다시 주사를 맞았다. 그 결과 혈당이 정상으로 돌아왔고 요당뇨도 사라졌다. 이처럼 간단한 임상실험은 당뇨병 인슐린 치료의 새로운 시대를 열어 수많은/KLOC-0 형 당뇨병 환자의 생명을 구하고 당뇨병 환자의 삶의 질을 크게 높였다.

처음에 그들은 췌장 추출물의 저혈당 물질을 인슐린이라고 명명했다. 나중에 맥로드는 1909 년에 벨기에 의사 멜이 당시 가설적인 물질에 이름을 붙인 것을 발견했기 때문에 (위 그림 참조) 그는 멜의 이름을 따서 인슐린으로 이름을 바꾸었다. 1922 년 5 월 3 일 워싱턴의 미국 생리학회에서 그들의 연구 결과를 다시 발표했다. 그들이 받은 대우는 지난번과 완전히 다르다. 그들은 당대 의학의 가장 위대한 업적으로 꼽히는 관중의 박수를 받았다.

인슐린이 발명된 후, 그들은 또 다른 문제에 봉착했다. 일파만파 1 형 당뇨병 환자가 토론토로 쏟아져 들어왔고, 생산량은 Klipp 실험실을 통해 추출되어 수요를 충족시킬 수 없었다. 나중에 그들은 인디애나주의 예래회사와 협력하여 상업적으로 인슐린을 대량 생산했다. 그들은 또한 특허 소유자인 토론토 대학의 동의를 받아 덴마크와 영국과 협력하여 인슐린을 생산한다. 6 월 1923 까지 인슐린은 북미와 유럽에서 사용할 수 있다. 올해 노벨상 위원회는 반틴과 맥라우드를 올해의 의학상 수상자로 신속히 비준했다. 만진은 그들이 베스터와 보너스를 똑같이 나눌 것이라고 발표했고, 맥로드도 클리프와 똑같이 나눌 것이라고 발표했다. 인슐린 발명 연구에서 이 네 사람의 상대적 우세, 공헌, 수상자, 당시에도 논쟁이 있었다. 후세 사람들은 이 연구가 팀 업무로 널리 받아들여지고 있으며, 연구 동기는 만진에서 왔으며, 베스터가 실험실에서 일하는 데 도움을 받았다. 맥로드는 전체 연구의 사회자이다. 클리프는 인슐린 추출 방법에서 획기적인 발전을 이루었는데, 이 네 사람은 노벨 의학상을 받아야 한다. 토론토 대학도 연구비, 설비, 실험동물 제공에 큰 기여를 했다. 인슐린이 발견되자 연구팀은 해산되었다. 맥로드는 여전히 토론토 대학에서 생리학과 주임을 맡고 있으며 1935 년에 사망했다. 이 대학 연구부 주임 반정은 194 1 년 비행기 사고로 사망했다. 베스터는 나중에 생리학 교수가 되어 당뇨병 연구를 계속하고 미국 당뇨병 협회의 설립과 발전에 적극적으로 참여하여 1978 에서 사망했다. 클리프는 앨버타 주에 있는 에드먼턴 대학으로 이사했고, 나중에 갑상방선 호르몬을 발견하는 데 큰 기여를 했다. 그는 1965 로 죽었다. 인슐린 치료를 받은 최초의 당뇨병 환자인 톰슨은 1935 년에 세상을 떠나 13 년을 더 살았는데, 이는 인슐린이 발명되기 전까지는 절대 일어나지 않을 것이다. 1922 년 토론토에서 인슐린 치료를 받은 최초의 당뇨병 환자 중 적어도 두 명은 이 네 명의 인슐린 발명자보다 늦게 사망했고, 그 중 한 명은 1993 년에 76 세를 일기로 사망했다.