왕화교의 학술 공헌

1. 뇌 노화와 그 메커니즘

1988 년 9 월부터 199 1 년 7 월 중산의과대학에서 인체 해부학과 석사 학위를 받았습니다. 당정용 교수의 지도 아래 석사논문' 다람쥐 시상하부 궁상핵의 증령변화' 를 완성했다. 고령 쥐의 시상하부 활형 핵, 콜로이드 세포, 시냅스, 베타 엔돌핀 뉴런의 뉴런이 연령에 따라 변하는 것으로 밝혀졌는데, 이는 노인의 시상하부 뇌하수체 축의 생리 기능이다. 해마는 학습 기억과 밀접한 관련이 있어 노인 개인과 알츠하이머병 환자의 학습 기억 능력이 떨어진다. 우리는 해마와 흥분성 아미노산 뉴런의 발육을 상세히 연구하여 뇌의 노화에 풍부한 형태학 자료를 제공했다.

말초 신경 손상 및 수리

성 보건청 두 프로젝트의 후원으로 우리는 과녁 근육 주사 알칼리성 섬유세포 성장인자가 좌골신경 손상 재생과 기능 회복에 미치는 영향, 배아척수 추출액이 배아 쥐의 척수 전방 각 운동 뉴런의 생존과 성장에 미치는 영향, 배아 운동 뉴런 이식이 실신경근육에 미치는 영향을 연구했다. 알칼리성 섬유세포 성장인자의 임상 응용을 위해 새로운 투여 경로를 제공하였다.

3. 알츠하이머병과 알츠하이머병 분자생물학 진단방법의 실험 연구.

⑴ 알츠하이머 병의 유전자 분자 생물학 진단

현재, AD 의 생전 조기 진단은 여전히 신경정신과학의 큰 난제이다. 지금까지 요구 사항을 완전히 충족하는 생물학적 진단 지표를 찾지 못했기 때문에 효과적인 생물학적 지표를 찾는 것은 생전 진단과 조기 진단에 매우 의미가 있다. AD 질병을 조기에 진단하고, 임상 치료 방안을 지도하고, 조기 치료를 쟁취할 수 있을 뿐만 아니라, 동일한 생화학 지표를 적용함으로써 서로 다른 연구기관이 비교 연구를 할 수 있게 되어 AD 질병의 발병 메커니즘을 더욱 명확하게 할 수 있는 토대를 마련했다. 현재, 국가와 광둥 () 성 자연과학기금 () 의 지원을 받아 알츠하이머병의 유전과 분자생물학 진단 연구를 진행하고 있으며, 좋은 성과를 거두고 있다.

① 형광 양적 RT-PCR 이 APP 와 HO- 1 유전자를 검출하는 방법을 성공적으로 확립했다.

APP 와 HO- 1 유전자를 검출하는 형광 양적 RT-PCR 방법이 성공적으로 확립되었다. APP 와 HO- 1 유전자가 알츠하이머병 환자의 세포에서 높은 표현을 하는 것으로 밝혀졌으며, AD 의 심각성과 관련이 있다. 다음 단계에서는 대량의 샘플을 검사하고 다른 검사 방법과 비교하여 APP 및 HO- 1 유전자가 AD 를 감지하는 생물학적 지표가 될 가능성이 있는지를 조사합니다.

②ApoE 유전자 다형성과 D 10S 1225 부위와 알츠하이머병의 상관관계 연구.

염색체 10 장팔에 있는 하나 이상의 취약 부위는 만발성 알츠하이머병 (Lod) 과 관련이 있다. 가계 연쇄 분석을 통해 D 10S 1225 부근의 최대 점 우세 대수 점수를 얻어 우세 대수에 대한 이 점의 가능한 원인학적 의미를 제시했다. 우리는 ApoE 유전자형의 역점 잡교 방법 (중국 특허 출원번호: 2004 100525307) 을 성공적으로 건립했고, 폴리아크릴 젤전기 영동과 은염법으로 D 10S 1225 를 사용했다. 병례 그룹 ApoE 등 유전자 4 빈도 분포가 대조군보다 현저히 높은 것으로 밝혀졌다. D 10S 1225 부위 * * * * 에서 총 7 개의 대립 유전자 (각각 178bp,18/) 가 감지되었습니다 ApoE 대립 유전자 ε4 가 부하의 취약 요인임을 시사한 결과 D 10S 1225 근처에 부하 불균형과 연결된 취약 유전자가 없을 수 있음을 알 수 있습니다.

③ 인간 텔로메라제 역전사 효소 유전자 전염이 알츠하이머병에 대한 신경 보호 작용과 그 메커니즘.

PCR 을 통해 pCI-neo-hTERT 에서 hTERT 의 전체 길이 cDNA 를 가져와 pADTrack-CMV 셔틀 입자로 복제했습니다. PADEasy- 1 및 재조합 셔틀 플라스미드 (pADTrack- hTERT) 를 BJ5 183 으로 변환하여 상 동성 재구성을 수행합니다. HTERT 재조합 아데노 바이러스 골격 플라스미드 (pAD- hTERT) 를 HEK293 세포로 감염시키고 형광현미경으로 녹색 형광단백질 (GFP) 의 표현을 관찰했다. 재조합 아데노 바이러스 (AD-hTERT) 에서 추출한 DNA 를 수확하여 PCR 감정 및 증폭에 사용한다. PCR, 제한 효소 절단 및 시퀀싱은 hTERT 의 cDNA 가 셔틀 플라스미드에 올바르게 삽입되어 pADEasy- 1 과 재구성되었음을 확인했습니다. PCR 감정 및 보고 유전자 분석에 따르면 hTERT 재조합 아데노 바이러스 포장이 정확하고 감염 활성성이 양호한 것으로 나타났다. HTERT 재조합 아데노 바이러스의 성공적인 구축은 hTERT 신경 보호 연구의 토대를 마련했습니다.

⑵ 알츠하이머 병 치료에 관한 한의학 실험 연구

알츠하이머병의 발병에서 베타-아밀로이드 (A 베타) 의 중요한 역할을 감안하여 알츠하이머병을 표적으로 치료하는 연구를 진행했다. 천연식물에서 추출한 유효 성분인 A 9901A 베타 (A 베타) 축적과 섬유 형성에 영향을 미치는 메커니즘을 연구해 TA 990/KLOC-0 을 밝혔다. 또한 중국 발명 특허 (특허 번호 ZL065438) 를 취득하여 EGb76 1 이 TA990 1 의 역할을 크게 향상시킬 수 있다는 사실을 발견했습니다. 형광 분광 광도계의 약물 선별 모델을 이용하여 스펙트럼을 통해 두 약물 (TA9902) 의 양립성에 대한 정량 구조 관계와 분자 이치를 연구했다. TA9902 가 Ab 의 집계와 섬유를 더 잘 억제할 수 있다는 것을 발견했다. 세포 배양은 TA9902 도 신경영양작용을 가지고 있어 대뇌피질 뉴런의 생존과 돌기 성장을 촉진시켜 A β로 인한 신경독성을 완화시킨다. 이 연구는 국립자연과학기금과 여러 성급 기금의 지원을 받아 1 개 국가 특허를 획득했다. 핵심 저널에 65,438+00 편 이상의 논문을 발표하다. 2003 년에는 광둥성 자연과학 우수 학술 논문 2 등상을, 2004 년에는 광둥성 과학기술진보 3 등상을 수상했다. 자주지적재산권을 가진 알츠하이머병을 치료하는 II 형 신약과 예방AD 의 한약 개발에 중요한 영향을 미치며 엄청난 경제적 이익과 수익을 가져다 줄 것이다.

⑶ 알츠하이머 병 치료를위한 백신.

국가, 광둥 () 성 자연과학기금 () 과 광저우 () 시 과학기술 중점 프로젝트 및 교차 프로젝트 () 의 지원을 받아, 오지빈 교수의 지도 아래 알츠하이머병 백신 치료에 대한 실험 연구를 진행했다. AA 42 를 백신으로 AD 에 대한 병리 개입 면역치료는 최근 몇 년간 해외 AD 치료 연구의 돌파구로 전염성 질병 치료의 혁명이 아니다. 우리는 Aβ42 서브 유닛 백신 (중국 발명 특허 출원 번호 03 1 14042.4) 을 성공적으로 구축했다. A 아단위 백신은 정상 SD 쥐, BALB/c 마우스, AD 유전자 변형 마우스 (Tg2576) 및 성인 갠지스 강원숭이의 고효율 이성 항아 Aβ42 항체, 불량반응을 유도하여 면역원성과 안전성을 잘 보여 준다. 이 연구는 국가자연과학기금과 여러 성 광저우시 중점기금의 지원을 받아 국내외 저널에 30 여 편의 논문을 발표했다. 우리의 목표는 3 ~ 5 년 안에 AD 를 치료하는 저렴하고 효과적인 신약을 개발하는 것이다.

나노 입자의 표적 진단 및 치료

국가 하이테크 연구 개발 프로그램 (863) 프로젝트' 나노 입자 표적 진단 및 치료' (번호: 2001A218031) 의 하위 과제' 를 맡았습니다.

최근 몇 년 동안 국내외 중요한 학술 교류 회의와 지속적인 교육 프로그램 학습반을 주재하여 회의에서 특집 보고를 하고 논문을 20 여 차례 낭독하였다.