무릎을 꿇고 의학 실험 보고서의 문장 번역을 요청합니다. 감사합니다.

요약

목적: N- 아세틸아미노포도당이 토끼 실험성 골관절염에 미치는 치료 작용을 살펴본다.

방법: 실험실에서 전방 십자 인대 횡단 (ACLT) 을 유도했다. 첫 번째 연구에서 토끼 (그룹당 6 마리) 는 수술 후 1 주부터 일주일에 세 번 근육에 포도당이나 생리염수를 주사한다. 두 번째 연구에서는 토끼 (그룹당 8 마리) 관절에 포도당 (또는 일주일에 한 번 또는 두 번) 이나 생리염수를 주사했다. 세 번째 연구에서는 일주일에 두 번 토끼 (그룹당 7 마리) 관절에 포도당, 투명산 또는 생리염수를 주사한다. 동물이 사망한 후 8 주 동안 ACLT 를 통해 무릎 관절에 대한 거시적 및 조직학 평가를 실시했다.

결과: 근육 주사로 포도당토끼 무릎관절염을 치료하는 실험은 경미한 연골 보호 작용을 보여주지 않았지만 항염활성성을 보였다. 반면 관절 내 포도당 관리는 일주일에 두 번 연골 퇴화를 줄일 수 있다. 또한 관절 내 포도당도 활액막염을 억제한다. 매주 관절에 포도당을 주사하는 것은 아직 효과가 있다는 것을 증명하지 못했다. 투명질산의 치료에서 연골은 포도당을 보호하는 치료 효과가 증점제보다 낫다.

결론: 관절 내 포도당은 연골 보호 작용을 가지고 있으며, 그 항염활성성은 이미 검증되었다.

약어: ACLT, 전방 십자 인대 횡단; 다당류, 글리코 사 미노 글리 칸; 전 세계 땅은 인터넷, 포도당, 포도당, N- 아세틸아미노포도당, 관절염, 골관절염을 포괄한다.

키워드: N- 아세틸 아미노 포도당; 연골; 무릎골관절염

골관절염은 가장 흔한 관절 질환으로 진행성 연골 퇴변과 연골 하골 변화가 특징이다. 현재 OA 는 만성 활액막염 치료에 사용됩니다. 13 은 제한적인 증상 관리, 진통제 및 항염제, 점착장치입니다. 47 아미노포도당 (글로벌 토지망망) 은 관절염을 치료하고 질병 활동을 개선하는 데 널리 쓰인다. 글로벌 토지 커버 네트워크는 점점 좁아지는 관절 공간 8 을 늦추고 통증 완화가 없어도 생물역학 OA 무릎 9.8,9, 10, 1 1 을 개선했다고 생각하는 사람들도 있다.

전 세계 토지 커버 네트워크가 항관절염 활동을 지도하는 메커니즘은 여전히 확정될 필요가 있다. 체외 연구 글로벌 토지 커버망의 한계는 항염과 연골 보호 글로벌 토지 커버망의 영향이 주로 저농도 밀리모어, 12, 13 을 관찰하는 데 있다. 이는 경구 글로벌 토지 커버망의 한 요인이다. 글로벌 토지망과 그 파생물이 가장 큰 항관절염 작용을 할 것으로 예상할 수 있지만 관절에서 관리하는 당농도는 103, 104. 14 16 입니다.

이 연구에서 N- 아세틸아미노포도당은 관절 내 치료에 선호되는 약으로 선정되었다. 이것은 포도당이 인터루킨/KLOC-0 을 억제하는 것이 전 세계 토지 커버 네트워크보다 더 효과적이라는 우리의 이전 관점에 근거한 것이다. 체외 활성화 인간 관절 연골 세포 13 또한 농도가 10 mmol/L 을 초과할 때 글로벌 육지 커버 네트워크는 체외 연골 세포 배양의 가능성을 현저히 낮춘다. 17 및/KLOC 반면 농도가 50 밀리무어/리터가 넘더라도 포도당은 연골세포의 사망을 유도하지 않는다

본 연구는 포도당에 의해 유도된 토끼 무릎관절염으로 인한 관절 처리의 전방 교차 인대 횡단 (ACLT) 을 분석했다. 세 가지 독립적인 실험을 진행했다. 첫 번째 연구 보고서는 근육 주사가 혈당 조절에 미치는 효능을 검사했다. 두 번째 연구는 관절 내 포도당 주사가 항관절염 활동에 가장 적합한 빈도를 확정했다. 세 번째 연구는 관절 내 포도당과 관절 내 투명질산의 효능을 비교했다. 관절 내 투명질산은 현재 무릎 관절골관절염을 치료하는 데 쓰이는 점성 지원 장치다.

재료 및 방법

시약

포도당은 적마 (미주리 주 세인트루이스) 에서 구입한다. 생리염수에 녹여 소독하고 0.22 미크론 필터 (말레이시아 아크튼 코닌) 를 통해 걸러냅니다. 4 C 에 저장된 소듐하이알루르네이트 (Hyalgan) 에 저장된 무균포도당 용액은 세노피부르크 산타데라바사 (뉴욕) 가 구매한다.

동물

뉴질랜드 흰토끼, 나이 8 12 개월, 몸무게 3.74±4.2kg, 골단 폐쇄, 실험 모두 사용. 모든 연구는 미국 실험동물과학가이드에 따라 진행되며 스크립스 연구소와 캘리포니아 대학 샌디에고 분교 동물심사위원회의 승인을 받았다. * * * 57 마리의 토끼에 사용됩니다.

ACLT

한면 또는 양면 ACLT 는 내부 관절 경 기술로 표시됩니다. 19 는 각 실험 세트에 사용됩니다. 모든 동물은 독립적이고 자유롭게 활동한다. 이 동물들은 살해된 지 8 주 후에 수술을 받았다. 앞서 발표한 자료에 따르면 대부분의 ACLT 토끼 연골 퇴화는 이때 발전했다. 20,265,438+0.

근육에 포도당을 주사하다

수술 후 1 주부터 일주일에 세 번 근육에 포도당을 주사해 총 7 주. 글루코사민의 복용량은 한 번에 200mg/kg 을 주사하는 것이다. 대조군 근육에 같은 양의 생리염수를 주사하다.

포도당과 히알루론산 관절 내 주사

수술 후 65438 0 주부터 관절에 포도당을 주사하여 7 주 동안 계속되었다. 토끼 주사 1-2 회, 매주 포도당의 양은 무릎 관절당 0.3 ml 입니다. 포도당 주사액의 1 회 복용량은 한 번에 80 mg 를 주사하는 것이다. 대조 동물은 일주일에 두 번 관절 생리염수 (0.3 ml 병합) 를 주사한다. 관절강 내 투명산 주사 (관절당 3 mg/0.3 ml) 는 수술 후 1 주부터 7 주간 지속된다. 완전히 미끄러지는 세 마리의 동물 (두 개의 동물 대조군과 한 개의 히알루론산 그룹) 에서 활액 분석을 한다. 세 동물의 관절액 배양은 모두 음성이다.

모발 형태학으로 무릎 관절을 평가하다

쌍맹법을 이용하여 무릎 관절의 털 형태를 평가하는데, 여기에는 정강이 플랫폼과 대퇴골이 포함된다.

원위 대퇴골과 근위 정강이뼈를 얻어서 뼈의 축이 3.54 센티미터가 되도록 한다. 관절 연골 표면의 각 샘플은 인도 잉크 (eberhard Flower, Lewisburg, Tennessee) 의 인산염 완충액 (1:5 비율) 을 포함한 용액으로 덮여 있습니다. 잉크에 대한 해결책은 인산염 완충액으로 미리 젖은 휴지로 부드러운 자국을 제거하는 것이다. 그런 다음 모든 공동 사진과 디지털 이미지를 분석했습니다.

등급 관절 연골의 평가 결과는 다음과 같습니다.

1 (전체 표면) 표면이 정상 모양이며 잉크가 유지되지 않습니다.

두 번째 (최소 디더링) 표면은 잉크를 길쭉한 얼룩이나 연한 회색 반점으로 유지합니다.

레벨 3 (개방 진동) 영역에는 벨벳 같은 모양이 있으며 검은색 플라크로 잉크를 유지합니다.

레벨 4 (침식) 연골 결손 노출 골격.

디지털 비디오

고지대에서는 관절면의 대퇴골과 정강이뼈를 가볍게 벗겨 건조하고 깨끗한 푸석한 조직을 제거한다. 각 줄기는 광학 대체품에 가깝다. 사진 (해상도: 60 픽셀/mm2; 화면 확대율: 20 배) 캐논 EOS D30 디지털 카메라를 사용하여 100 mm 의 거시렌즈로 약 12 cm 거리에서 대퇴골을 얻을 수 있습니다. 밀리미터 스케일은 캡처된 이미지의 정확한 스케일에 포함됩니다. 그런 다음 축척 이미지를 3D 모형의 대퇴골에 투영합니다. 3 차원 표면 병변은 상호 작용 음모의 변두리 병변을 탐지한다. 위에서 설명한 대로 경골 관절 면의 디지털 이미지를 얻습니다. 3D 투영은 사용되지 않습니다. 경골 표면이 비교적 평평하기 때문에 2D 측정과 3D 측정에는 큰 차이가 없습니다.

조직학 등급 무릎 관절

10% 버퍼 포르말린에 토끼 무릎관절에서 온 원거리 대퇴골과 근단 정강이를 고정하고 -2 탈칼슘 (ThermoShandon, Pittsburgh, CA) 과 파라핀 매립 블록에서 탈칼슘을 제거한다. 외부 시상면과 내부 대퇴골과 정강이 관상면은 조직학 분석에 쓰인다.

염색 조직 절편에서 당아민 올리고당 황산염 (점다당) 의 함량과 붉은 꽃의 O/ 고록을 평가한다.

활액막염의 조직학 평가는 활액막 증생과 융모 구조의 존재를 바탕으로 한 것으로, 활막은 정강이뼈 플랫폼, 대퇴골의 바깥쪽 과두, 안쪽 과두에 단독으로 부착되어 있다. 활액막 라이닝의 단일 층 솜털 없는 구조는 정상 (레벨 0) 으로 간주됩니다. 비대활액막과 활액막털의 함량은 비정상으로 여겨진다 (1 등급).

통계분석

Fisher 정밀 검사와 이중 꼬리 T 검사는 실험 데이터의 통계 분석에 사용됩니다. 두 개의 샘플 쌍 (디지털 데이터 분석) 입니다.

결과

근육 내 포도당과 토끼 실험 골관절염

항관절염 활성 포도당은 독립적인 평가팀 실험이다. 첫째, 일련의 실험 활동 관리를 분석합니다. 다량의 포도당이 근육을 통해 주사된다. 양측 포도당 ACLT 토끼 6 마리와 양측 ACLT 6 마리를 근육 주사 생리염수를 받는 대조군 토끼의 근육 주사 효능을 평가했다. 모발 형태학 분석에 따르면 정강이 플랫폼과 대퇴골과 포도당 연골 손상 치료팀과 대조군 동물에게는 큰 차이가 없는 것으로 나타났다. 무릎 관절의 조직학 검사에 따르면 토끼 체내에 주사된 포도당과 생리염수 사이에 황산 연골소 점다당의 함량, 연골 무결성, 연골세포의 치료성 복제에는 통계적으로 큰 차이가 없는 것으로 나타났다. 대조군에 비해 포도당이 처리한 토끼 활액 확산이 감소 추세를 보이고 있다. 일반적으로 포도당의 근육 주사는 실험적 토끼 골관절염에서 연골 보호의 효능을 증명하지는 않지만 활액막염을 약간 감소시킵니다.

항관절염 활성 관절 내 포도당

포도당은 가장 큰 생물학적 활성성으로 체외에서 낮은 밀리몰 농도로 여겨진다. 2003 년 6 월 5438+3 일, 우리는 고효관절 내 포도당이 골관절염을 치료하는 실험을 검사했다. 실험에는 토끼 세 그룹이 포함되어 있다. 첫 번째 그룹, 토끼 관절에 포도당 주사, 일주일에 두 번; 두 번째 토끼 관절 내 포도당 주사, 일주일에 한 번; 토끼의 세 번째 그룹은 관절 내 식염수를 받았다. 기간 치료는 7 주입니다.

모발 형태학 분석에 따르면 대조군의 연골병의 심각성에 비해 일주일에 두 번 대퇴골을 치료하면 관절 내 포도당을 낮추는 추세 (P0.11) 가 있는 것으로 나타났다. 일주일에 한 번 관절 내 포도당 관리는 큰 이점을 보여주지 못했다 (그림 1A). 비슷한 결과에 따르면 정강이뼈 플랫폼 분석에서 일주일에 두 번 포도당을 주사하는 것이 유익한 치료 추세인 인' 0. 18' (그림 1B) 이 있는 것으로 나타났다. 통계적 의의가 실현되지 않은 것은 아마도 집단이 작기 때문일 것이다.

그 결과 거시적 차원에서 디지털 영상 분석의 연골병변이 확인되었다. 평균 (표준 편차) 은 대퇴골 연골 병변 면적을14.34 (12.86) MM2V 4.40 (7.57) 제곱 밀리미터로 제어합니다. 토끼는 일주일에 두 번 치료한다 (P 0.02). 일주일에 한 번 포도당 투여는 연골병변 면적 (13.74 (12.75438+0) 제곱밀리미터와 인' 0.88' 을 크게 감소시키지 않았다.

일반적으로 경골 고관절의 관절 연골 병변은 대퇴골보다 작으며, 이는 보호 작용을 반영한 것 같다. 대조군 중 포도당병변이 50% 미만인 토끼 (3.76 (6.69) mm2v 7.90 (8.44) mm2) 는 일주일에 두 번 반월판 연골 퇴변을 치료하지만 실험동물의 수가 제한되어 그룹 간 차이가 크지 않다

마지막으로, 일주일에 두 번 관절 내 포도당 관리는 일주일에 한 번 관절 내 포도당과 소금물 주사보다 연골 퇴변의 심각성을 줄일 수 있다.

관절 내 포도당과 비교해 관절 내 히알루론산

각 목표에 대한 세 번째 연구는 일주일에 두 번 포도당 관절에 연골 보호를 주사하는 독립작용을 확인하고 치료 효과를 비교했다. 관절에 포도당 투명질산을 주사하는 것은 무릎 OA.2325 를 치료하는 데 쓰인다. 이를 위해 ACLT 에서는 토끼 한면 관절에 포도당 (토끼 7 마리), 투명질산 (토끼 7 마리) 또는 생리염수 (토끼 7 마리) 를 일주일에 두 번 주사한다.

모발 형태 분석에 따르면 대퇴골의 방향은 연골병을 개선한 것으로 나타났다. 대조군과 히알루론산 처리팀에 비해 인은' 0. 10' 이다 (그림 2a).

경골 고원 검사는 1/7 토끼만 연골병에 걸렸고, 6 월 7 일 소금물 주사팀과 5 월 7 일 투명산 치료팀의 토끼는 연골병을 보였기 때문에 눈에 띄는 연골 보호 포도당 활성화를 보였다 (그림 2b). 연골세포가 포도당 통계에 미치는 영향은 생리염수 그룹 (P "0.0 13) 과 투명산치료팀 (P" 0.034) 보다 우수합니다.

디지털 영상 분석에 따르면 대퇴골과 (그림 3a) 와 정골플랫폼 (그림 3b) 은 포도당과 동물의 투명산으로 처리되어 더욱 큰 효능을 보이고 있다.

결론적으로, 세 번째 실험 결과 포도당 주사 치료 효과가 일주일에 두 번 조절되는 것으로 밝혀졌으며, 우월한 연골 보호 활성성이 관절 내 투명산 치료와 비교되는 것으로 나타났다.

조직학 분석

토끼 7 마리와 포도당 6 마리를 대조해 토끼 (세 번째 연구 보고서에서 나온) 의 무릎 관절은 조직학 분석에 쓰인다. 관절 연골의 봉입체 확정으로 토끼 한 마리가 포도당 치료팀에서 제외되었다.

대퇴골내과와 정골플랫폼 황산 연골소 점다당의 손실도 포도당 치료와 통제 효과와 비슷하다 (표 1 참조). 토끼의 바깥쪽 대퇴골에 있는 포도당 치료는 황산화 점다당 손실을 줄이는 추세 (P 0.056) 를 보여준다. 연골 무결성의 추세는 경골 플랫폼의 연골 보호 활성이며 인은' 0. 10' (표 1 참조) 이라는 것을 종합하여 보여준다.

토론

현재 골관절염의 약물 치료는 통증을 완화하고 미끄럼틀의 점탄성을 개선하는 것으로 제한되지만 구조조정 활성은 없다. 최근 다센터 임상실험 결과 경구 전 세계 토지 커버 네트워크가 손실을 줄일 수 있는 것으로 나타났다. OA 연골 관절 .8 은 전 세계 토지 커버 네트워크와 사무 자동화 환자들 사이에서 널리 사용되지만, 제한된 데이터만 실험 관절염에서 활동한다. 경구 OA 병변으로 토끼의 실험적 관절염을 치료하다. 26. 형태학이 개선된 글로벌 육지 커버 네트워크는 파파야 응고효소를 실험성 관절염으로 인한 관절에 주사한다. 전 세계 육지 커버 네트워크에 보존된 구강 연골에서 황산화 당아미노당의 함량이 현저히 악화되었지만, 전 세계 육지 커버 네트워크의 골관절염 관절에 있는 병리 변화 메커니즘은 여전히 분명하지 않다. 밀리무어의 농도로 최고의 실험 연구 활동은 경구 투여를 실현할 수 없다. 12 16 농도는 관절강에 주입할 수 있습니다. 우리의 이전 견해에 따르면, 이는 체외에서 항염활성성과 세포독성을 지닌 포도당이 전 세계 육지 커버망보다 낫다는 것을 보여준다. 13, 18 이 연구는 토끼의 체내와 관절에서 다량의 포도당 주사액의 항관절염 활성화를 연구하는 것을 목표로 하고 있다.

토끼 실험 관절염은 ACLT 를 유발합니다. 이것은 질병 치료를 연구하는 데 가장 널리 사용되는 모델이다. OA.28 개선된 ACLT 는 스트레칭 및 90 굴곡시 전면 서랍을 늘리고 내부 회전을 늘리는 등 무릎 관절의 생체 역학 이상을 유발합니다. 사무 자동화 무릎 28 과 마찬가지로, 인간의 가장 심각한 영역의 토끼 연골 퇴변은 대퇴골의 내측 과두에서 발생하며, 그 다음은 돌기 28, 경골플랫폼 ACLT 경중등관절염 분야는 언급되지 않았다.

근육 주사 포도당으로 처리한 토끼 실험성 골관절염은 연골 보호 작용을 증명하지 못했지만 활액막염이 감소하는 추세를 보이고 있다. 두 개의 독립된 연구에서 관절 내 포도당 관리는 일주일에 두 번 연골 퇴화를 줄일 수 있는 것으로 증명되었다. 매주 관절에 포도당을 주사하는 것은 치료 효과를 증명하지 못했다.

염증 변화와 ACLT 모델에는 관절삼출액과 활액막 증식이 포함되어 있어 환자 관절통의 중요한 메커니즘인 OA.30, 3 1 입니다. 이 연구에서 우리는 관절 내 포도당의 항염활성성을 관찰하고 심각한 결절성 활액막염에서 낮췄다. 포도당이 관절염에 대항하는 효과를 관찰하면 부분적으로 염증 반응을 멈추는 능력을 유발할 수 있다. 유도형 일산화질소합효소와 가산효소의 표현을 억제하는 등 포도당의 연골 세포에 직접적인 영향을 미친다. 13 은 세포 사망과 연골 기질 분해를 막을 수 있다. 글루코사민 포도당은 또한 염증 반응이 만성 복막 투석에 미치는 영향을 억제한다. 32 또한 경구포도당은 크론 병과 궤양성 결장염 어린이의 염증을 억제하는 데 성공했다. 33

다른 포도당 특성 중에서, 그것은 일종의 자극작용으로, 그것의 항관절염 활성화에 도움이 된다. 인간 관절 연골세포와 활액막성섬유세포 중 투명질산의 합성. 34 는 히알루론산의 생산을 증가시켰다. 포도당과 접촉한 후에도 포도당 용액이 인간 복막간피세포와 섬유세포에 보충되는 원인으로 꼽힌다. 35 만성 복막 투석은 복막 사이에 다당을 축적하고 복막 침투성을 낮춘다. 36

우리의 연구는 포도당과 히알루론산의 항관절염 효능을 비교하는 것을 포함한다. 실험 결과와 사무 자동화 현미경 아래의 제한된 관찰에 따르면 인체에서 투명질산은 부드러운 연골 보호와 항염 활성성을 가지고 있는 것으로 나타났다. 3739 와 투명질산, 내부 관절로 관리되는 포도당 생리염수는 반감기가 더 짧습니다 (포도당과 시간당 투명질산은 분 (삼보황, 공개되지 않은 데이터). 그러나 실험적 관절염은 히알루론산보다 더 좋은 질병 포도당 손질 활성화를 보여준다. 이 발견은 포도당 제제의 약대역학 매개변수를 설계하고 최적화하여 더 나은 OA 치료 효과를 얻을 수 있는 방법을 열어줍니다.

본 연구에서는 전신이나 국부혈당 통제의 불량반응이 발견되지 않았다. 발표된 자료에 따르면 포도당은 인체에 매우 좋은 안전성을 가지고 있다. 성인건강자원봉사자들은 최고 100 g/h 의 정맥포도당 내성이 좋다. 혈청 포도당과 암모니아 농도에는 유의 한 변화가 없었다. 40 염증성 장병을 앓고 있는 어린이는 경구나 직장이 포도당을 주는 데 좋지 않은 반응을 보이지 않는다. 33

결론적으로, 본 연구는 실험처에서 미리 n- 아세틸아미노당의 포도당과 질병에 대한 수식과 항염활성성을 증명했다.

감사를 표하다

우리는 스타 Clayton-Achermann 의 뛰어난 기술 지원, 조직학 분석, James Koziol 박사의 도움과 통계 분석 데이터에 감사드립니다.

이 일은 미국 국립보건연구원 AG07996, AT00052, AR46990 의 지지를 받았다.

시험

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