1 리포좀의 구조 조성
지질체는 실제로 화학과 물리적 성질의 차이가 큰 일부 화합물의 다른 배열을 설명하는 용어이다. 미셀, 마이크로로션, 액정, 단분자막, 다분자막, 주체객체 체계 등이 있습니다. 총칭하여 "분자 질서 어셈블리" 라고 합니다. 지질체는 구형으로 지름이 수십 나노미터에서 수십 미크론까지 다양하다. 지질체의 형태 구조에 따라 일반적으로 소형 단실 이중층 지질체, 대형 단실 이중층 지질체, 대형 다실 지질체의 세 가지 범주로 나눌 수 있다. 단일 다실 리포좀은 구조가 다르며, 때로는 크기가 다른 구형, 양파, 타원형 또는 관형 구조가 나타날 수 있습니다.
리포좀은 약물 전달체로서
2. 1 리포좀을 약물 전달체로서의 특성
지질체는 기체에 대한 독성 부작용이 적고, 지질이중층과 생체막은 매우 유사하며, 조직 호환성이 좋아 조직에 쉽게 흡수된다. 지질체 소포제는 약물의 분자 구조를 바꾸지 않는 물리적 과정이다. 약물을 캡슐화하면 약물의 독성을 낮추고, 약물의 사용량을 줄이고, 완화를 늦추는 역할을 할 수 있다. 각종 분자 크기의 약을 감쌀 수 있다. 면역지질체와 각종 조건에 민감한 지질체와 같은 특수한 성질의 지질체를 준비하여 표적으로 약을 주어 약효를 높일 수 있다.
2.2 항암제 리포좀
세포독약은 신체의 정상적인 조직과 병리 부위에 선별성이 없어 사용하기가 더 어렵다. 가장 좋은 방법은 약이 병변 부위에 직접 도달하도록 하는 것이다. Eric 등의 연구에 따르면 지질체가 독소루비신을 감싸는 독성은 유리약보다 50 ~ 70% 낮고, 지질체제형의 항종양 활성성은 유리약보다 훨씬 높은 것으로 나타났다. 독소루비신 리포좀의 반복적인 치료는 종양 보유 동물의 생존 시간을 증가시키지만, 자유 약물 동물의 생존 시간을 연장하지는 않는다. 방선균 D, 실립마이신, 메토트렉세이트, 볼레마이신, 시스플라틴 등과 같은 많은 약들이 있습니다. , 이미 지질체를 감쌌고, 미국 FDA 는 독소루비신 지질체 TLCD99, 양성마이신 B, 유연마이신지질체를 임상 실험에 승인했다.
2.3 항 기생충 및 곰팡이 약물 리포좀
지질체 정맥주사 후 메쉬 내피계에 빠르게 흡수될 수 있으며, 리슈만 원충, 말라리아 원충과 같은 일부 기생충병은 인체에 들어온 후 메쉬 내피계에 기생한다. 그래서 약은 지질체로 싸질 수 있다. 5 가 안티몬으로 처리할 때 약물은 독성이 매우 크며, 그 치료량은 독성 복용량과 같다. 지질체로 싸서 실험적 리슈만 원충을 치료하면 안전하고 효과적이며 치료량이 크게 줄어든다. Das 는 대식세포 표면의 암조류-과당 수용체를 이용하여 암조류당을 함유한 지질체를 합성하고, 안티몬 화합물을 캡슐화하며, 리슈만 원충에 감염된 햄스터를 30 일 동안 치료한다. 그 결과 지질체 소포의 약물작용이 증가 (억제율 55%) 되고, 암조류당을 함유한 지질체 작용이 더욱 두드러지고 (억제율 72%), 지질체가 함유되지 않은 약물작용 억제율은 26% 에 그친 것으로 나타났다.
2.4 펩타이드 및 효소 리포좀
폴리펩티드 및 효소 약물은 생체 내에서 불안정하고 단백질 가수 분해 효소에 의해 쉽게 분해되는 생물학적 거대 분자이므로 생체 내 반감기가 짧아서 대부분 경구 투여에 적합하지 않습니다. 초산화물 타화효소 (SOD) 는 체내의 과다한 초산소 음이온자유기 손상을 제거할 수 있으며, 앤더슨은 프로테아제 가수 분해에 의해 쉽게 파괴된다. 지질체가 소포된 후 생물 체내의 반감기가 눈에 띄게 높아지면서 지질체는 세포가 SOD 를 흡수하는 능력을 증가시켜 자유기 손상으로부터 세포를 더 잘 보호할 수 있다. Amderson 및 기타 연구에 따르면 피하 주사 유리 IL-2 의 반감기는 6min 에 불과하며, 지질체 포장 IL-2 의 반감기는 68min 이며, 지질체 포장 IL-2 의 분포와 약대역학 변화는 크다. 인슐린을 경구 복용한 후 위내효소와 산의 파괴로 생체 이용도가 낮지만, 지질체를 싸서 이러한 단점을 극복할 수 있으며, 동물의 경구 후 혈당이 현저히 떨어진다.
지질체는 백신 전달체이다
Allison 등은 1974 에서 처음으로 지질체의 면역보조제 작용을 보도했다. IIUNA (1995) 는 인플루엔자 바이러스 H3N2 를 MDP 지질체로 감쌌다. 면역 마우스 후, 마우스 비장 세포가 크게 감소했고, 마우스 폐에서 바이러스 역가의 전이는 MDP 리포좀 백신이 세포 면역을 강화함으로써 인플루엔자 바이러스로부터 생쥐를 보호 할 수 있음을 보여줍니다. Childers 등은 변형 연쇄상구균 포도당기 전이효소 (GTF) 지질체를 장용 캡슐로 만들어 건강한 성인 7 명에게 하루 500ug 를 복용하고 3 일 연속 28 일 후 1 회를 강화했다. 그 결과 5 인의 이하선 분비물 중 IgA 65, 438+0, IgA2 수준이 높아져 35 일째에는 최고조에 달했다. 이는 지질체 백신이 경구 투여된 후 분비형 GUIgA 항체 생성을 유도할 수 있다는 것을 보여준다. 지질체는 백신 조제제로 체액 면역과 세포 면역을 증강시킬 수 있다.
4 면역 진단을위한 리포좀
형광 물질 (예: 카르복시 형광소) 또는 효소 활성 물질 (예: 알칼리성 인산효소) 이 지질체에 싸여 있고, 지질체에 특이항체 연결이 된다. 지질체의 항체 이 특정 항원과 결합되면 지질체가 파열되어 형광소를 방출하고 형광 강도를 측정하면 항원 함량을 결정할 수 있다. 알칼리성 인산효소 (AP) 는 면역지질체에 싸여 있고 효소 기질은 지질체 밖에 있다. 면역지질체가 항원과 결합되면, 지질체의 막 투과성이 변하여 AP 를 방출하고, AP 와 밑물의 반응이 발색된다. 이 방법은 정성 또는 정량 분석에 사용할 수 있으며 빠르고 쉽게 조작할 수 있습니다. 이 방법은 이미 홍반성 루푸스, 매독, B 형 간염, 단핵세포 증가증 등을 진단하는 데 사용되었다. C 반응성 단백질, 면역 글로불린, 호르몬과 같은 약품을 검출합니다.
지질체 5 는 유전자 치료와 핵산 면역에서 DNA 전달체로 쓰인다.
지질체는 대체 유전자 전달체로서 무독성, 면역원성, 생분해성 특징을 가지고 있어 플라스미드 DNA 가 핵산효소로부터 분해되지 않도록 보호하고, 목적유전자 DNA 를 표적세포로 특이하게 전달할 수 있다. Nabel 은 HLAB7 유전자와 DC-chol/DOPE 의 양이온 지질체 복합물로 HLAB7 유전자가 부족한 흑색종 환자 5 건을 치료하고, DNA- 지질체 복합물을 3 회 투여하며 면역화학법으로 5 건의 환자 종양조직에서 HLAB7 단백질의 표현을 검출하는데, 그 중 1 환자 길구회? 반유당효소 양이온 지질체를 ASPC- 1 종양을 휴대하는 누드 쥐에 주사하고 3 일째에 형질 감염 활성을 측정한다. 반유당 효소는 종양 조직에서의 표현이 정상 조직보다 높다. 현재 미국에서 실시한 유전자 치료 방안 중 12 개가 양이온 지질체에 의해 매개된 유전자 전달 시스템이 있다.
Robinson 등은 1993 에서 고병원성 조류인플루엔자 바이러스 (AIV) 보호항원 HA 유전자를 표현하는 플라스미드 DNA 를 쥐와 닭에 주사해 치사성 AIV 공격에 효과적인 면역보호반응을 일으킨다. Klavinskis 는 단량의 형광소 효소 유전자와 양이온 지질체 (DMRIE/DOPE) 를 코 점막에 접종했다. 4 주 후, IgA 와 IgG 는 혈청에서 검출 될 수 있습니다. 그러나 누드 DNA 를 접종한 후 소량의 항체 만 존재하며, 그 형광 효소 활성은 거의 30 배 증가했다. 형광소 효소 유전자 DNA 지질체 복합물은 이성 CTL 반응을 일으킬 수 있다. Norman 등은 13 ugcat 보고 유전자 DNA 와 양이온 지질체 GAP-DLRIE 를 결합하여 플라스미드 DNA 지질체 복합체와 누드 DNA 비점막으로 BALB/c 쥐를 접종한다. 그 결과, 알몸 DNA 접종 2 일 후 cat 단백질의 표현량은 0.02ng/mg, 지질체 DNA 의 표현량은 0.02ng/mg 로 나타났으며, 이는 지질체 DNA 의 표현량이 알몸 DNA 의 45 배에 달한다는 것을 보여준다.