스웨덴의 한 연구는 우울증의 유전적 확률을 추산하는데, 여성은 약 40%, 남성은 약 30% 이다. 진화 심리학자들은 우울증을 앓게 하는 유전자가 자연선택의 역사에서 이미 존재한다고 생각한다. 환자가 진정제, 수면제 등 향정신성 약물을 장기간 복용하면 중성우울증과 비슷한 증상이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 약물의 부작용이나 약물의 금단 반응으로 인해 발생하며, 중성우울증이 아닌 물질 관련 심경장애라고 불린다. 모노 아민 가설
연구가들은 알려진 대부분의 항우울제는 뇌에서 하나 이상의 모노 아민 신경 전달 물질의 수준을 증가시킨다는 사실을 발견했다. 모노 아민 신경 전달 물질은 세로토닌, 노르 에피네프린 및 도파민을 포함한다. 항우울제는 뇌 뉴런 (시냅스) 사이에 있는 이 물질들의 수준을 증가시킬 수 있다. 또 어떤 약물은 뉴런 사이의 수용체에 직접 작용하여 같은 작용을 한다.
연구가들은 모노 아민 신경전달물질에서 5- 세로토닌은 다른 신경전달물질 시스템을 조절하는 데 사용되고, 5- 세로토닌 활성의 감소는 이러한 시스템을 문란한 상태로 만들기 때문에 5- 세로토닌 수준이 낮아지면 아드레날린 수준도 낮아지고, 아드레날린 감소로 인해 우울증을 느끼게 된다고 보고 있다 ("허가가설") 일부 알려진 항우울제는 아드레날린 수치를 직접 증가시킬 수 있고, 다른 약물은 도파민 수치를 증가시킬 수 있는 것으로 나타났다. 앞서 언급한 관찰에 따르면, 연구가들은 단아민 가설을 제시했는데, 당시 "신경전달물질의 감소는 우울증의 증상들 중 일부에 해당한다. 즉, 아드레날린은 사람의 경각심과 정력과 관련이 있을 수 있고, 불안, 주의력, 삶에 대한 흥미와도 관련이 있을 수 있다. 세로토닌 (결핍) 은 불안, 강박 태도 및 행동에 해당합니다. 도파민은 주의력, 열정, 즐거움, 보상 메커니즘에 해당하며, 환자의 생활에 대한 흥미와도 관련이 있다. "이 가설의 지지자들은 환자가 가장 두드러진 증상에 따라 특별한 메커니즘을 가진 항우울제, 즉 불안과 화를 잘 내는 환자는 선별적인 세로토닌 재섭취억제제 (SSRIs) 또는 아드레날린 재섭취억제제 (NRIs) 를 선택해야 하며, 정력감퇴와 생활이 무미건조한 환자는 도파민과 아드레날린 수준을 높일 수 있는 약을 선택해야 한다고 조언한다.
한 뉴런의 축돌기와 다른 뉴런의 나무돌기 사이의 시냅스 도식. 시냅스는 뉴런 사이의 특별한 간격이다. 동작 전위가 축돌기 끝에 도달하면 화학 정보 패킷, 즉 신경전달물질의 방출을 트리거합니다. 이러한 신경전달물질은 시냅스 사이의 간격을 통해 확산되어 나무돌기 근처의 수용체에 도달하여 시냅스 후 전위를 유발한다. 일단 잠재력이 방출되면, 신경전달물질은 펌프에 의해 신속하게 대사되거나 회수될 것이다. 항우울제는 이러한 과정에 영향을 주어 우울증 증상을 개선할 수 있다.
최근 20 년 동안 모노 아민 가설의 한계가 점점 더 두드러졌다. 다음과 같은 관찰된 현상을 완전히 설명할 수는 없다. 티아네프틴과 아페리올은 항우울작용이 있다는 것을 이미 알고 있었지만, 전자약은 모노 아민 신경전달물질 회복 증강제 (모노 아민 신경전달물질 수준 감소) 에 속하며, 후자는 모노 아민 신경전달물질 시스템에 아무런 영향을 미치지 않는다. 일부 약물은 모노 아민 신경 전달 물질을 감소시킬 수 있지만, 이 약물은 건강한 사람들의 우울증을 유발하지 않으며 우울증 환자의 상태를 악화시키지 않습니다. 이러한 관찰은 단아민 가설을 정신과학 분야에서 의문을 불러일으켰다. 그럼에도 불구하고 항우울제는 완전한 모노 아민 신경 전달 물질 시스템이 필요합니다.
기타 이론
MRI 검사는 환자의 뇌 구조가 건강한 사람과 다르다는 것을 보여준다. 결론은 모순이지만 메타 분석에 따르면 환자의 뇌 해마 부피가 줄어들고 뇌의 높은 신호가 비정상적으로 증가한다는 증거가 충분하다. 이러한 높은 신호는 만년의 발병과 관련이 있으며, 이 관찰은 혈관성 우울증 관련 이론의 발전을 촉진시켰다.
중성 우울증은 해마 (뇌의 감정과 기억의 중추) 의 신경 발생과 관련이 있을 수 있다. 일부 환자의 해마 뉴런이 적으면 기억 장애와 우울증을 일으킬 수 있다. 항우울제는 뇌의 세로토닌 수준을 증가시켜 신경 발생을 자극할 수 있으며, 이로 인해 해마체의 질이 높아져 결국 환자의 정상적인 감정과 기억을 회복할 수 있다. 우울증은 뇌에서 감정을 조절하는 앞 버클 피질 영역과 비슷한 관계가 있다. 뇌원성 신경영양인자 (BDNF) 는 신경발생을 담당하는 신경영양인자 중 하나이다. 우울증 환자의 혈장 내 뇌원성 신경영양인자는 건강인에 비해 급격히 감소했다 (3 배 이상 감소). 항우울제는 이런 신경영양인자의 혈액 농도를 증가시켜 환자의 재활을 돕는다. 이 현상은 다른 많은 정신장애에서도 발견되었지만, 뇌원성 신경영양인자가 우울증의 발병과 항우울제의 작용 메커니즘과 관련이 있다는 증거가 있다.
중성 우울증은 시상하부-뇌하수체-부신축 (HPA 축) 의 과잉 활동과 관련이 있을 수도 있다. 환자 HPA 축의 활동은 신경 내분비계의 호응에 대한 반응과 비슷하다. 연구에 따르면 환자의 코르티솔 수치가 높아지고 뇌하수체와 아드레날린이 증가하면서 내분비계의 장애는 중성우울증을 포함한 일부 정신장애에서 작용할 수 있음을 시사한다. 시상 하부의 과도한 방출은 부신 피질 호르몬 방출 호르몬을 유도하는 것이 이 현상의 원인으로 여겨지며 인지와 각성과 관련된 증상과 관련이 있다.
우울증은 수면 각성주기를 조절하는 뇌의 메커니즘과 관련이 있을 수 있다.
중성우울증은 주야 리듬 (생체 시계) 이상과 관련이 있을 수 있다. 예를 들어, 환자는 빠른 안구 운동 (빠른 안구 운동 중 꿈) 에 도달하는 속도가 더 빠르며 더욱 강합니다. REM (REM) 은 뇌간에서 세로토닌 수치가 낮아질 때만 실현될 수 있으며, 뇌간에서 세로토닌 수준을 높일 수 있는 화합물 (예: 항우울제) 의 영향을 받는다. 일반적으로 수면 시 세로토닌 시스템이 가장 활발하지 않고 깨어있을 때 가장 활발하다. 수면 박탈로 인한 장기 불면증은 세로토닌 뉴런을 활성화시켜 선별적인 세로토닌 재섭취억제제 등 항우울제와 비슷한 작용을 한다. 하룻밤의 수면 박탈을 통해 환자는 눈에 띄는 긴장을 느낄 수 있다. 선택적 세로토닌 재섭취억제제는 중추신경계 5- 세로토닌 에너지 전도를 증가시켜 치료 효과를 얻을 수 있으며, 이 시스템도 수면 각성주기와 관련이 있다.
광요법이 계절성 정서장애 치료 작용에 대한 연구에 따르면 광박탈은 세로토닌 시스템 활성 감소와 수면주기 이상 (특히 불면증) 과 관련이 있는 것으로 나타났다. 빛은 세로토닌 시스템의 역할을 강화하며 세로토닌 시스템은 우울증에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 수면 박탈, 광선 치료, 항우울제는 모두 같은 뇌원성 신경 영양인자와 뇌 영역을 겨냥한다. 현재 이 치료법들은 이미 임상 치료에 사용되고 있다. 광선 치료, 수면 박탈, 수면 시 이동 (수면 주기 조기요법) 이 결합되어 입원 환자의 깊은 우울증을 빠르게 깨뜨렸다.
사춘기 이후와 임신 중 우울증 발작의 위험이 높아지는 반면 폐경 후 감소는 에스트로겐 수치가 우울증과 관련이 있을 수 있음을 보여준다. 반면 월경 전후의 낮은 에스트로겐 수준도 우울증 발작의 위험 증가와 관련이 있다. 일부 소규모 실험에 따르면 에스트로겐을 사용하여 우울증을 예방하거나 치료할 가능성이 있음에도 불구하고, 이 치료법의 사용은 아직 연구 중이며 그 효능에 대한 증거는 여전히 부족하다. 에스트로겐 대체 요법은 갱년기 정서 개선에 효과적이지만 갱년기 증상만 개선되는지는 아직 관찰할 필요가 있다.
또 다른 연구에 따르면 세포 기능과 관련된 물질인 세포인자와 필수 영양소는 우울증과 관련이 있을 수 있다. 중성우울증 환자의 증상은 병리 행동 (면역체계가 감염에 대항할 때의 생리반응) 과 비슷하다. 이것은 우울증이 세포인자 순환 이상으로 인한 비정상적인 병리 행동의 가능성을 증가시킨다. 특정 영양소 부족, 특히 코알라민과 엽산도 우울증과 관련이 있다. 구리와 마그네슘, 비타민 A 와 같은 다른 영양소도 우울증과 관련이 있다. 인격과 인격 발전의 여러 방면은 우울증의 발작과 지속을 구성한다. 우울증 발작은 마이너스 사건과 직접적인 관련이 있으며, 마이너스 사건의 대처 방식은 우울증 발작과 관련이 있을 수 있다. 열등감, 자포자기, 이해 왜곡은 모두 우울증과 관련이 있을 수 있다. 우울증은 종교인들에게 더 쉽게 일어나지 않고 쉽게 해소된다. 우울증이나 우울증에 영향을 미치는 심리적 요인이 무엇인지는 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 사고 방식을 바로잡으면 환자의 감정과 자존감이 개선될 수 있다.
미국 심리학자 아론 T 베이커 (Aaron T. Beck) 는 1960 년대 초 우울증에 대한 인지모형 이론을 제시했다. 그는 세 가지 관념이 우울증으로 이어진다고 주장했다. 하나는 인지 삼위일체 모델, 즉 자신, 주변 세계, 자신의 미래에 대한 부정적인 인식이다. 둘째, 반복되는 부정적인 인식 패턴 또는 스키마; 셋째, 왜곡된 정보 처리. 이 이론에 따르면, 그는 체계적인 치료법인 인지행동요법 (CBT) 을 개발했다. 미국 심리학자 마틴 셀리그먼 (Martin Seligman) 은 인간의 우울증 증상이 실험실 동물의 학습적 무력감과 비슷하다고 생각한다.
환자는 종종 부정적인 사건으로 인해 자신을 비난한다. 이에 따라 1993 우울증으로 입원한 청소년을 대상으로 한 연구에 따르면 긍정적인 결과가 나타나더라도 그들은 만족하지 않고 전형적인 우울증이나 비관주의를 보였다. 캐나다 심리사회심리학자 알버트 밴두라의 사회학습이론에 따르면 우울증 환자는 실패의 경험, 실패한 사회 모델에 대한 관찰, 사회적 지원 부족, 자신의 몸과 감정 상태 (긴장과 스트레스 포함) 에 따라 자신에 대해 부정적인 인식을 갖고 있다. 이로 인해 부정적인 자기 개념과 자기 효능감의 상실이 발생합니다. 즉, 환자는 자신이 사물에 영향을 주거나 목표를 달성할 수 있다고 믿지 않습니다.
여성의 우울증에 대한 한 조사에 따르면, 초창기 어머니를 여의고, 믿을 만한 관계가 부족하고, 어린 아이를 돌보고, 실업을 돌보는 것과 같은 심리적 유발 요인이 생활스트레스원과 상호 작용하여 우울증에 걸릴 위험을 증가시킬 수 있는 것으로 나타났다. 노인들에게 취약 요인은 종종 건강 문제, 자녀 또는 배우자와의 역할 전환 (간병인에서 간병인으로), 중요한 배우자의 사망, 친구 건강 문제로 인한 사회적 관계 변화이다.
정신분석, 실존주의 심리학, 휴머니즘 심리학도 우울증의 본질에 관한 이론을 가지고 있다. 오스트리아 정신과 의사인 시그먼드 프로이드의 고전적인 정신분석 이론, 우울증, 정신우울증은 인간관계와 조기 경험의 상실과 관련이 있을 수 있다. 실존주의 심리학자들은 우울증을 현재의 의미와 미래 비전의 부족과 연결시켰다. 미국 심리학자 아브라함 매슬로우 (Abraham Maslow) 는 실존주의 심리학의 창시자로, 사람이 자신의 요구를 충족시키지 못하거나 자신의 잠재력을 실현할 수 없을 때 우울증이 폭발할 수 있다고 생각한다. 빈곤과 사회적 고립은 보통 정신 문제의 위험을 증가시킨다. 어린 시절의 학대 (신체적, 정서적, 성적 또는 방치) 는 미래의 우울증 위험을 증가시킬 수 있다. 부모 (특히 어머니) 가 우울증, 심각한 결혼 갈등이나 이혼, 부모 상실, 가족 기능 손상 등 가족 기능이 손상된 경우는 모두 질병의 위험 요인이다. 성인이 된 후 생활 스트레스 사건은 중성우울증 발작과 밀접한 관련이 있다. 특히 첫 발작은 재발보다는 생활스트레스 사건으로 인한 것일 가능성이 높다.
사회적 지원이 부족하여 스트레스 사건의 증가로 우울증을 초래하거나, 사회적 지원이 부족하면 우울증으로 이어질 수 있다. 생활스트레스 사건과 사회지원 사이의 관계는 여전히 논란이 있다. 범죄나 금지약물로 인한 이웃 관계의 불협화는 위험 요인이고, 조화로운 이웃 관계는 우울증 예방을 위한 보호 요인이다. 여러 가지 요인이 서로 얽혀 있지만, 열악한 근무 조건, 특히 자주성이 적은 힘든 일은 우울증과 관련이 있을 수 있다.