중국어명: 마니시 반응 (mbth: 마니시 반응 별칭: 마니시 반응 응용학과: 유기화학의 적용 범위: 화학생산반응기제: 아민의 카르보닐에 대한 친핵가산반응: 개요, 반응기작, 발전사, 응용, 반응의 입체선택성, 개론반응 중 아민은 일반적으로 중아민, 예를 들면 1 차 아민을 사용하면 반응 후 축합 산물은 질소에 수소가 남아 있어 반응이 계속될 수 있다. 그래서 때로는 필요에 따라 페르민, 페르민, 포름알데히드를 실온에서 빠르게 탈수하여 쉬프린을 형성할 수 있다. 3 차 아민이나 방향아민을 사용하면 반응에서 이민 이온을 생성할 수 없고, 계암모늄 이온 단계에 머물러 있다. 아민/암모니아의 작용은 또 다른 반응물인 알데히드를 활성화시키는 것이다. 포름알데히드는 가장 많이 사용되는 알데히드로, 일반적으로 수용액, 폴리포름알데히드 또는 폴리포름알데히드를 사용한다. 포름알데히드 외에 다른 알데히드류도 밖에서 사용할 수 있다. 반응은 보통 물, 아세트산 또는 알코올에서 이루어지며 산도를 보장하기 위해 소량의 염산을 첨가한다. α-수소를 함유 한 화합물은 일반적으로 카르 보닐 화합물 (알데히드, 케톤, 카르 복실 산, 에스테르), 니트릴, 지방 니트로 화합물, 말단 알킨, α-알킬 피리딘 또는 이민이다. 비대칭 케톤을 사용하면 생성물은 혼합물이다. 푸란, 피롤, 티 오펜 및 기타 헤테로 사이 클릭 화합물도 반응 할 수 있습니다. 마니시 반응은 보통 고온에서 양성자 용제에서 진행되어야 하는데, 시간이 오래 걸리고 부산물이 생기기 쉽다. 반응 메커니즘 반응의 메커니즘은 다음 그림과 같습니다. 카르 보닐의 양성자 화, 카르 보닐에 대한 아민의 친 핵성 첨가, 탈 양성자 화, 질소의 전자 전달 및 물의 출발은 이민 이온 중간체를 얻을 수있다. 메틸라민을 원료로 한 이 중간체는 N, N- 디메틸-메틸염화 암모늄으로, 킨ACT 등이 1970 년대에 처음 발견한 것이다. 그것은 강한 반응성을 가지고 있어 정상적인 조건 하에서 하기 어려운 많은 반응이 순조롭게 진행될 수 있다. 반응기리이민 이온은 친전 시약, 활발한 수소 화합물을 함유한 에놀 구조를 공격하여 양성자를 잃고 산물을 얻는다. 생성물인 마니히 염기는 상대적으로 안정적이다. 메틸화와 호프만을 통해 반응을 제거하거나 증류 과정에서 염기의 작용으로 반응을 분해하면 알파, 베타-불포화 케톤을 얻을 수 있다. 후자는 마이클 가산과 같은 친핵 시약 반응과 매우 유용한 합성 전구체이다. 그러나 일반적으로 불안정하고 수렴하기 쉽기 때문에, 일반적으로 마니히 알칼리 분해에 의해 불포화 케톤이 생성되어 다른 시약 제자리와 반응할 수 있다. 알데히드, 케톤 (산, 에스테르, 니트로 화합물, 시안화물 화합물, 말단 알킨과 같은 활성 α-H 를 가진 화합물. ) 와 포름알데히드와 아민 (메틸아민, 중아민 또는 암모니아) 이 에탄올 용액에서 역류하여 케톤의 알파-H 를 암모니아메틸로 대체한다. 이 반응은 아민 메틸화 반응이라고도 불리며, 얻은 산물은 마니히 염기가 된다. 발전 역사를 보다. 일찍이 1895 에서 페놀을 신성분으로 한 마니히염기가 발견되어 특허를 받았다. 나중에 Tollens, L. Henry, Duden, Franchimont 등은 니트로 알칸과 버니아민을 산 성분으로 하는 반응을 포함한 다른 유형의 Mannich 반응을 발견했지만, 그들은 이러한 반응의 보편적인 의미를 인식하지 못했다. 19 12 에서 Karl Mannig 은 탈리도아민 및 울로토품과 반응하여 물에 용해되지 않는 침전물을 얻는다. 1 년 안에 이 산물의 구조를 설명하면서 발랄한 수소를 함유한 화합물과 포름알데히드, 아민의 반응을 깊이 연구하여 마니시 반응의 기초를 다졌다. 많은 알칼로이드가 마니시 반응을 통해 합성되었다. 토핀 케톤의 합성은 마니시 반응의 고전적인 사례로, 전체 합성에서 고전적인 반응 중 하나로 여겨진다. 190 1 년, Willst &；; AumlTter 는 먼저 링겐을 원료로 이 화합물을 합성했다. 14 단계 이후 총 수율은 0.75% 에 불과했다. 19 17 에서 Robert Robinson 은 부틸 알데히드, 메틸 아민 및 3- 옥시 글루 타르 산을 원료로 사용하여 바이오닉 조건에서 마니시 반응을 이용하여 한 단계 반응만으로 토페논을 얻습니다. 반응 초기 수율은 17% 로 90% 까지 올릴 수 있습니다. 1 을 적용합니다. 질소 함유 헤테로고리의 합성 (예: 탁품 알칼리). 2. 지정된 탄소에 이중 결합을 도입한다. 생성된 마니히염기와 요오드 메탄반응이 4 급 암모늄염을 얻고, 4 급 암모늄염은 열을 거쳐 불포화 결합을 형성한다. 입체선택성 마니시 반응은 두 개의 앞 손의 탄소 원자를 생성하므로 산물은 두 쌍의 거울이다. 키랄 유도는 반응을 입체선택성 산물로 만드는 데 사용될 수 있다. 2002 년, List 등은 벤젠 고리에 다양한 대체기를 가진 시클로 헥사 논, 포름 알데히드 및 아닐린의 마니시 반응에 프롤린을 촉매제로 첨가 한 후 생성물의 입체 선택도가 반응도처럼 98% ee 에 달할 수 있음을 발견했다. 비대칭 마니시 반응