다당 ,,, 미생물; ,,, 약용; 생합성
요약: 활성다당은 신약이 개발한 핫스팟으로 미생물 다당에 대한 연구가 비교적 많다. 최근 몇 년 동안 미생물 다당에 대한 연구가 더욱 발전하였다. 이 글은 약용 미생물 다당이 생합성, 작용 메커니즘, 구효관계에 관한 최신 연구 진전을 총괄하여 서술하였다.
키워드: 다당류; 미생물, 의약 생합성
미생물 유래 활성 다당류의 연구 진행
최근 몇 년 동안 활성 다당, 특히 미생물 다당 연구에 많은 진전이 있어 신약 연구 개발의 핫스팟이 되었다. 이 글은 최근 몇 년간 약용 미생물 다당의 생물학적 활성, 작용 메커니즘, 구효관계에 관한 연구를 중점적으로 소개할 것이다.
키워드 다당류 미생물, 약물 남용 생물활동
다당은 고등 식물, 지의류, 해초, 동물, 미생물에 광범위하게 분포되어 있다. 미생물 다당은 현재 비교적 상세하게 연구하고 있는 다당류이다. 광범위한 생물학적 활성성으로 미생물 약물의 중요한 부분이 되어 신약 개발에 점점 더 많은 관심을 받고 있다. 이 글은 지금까지 발견된 미생물 다당의 약용 생물 활성화를 종합하여 최근 몇 년 동안 다당의 구조 관계와 작용 메커니즘의 연구 성과를 요약했다.
1 면역 조절 기능
면역조절제는 질병 치료에 있어서 점점 더 중시되고 있다. 다당류 면역 조절제는 40 여 년 전에 처음 발견됐다. 지난 20 년 동안, 점점 더 많은 미생물 다당이 면역반응 조절에 중요한 의미를 가지고 있음이 증명되었다. 이 다당의 면역 조절 작용은 면역체계의 모든 측면을 포함하고 있으며, 그 면역조절 메커니즘에 대한 연구도 각 수준에 나타난다. 이 다당의 구조적 특징은 그것들이 숙주 면역체계와의 상호 작용을 결정하고, 이미 심도 있게 연구되었다. 다음은 몇 가지 전형적인 면역 조절제를 소개한다.
양성다당 (ZPS) 은 양이온과 음이온 구조를 모두 갖추고 있어 생물학적 기능을 실현하는 다당류이다. 다당류 A(PS A) 는 Zps 의 분류 원형입니다. PS A 는 그람 음성 염산균이 취약한 의균에서 분리된 두 가지 꼬투리 다당 중 하나이다. Zps 는 세포 표면에 꼬투리 다당복합체 (CPC) 로 조립된다. 조기 연구에 따르면 CPC 는 복강 내 농독증과 관련된 농양의 형성을 조절할 수 있다 [1]. 복강 주사 CPC 는 농양 형성을 유도하고, 피하와 근육 예방성 투여는 세균 감염 후 숙주 농양 형성을 막는다. 한편, Zps 는 농양 형성을 유도하는 과정에서 여러 가지 역할을 하며, 세균이 복강 간 피부 표면에 달라붙도록 유도하고, 면역촉진 세포인자와 케모카인을 자극해 숙주 세포가 CAMs 를 표현하도록 유도해 복강 내 다형핵 백혈구 모집을 완료할 수 있다. 한편, Zps 는 농양 형성과 면역반응으로부터 기체를 보호하는 역할을 고전적인 면역으로 이성 면역반응을 유도하는 것이 아니라 숙주 면역체계를 조절하여 농양 형성을 일으키는 면역반응을 완전히 억제한다. 구체적인 메커니즘은 Zps 가 CD4+T 세포 활성과 IL-2 에 미치는 조절 [2] 이고, IL-2 는 Zps 가 면역예방농양을 조절하는 중심 고리 [3] 인 것 같다. 구조-활성 관계에 대한 연구에 따르면, 양수 및 음수 전하 그룹을 포함하는 Zps 반복 단위는 면역 조절의 핵심 구조이며, 다당류의 전하 구조를 파괴하면 활성이 크게 감소 할 수 있습니다 [4].
효모와 곰팡이에서 순화한 1.2 β( 13) 글루칸은 또 다른 면역조절제이다. β( 16) 글루칸의 가지를 기준으로 β( 13) 글루칸의 주 체인에 무작위로 분포한다. Williams 등은 플루토늄이 동물의 체내 중성세포 수준을 크게 높이고 골수 세포 증식을 증가시킬 수 있다는 것을 증명했다. PGG 는 Williams 의 연구팀은 고도로 정제된 특허 β( 13) 글루칸입니다. PGG 가 약을 투여한 후, 중성세포와 호산구의 비율이 증가하고, 쥐가 체외에서 얻은 중성세포의 삼키는 기능이 향상되었다 [5]; 대식세포의 형태가 바뀌었고, 대식세포는 지방다당 (LPS) 의 자극으로 인산효소 활성의 증가와 NO 의 특징 [6] 을 나타냈다. 연구에 따르면 (13) 글루칸은 림프세포와 단핵세포에서 면역세포인자의 생성을 조절할 수 있다 [7]. 플루토늄 (13) 글루칸은 NFκB 샘플과 NFIL6 샘플 전사 계수의 조절 작용에 시간과 농도 의존성 [8] 을 가지고 있다. 관련된 신호 전달 경로는 superantigen LPS 와 다릅니다. PGG 는 예방치료 방면에서도 적극적인 실험 결과를 얻었다. 복강 농독증을 현저히 낮출 수 있는 사망률. Williams 는 농독증 쥐 모형 실험에서 플루토늄 (13) 글루칸이 전사 활성화와 세포인자 표현에 미치는 영향을 연구했다. 대조군 동물에 비해 NFκB 와 NFIL6 의 핵결합 활성화가 감소하고 TNFα α와 IL6 의 mRNA 수준도 낮아졌다는 사실이 밝혀졌다. 전사 인자 활성과 세포인자 표현의 하향 조절은 농독증 동물 생존율의 증가와 양의 상관 관계가 있다 [10]. 글루칸의 면역 조절 생물학적 활성은 대식세포와 다형핵 호중구 (PMN) 와의 직접적인 상호 작용을 기반으로 한다. Muller 등의 작업에 따르면 인산 글루칸은 수용성 (13) 베타 D 글루칸으로 사람이나 쥐 단핵세포/대식세포와 결합될 수 있다. 이 조합은 특히 외래 세균의 내부화와 세포질 공포화의 증가를 초래한다 [1 1]. 글루칸의 면역 조절에도 보체 경로가 관련되어 있다 (13). 보체 수용체 3(CR3) 도 일부 글루칸의 수용체 [12] 로 확인되었습니다. CR3 매개 식균 작용과 탈곡 작용은 CR3 도메인의 iC3b 결합점과 글루칸 결합점이 동시에 리간드와 결합되어야 한다. 항PGG 글루칸 수용체의 단일 복제 항체 처리로 중성세포를 처리하면 NFκB 샘플 계수의 활성화 [13] 를 억제할 수 있습니다. 끓는 효모균 그루와 효소 처리는 용해성과 불용성 글루칸 조품을 얻는다. 불용성 글루칸은 인산화, 황산화, 아민화를 통해 파생화되어 용해성을 높일 수 있다. 수용성 글루칸은 수용액에서 주로 선형 삼나선 구조로 존재한다. 연구에 따르면 당사슬의 나선형은 생물학적 활성성의 필수조건이며, 당사슬의 친수기단 (폴리히드) 은 나선체 표면 [14] 에 위치해야 한다. 마이크로효모에서 온 글루칸의 면역 조절 활동도 분자량과 (16) 글리코겐 결합의 수에 영향을 받는다. 곰팡이 다당 pestalotan 과 같은 다른 (13) D 글루칸도 마찬가지입니다. 또한, 분지 사슬의 길이는 또한 다당류의 활성에 영향을 미친다. 곰팡이 곰팡이에서 분리된 활성 베타 (13) D 글루칸은 포도당 삼당의 가지사슬을 가지고 있으며, 그 활성은 포도당 이당의 가지사슬 [16] 보다 훨씬 높다.
1.3 단로폴리당은 흰색 염주균에서 분리되어 면역조절 활성을 가진 단로폴리당을 얻는다. 대식세포에 의해 제시된 감로당 결합 렉틴 (MBL) 은 단로폴리당을 결합하고 비자자인식 메커니즘을 통해 숙주 면역체계를 활성화시킬 수 있다. 감로폴리당은 감염성 항원을 감싸고 세포 내 삼키고 삼키는 작용을 매개한다. 단로폴리당 수용체는 다당 중의 반복 단위를 식별하여 세포 신호전도, 세포인자 생성 및 보체 활성화를 초래한다. 연구에 따르면 흰색 염주균 단로당 피하 주사 후 숙주 면역억제작용은 투여 후 지연 헤어스타일 과민반응 억제작용과 관련이 있는 것으로 나타났다 [17]. IL-4 는 단로당 이성 면역 인하를 매개하는 핵심 세포인자이다. 또한 IL 12p40, IL 10 및 IFNγ γ가 CD+T 세포 (하향 조절 효과 세포) 생산에 어느 정도 영향을 미친다는 연구결과가 나왔다 [1
단백질은 다당 PSK 와 PSP 를 결합하여 곰팡이 버섯에서 분리한다. 이들 화합물은 구조가 비슷하고 분자량은 약 100 kDa [19] 이다. 단당류는 α( 14) 와 β( 13) 글리코 시드 결합으로 연결되며 단백질 부분은 주로 아스파르트 산과 글루탐산, 단백질 함량은 약 15% 입니다. 이 다당들은 체외에서 종양 세포주의 성장을 억제하고 체내에서 항종양 활성성을 가지고 있다. 식도암, 위암, 폐암, 난소암, 궁경암에 대한 예방작용이 있다. 이 다당의 면역 조절 메커니즘은 아직 분명하지 않다. 연구에 따르면 PSK 는 PSK 투여 후 쥐의 면역 억제 세포인자 TGF [20] 을 결합하고 억제할 수 있는 것으로 나타났다. PSK 는 또한 중성세포를 활성화시킬 수 있는데, 이는 아마도 그 항암 활성성의 일부 원인일 것이다. PSK 와 PSP 는 생물반응 조절제로 T 세포 활성화를 자극하고 IFNγ 감마와 IL2 생성을 유도한다. 또한 PSK 와 PSP 가 쥐의 초산화물 타화효소의 활성 [2 1] 을 증강시킬 수 있다는 사실을 발견했다.
1.5 히알루론산 투명질산 (HA) 은 연쇄상구균에 의해 생성될 수 있으며 포유동물 조직 세포 외 기질을 구성하는 주요 탄수화물 성분으로 피부 관절 눈 등 대부분의 기관과 조직에 존재한다. 히알루론산은 이당의 반복이다. 이 이당은 가장 간단한 음이온 아미노 포도당이다. 투명질산은 진핵세포의 CD44 수용체와 결합하여 면역체계를 조절한다. 리간드 수용체 간의 이러한 상호 작용은 T 세포 간 통신과 백혈구 유출을 조절하는 데 매우 중요하다 [22]. 저분자량 HA 는 T 림프세포 CD44 와 진핵 HA 간의 상호 작용을 차단하는 데 사용할 수 있습니다. 이는 임상적으로 동종 이식물의 거부반응을 예방하여 기체 기관의 기능을 보호하는 데 사용될 수 있다. 또한, HA 는 상처 치유를 촉진 할 수 있으며, 눈과 관절 수술에서 인간 HA 의 대안으로 사용될 수 있습니다 [9].
2 항 종양 활성 미생물
다당류의 항 종양 활성은 면역 조절 기능과 밀접한 관련이 있습니다. 다당은 면역세포를 활성화시켜 다양한 면역세포인자와 세포인자 수용체 유전자의 표현을 유도하여 기체의 항종양 면역력을 증강시킬 수 있다. 담자균에서 얻은 항종양 다당 (예: 표고버섯 다당, 구김다당, 운지다당, 다당 등) 은 국내외에서 이미 임상에 널리 사용되고 있으며, 모두 위에서 언급한 면역조절제의 특징 구조를 가지고 있다. 표고버섯 자실체와 심층발효균사체에서 항종양 활성을 지닌 다당 두 가지, 즉 소량의 폴리펩티드를 함유한 플루토늄 (13) 글루칸과 알파 (13) 을 얻었다. 운지 다당 PSK 는 단백질 결합 다당의 구조를 가지고 있다. 균열다당과 다당도 베타 (13) 글루칸이지만, 다당은 베타 (16) 글루칸 측쇄를 함유하고 있을 때 활성이 없지만, 요오드산염 산화반응을 통해 측쇄를 제거한 후 뚜렷한 항종양 활성성을 보였다. 면역조절 다당의 항종작용은 숙주 면역체계의 참여가 필요하지만, 일부 미생물 다당은 체외에서도 종양 세포의 성장을 억제하는 역할을 한다. 면역 조절 작용 외에도 최근 몇 년간 다당 항종양 활성성의 다른 메커니즘도 연구했다. 주로 다음과 같은 측면이 있습니다 [23]: (1) 세포의 생화학 대사에 영향을 줍니다: poria 다당류는 육종 S 180 세포의 증식을 억제하여 S 180 세포막 타액산 (SS 표고버섯, 돼지, 다당은 초기 골수세포 백혈병 HL60 세포에서 타이로신 단백질 키나아제 (TPK) 의 활성화를 억제하고 인산 티로신 단백질 인산효소 (PTPP) 를 활성화시켜 티로신 단백질의 인산화 정도를 낮출 수 있다. (2) 세포주기에 미치는 영향: 일부 다당류는 종양 세포의 세포주기에 영향을 줄 수 있다. Kamei 등은 운지다당을 결장암세포 AGS 와 함께 4 일간 배양해 종양세포의 수가 대조군에 비해 현저히 줄었다. 유동 세포 계측법은 종양 세포 성장이 S 기 및 G2/M 기 [15] 에서 차단되었음을 보여줍니다. (3) 항산화작용: 체내에 과다한 초산소자유기와 지질과산화물 (LPO) 이 DNA 를 계속 손상시켜 세포암을 유발할 수 있다. 동물과 임상 실험에 따르면 PSK 는 초산화물 타화효소 (SOD) 의 활성화를 높이고 종양 숙주 산화 스트레스를 줄일 수 있다. 카리야 등은 운지다당이 산화반응체계에서 자유기 제거제 기능을 가지고 있는 것을 관찰했고, 전자스핀진동 감지를 통해 SOD 같은 기능을 가지고 있음을 증명했다. 운지다당은 정상 쥐와 정상 지연 헤어스타일 과민반응 (DH) 쥐 림프세포, 비장, 흉선에서 SOD 의 활성을 증강시킬 수 있다는 보도도 있지만 종양 조직의 SOD 에 뚜렷한 억제작용이 있다. (4) 기타: 표고버섯, 운지, 영지 등 다당은 쥐 간세포의 발암물질 벤조 흡수를 억제한다. 표고버섯 다당은 종양 부위의 혈관을 확장시켜 출혈을 일으켜 종양 조직이 망가지게 할 수 있다. 미생물에서 온 다당은 종양 세포 표면의 당분자와 유사하며 종양 세포의 접착을 억제하여 종양 세포의 침범과 전이를 억제한다 [24].
3 항 바이러스 활성
다당의 항바이러스 작용이 의약 분야에서 큰 관심을 불러일으켰다. 특히 항HIV 방면에서 황산다당은 그 명확한 활성성 때문에 최근 몇 년간의 연구 핫스팟 [26] 이 되었다. 연구에 따르면 그 작용 메커니즘은 다당의 면역 활성화 역할뿐만 아니라 HIV 바이러스 gp 120 과 숙주 세포 CD4 수용체의 결합을 차단하여 작용하여 숙주 세포에 대한 바이러스의 흡착을 차단하고, 합세포 세포의 형성을 막을 수 있는 것으로 나타났다 [25]. 일부 황산화 다당은 HIV 역전사 효소의 활성도 억제할 수 있는데, 황산화 측쇄는 RNA 템플릿 프라이머의 일부 효소와 동일한 결합점을 가지고 있어 경쟁 억제가 발생한다. 최근 연구에 따르면 황산화 다당과 HIV 1 트랜스 활성화제 tat 를 결합하면 tat 단백질이 세포에 들어오는 것을 막고 HIVLTR 의 전사 활성화를 억제하여 HIV 1 의 복제와 통합을 억제할 수 있는 것으로 나타났다. 황산화다당의 항바이러스 활성성은 우선 폴리음이온 성질에서 비롯되기 때문에 황산기단은 이 다당 활성성의 필수조건이다. 분자 중 황산기단의 함량이 높을수록 항 HIV 작용이 강하다. 그러나 너무 많은 황산염은 항응고 등 불량반응을 일으킬 수 있다 [27]. 황산기단 분포의 공간 구상도 항바이러스 활성에 영향을 미친다. 예를 들어, Tat 단백질과 헤파린의 결합에는 최소한 2O, 6O, N 비트의 황산화 [28] 가 필요합니다. 당사슬의 유연성 감소는 황산다당의 항바이러스 활성화를 높일 수 있다. 분자 크기는 다당 항바이러스 활성에 영향을 미치는 또 다른 요인이다. 황산 글루칸의 항HIV 활성은 상대 분자질량이 증가함에 따라 증가하며1×104 ~ 5 ×105 범위 내에서 최대 활성을 유지할 수 있다. 항에이즈 바이러스 외에도 다당은 단순 포진 바이러스 (HSV 1, HSV2), 거세포 바이러스 (CMV), 인플루엔자 바이러스 (인플루엔자 바이러스), 물집성 위염 바이러스 (VSV) [29] 와 같은 다른 유형의 바이러스를 억제할 수 있다. 표고버섯다당은 항종양 작용을 하고 황산화 후 뚜렷한 항에이즈 작용을 가지고 있다. 100mg/L 농도에서는 RT 활성을 완전히 억제하고 10 ~ 100 mg/L 농도에서는 세포 형성을 억제하고/KLOC 그러나 황산화 다당은 원래의 항종양 활성화를 잃었다. 황산화다당과 비황산화다당의 면역조절 메커니즘이 다르다고 추측하다. 13CNMR, 아닐린 블루 형광법 및 점도법에 따르면 황산기단의 도입은 다당의 이화 성질과 공간형태를 변화시켜 다당 활성성의 결정 요인이다.
4 기타 활동
다당의 면역 조절 기능은 임상적으로 항감염과 항염활성성을 갖게 한다. 면역조절제를 사용하는 것은 일반적인 약물 치료에 비해 독특한 장점이 있다. 숙주 면역체계의 선천적인 항감염 능력을 높이면 항생제 내성 문제를 효과적으로 해결할 수 있다. Janice 등은 재조합 SIL 1R 1 을 목표로 하는 억제제 필터링 모델을 구축하여 체인마이신의 대사산물에서 길항제 IL 139A 를 얻었다. 동물 모델 연구에 따르면 류머티즘성 관절염에 저항하는 효과가 있다 [30]. 139A 생합성에서 당기 전이효소 유전자의 복제와 감정도 완료되었습니다 [3 1]. 한약 식물 다당의 저혈당 활성성이 널리 연구되고 있다. 최근 몇 년 동안 미생물에서도 눈에 띄는 저혈당 작용을 하는 다당이 발견되었다. 동충하초 다당 CSF 10 은 포도당 키나아제 활성을 높이고 포도당 대사를 가속화한다. GLUT2 단백질의 수준을 낮춰 간 포도당의 출력을 억제해 결국 저혈당 목적을 달성할 수 있다 [32]. 또 일부 미생물 다당 (예: 은이다당) 과 일부 다당황산화 유도물은 헤파린 같은 항응고작용을 하는 것으로 밝혀졌으며, 항응고제 활성화는 다당의 분자량과 황산화 정도와 관련이 있다. 검은 목이버섯 다당과 은이다당은 혈전의 형성을 억제하는데, 이는 혈전섬유단백원 함량, 혈소판 수 및 접착성을 낮추는 것과 관련이 있을 수 있다. 표고버섯다당은 콜레스테롤 대사를 촉진하고 혈청 콜레스테롤 함량을 낮춰 혈지 감소의 목적을 달성한다. 영지 다당은 인간 중성세포의 자발성과 Fas 매개 시들어가는 것을 억제하며 노화 방지 활동과 관련이 있다. 영지 중의 작은 다당은 단백질과 핵산의 합성을 증가시킬 수 있다. 하지만 일부 미생물 다당은 RNA 효소를 억제하고 RNA 분해를 줄이며 RNA 치료에 시너지 효과를 낼 수 있다. 5 결론
다당약은 다효율, 저독, 출처가 광범위하고 천연녹색 등의 장점을 가지고 있다. 다당은 기존 약물과 결합하여 약물의 작용 범위와 효과를 높이고, 약량을 줄이며, 내약성의 발생을 방지하거나 늦출 수 있다. 하지만 다당의 구조가 너무 복잡하기 때문에 품질 기준을 통제하기 어렵고 구조의 결정과 합성도 어렵다. 명확한 메커니즘 연구가 부족하다. 그러나 일부 다당은 천연물 중 함량이 낮아 쉽게 분리되지 않는다. 이것은 그들의 임상 응용을 제한한다. 최근 몇 년 동안, 구조 분석 기술의 진보와 메커니즘 연구의 지속적인 축적과 심화와 함께, 사람들은 어떻게 다당이 사이토 카인 네트워크에 작용하고 생물학적 기능을 조정하는 구조적 특성에 대해 더 많이 이해하고, 일부 다당의 특이성 수용체를 발견하여 새로운 활성 화합물 개발을 위한 기초를 제공했다. 다당구효관계에 대한 인식도 더욱 풍부해 활성성을 높이는 구조개조 작업도 큰 진전을 이뤘다. 다당 구조의 연구는 다당 연구에서 시급히 해결해야 할 약한 고리이다. 다당의 순도를 보장하면서 기존의 2 차원 MRI 기술 (예: COSY 스펙트럼, NOESY 스펙트럼, HOHAHA 스펙트럼, TOCSY 스펙트럼 등) 을 결합합니다. ) 일부 다당류의 완전한 1 차 구조 [33] 를 추론할 수 있습니다. 스펙트럼은 고감도로 인해 다당의 구조 분석, 특히 극미량의 다당에도 점점 더 중요한 역할을 하고 있다. FABMS 와 액질 결합 기술은 다당 구조 분석에 점점 더 광범위하게 응용되고 있다. 다당의 고급 구조 분석도 발전했지만 핵산과 단백질의 구조측정만큼 자동화, 소형화, 표준화할 수는 없다. 약용 미생물 다당의 생합성 연구도 점차 전개되고 있다. 이 미생물 균주들의 다당 합성 유전자에 대한 분석에 따르면, 그들은 같은 조작자 구조를 가지고 있으며, 이 다당의 생합성은 같은 분자 메커니즘을 가지고 있음을 시사한다. 다당 합성 유전자 클러스터와 그 생합성 경로에 대한 심층적인 이해는 진일보한 조합생물학 연구를 위한 이론적 기초를 제공하고, 결국 새로운 구조다당을 얻어 천연 다당의 이화 성질을 변화시키고 다당의 활성성과 생산량을 높일 수 있다.
참고
[1] Kasperd L, Onderdonk A B, Crabb J 등. 캡슐 항원 면역이 취약류균 실험 감염에 대한 보호 효과 [J] J 전염병, 1979
[2] tzianabos a o, Russell P R, Onderdonk A B 등. IL2 패혈증 실험 모델 중개에서 농양 형성에 대한 보호 작용 [j] 면역학 잡지, 1999,/kloc
[3] tzianabos a o, Onderdonk A B, Rosner B 등. 복강 농양을 유발하는 다당의 구조적 특징 [j] 과학, 1993, 262: 4/kll
[4] 지나 페르시아 아 오, 카스퍼 데이 르, 히스네로스 르 등. 실험적 복강 내 농독증에서 다당 매개 항농양 형성 작용 [J] J 임상,1995,995
[5] Williams D L, Sherwood E R, 백로드 I W. 글루칸이 대장균 복막염 중성세포 역학 및 면역 기능에 미치는 영향 [J] 외과 연구,1988,44: 54
[6] Cleary J A, Kelly G E, 남편 J. 분자량과 β 1, 6 연결 (1, 3)β 글루칸이 마우스 대 식세포 기능을 유발하는 영향 [J] 면역세포 생물학
[7] soltys j, quinnm T. 베타 (1,6) 분기 β( 1, 3) 글루칸 체내 처리로 내독소와 장독소 유도를 조절하는 세포인자 방출 [j]
[8] Wakshulle, BrunkeReese D, Lindermuth J 등. PGGglucan, 가용성 β( 1, 3) 글루칸은 산화 폭발 반응, 살균 활성을 향상시킵니다
[9] tzianabos O. 다당면역조절제 치료제: 구조적 및 생물학적 기능 [j] 즈야나보스, 2005, 13(4):523
(10) Williams A, Sun X, Fischer J E 등. 암 환자의 골격근에서 유비퀴틴 단백질 분해 경로의 유전자 표현이 증가했다 [J] 외과, 1999
[11] 뮬러 a, Rice P J, Ensley H E 등. 두 가지 싱글 코어/대 식세포계의 수용성 (13)
[12] Yanj, Vetvicka V, Xia Y 등. 베타 글루칸,' 특이성' 생물반응 조절제, 항체 표적종양을 이용한 백혈구 보체 수용체 3 형 세포 독성 인식 (CD 6543 8+0) 면역학 잡지, 1999, 163:3045
[13] wakshull e, BrunkeReese D, Lindermuth J 등. PGGglucan, 가용성 β( 1, 3) 글루칸
[14] Kulikake W.m. 다른 (1→3)β 글루칸의 면역 활성, 몰 질량 및 분자 구조 간의 상관 관계 [j] 탄화수소 연구,/Kloc
(15) 린X, 채옥군, 이지상 등
[16] perret j, Bruneteau M, Micheal G 등. 성장 조건이 검은 생크 병균 β 글루칸 구조에 미치는 영향 [j] 탄화수소 중합체,199/
[17] garner e, Childress A M, Human L G 등
(18) 왕연, 이소평, 모택산 등. 세포인자는 백염주균단로당의 면역조절 작용 [J] 감염 면역,1998,66:/Kloc
[19] ng t B. 운지 (단두균: 다공균과) 단백질 결합 다당 연구 요약 [j]. 일반 약리학, 1998, 30: 1
[20] matsunagak, Hosokawa A, Oohara M 등. 단백질 결합 다당류 PSK 가 성장 인자 β를 변환하는 직접적인 효과 [j] 면역 약리학, 1998, 40: 2/
[21] 위문생, 담건청, 곽봉 등. 운지다당이 쥐의 초산화물 타화효소 활성화에 미치는 영향 [J]. 중국 야오 lixue 신문, 1996, 17: 174
[〔22〕 Siegelman M H, DeGrendele H C, estess p. 면역체계에서 CD44 와 히알루론산의 활성화와 상호 작용 [j] 백혈구생물학, 1999, 66: 3/
[23] 주용. 다당항 종양 작용의 연구 진전 [J]. 외국 의료위생권, 2006 54 38+0.28(3)
[〔24〕 Katsuhide M, Shin Y, Yuji K 등. 미생물 표면 다당은 암세포의 접착을 억제한다 [J] Kaga Kukogaku,1996,60 (/Kloc
[〔25〕 Callahan L N, Phelan M, Mallinson M, 등등. 황산 글루칸은 항체 및 인간 면역 결함 바이러스 ⅰ 주요 중화 도메인의 결합을 차단하지만 gp6 5438+020CD4 상호 작용 [j] 바이러스학 잡지/
[〔26〕 Berteau O, Mulloy B. 황산화암조류폴리당, 새로운 관점: 황산화암조류폴리당의 구조, 기능, 생물학적 특성, 그리고 이런 다당에 활성이 있는 효소의 개요 [J] 당생물학, 2003,1
[〔27〕 Yoshida O, Nakashima H, Yoshida T, 등등. 면역조절 다당 표고버섯 다당의 황산화: 항인간 면역 결함 바이러스 (HIV) 의 새로운 전략 [j]. 생화학 제약,1998,37 (15): 2887
[〔28〕 Watson K, Gooderham N J, Davies D S 등. 역활성화 단백질 HIV 1 Tat 와 황산화 다당의 상호 작용 [J] J 감염 Dis,/Kloc-
[29] 왕창운, 관화사. 다당류 ⅰ 항 바이러스 효과 연구 진행. 다당의 항바이러스작용 [J]. 생물공학진행, 2000,20 (1):17.
재니스, 오건보, 이원. 인터루킨 1 수용체 길항제 139A 의 물리 화학적 성질 및 체내 활성 연구 [J]. 중국 항생제 잡지,1999,24 (6): 40/
[3 1] 왕링연, 이원 등. 스트렙토 마이신 포외다당 139A 생합성에서 당기 전이효소 유전자의 복제와 감정 [J]. 유산 학보, 2003,30 (8
[〔32〕 Kiho T, Ookubo K, Usui S 등. 충초균사체다당 (CSF 10) 의 구조적 특징과 저혈당 활성 [J] 생물제약회사,/KLOC-0
[33] sandeeps, Glushka J, Halbeek H, 등. 핵 자기 공명 분광법에 의한 산경막막 방추균 캡슐 다당류의 구조 결정 [j] 탄화수소 연구,1997,299: