현재 세계 해양 천연물의 연구와 개발측이 우세했고, 미국, 일본, 유럽의 회원국들이 이 이 분야의 선두에 서 있다. 미국에서는 국가연구위원회와 미국 국립암연구소가 해양의약품 개발에 매년 5 천만 달러 이상을 지출하고 있다. 최근 몇 년 동안 미국 국립보건연구원의 해양의약품 연구경비가 총 연구경비의 1 1% 이상으로 증가하여 합성약품과 식물약품과 거의 동등하다. 일본 해양생물기술연구소와 일본 해양과학기술센터는 매년 약 6543.8 억+억 달러를 해양의약품 개발에 지출한다. 유럽 해양과학과 기술 (MAST) 은 매년 해양의약품 개발과 연구에 약 6543 억 8 천만 달러를 지원할 계획이다.
해양 천연약품의 선별은 1960 년대 중반에 시작되어 70 년대 이후 항바이러스, 면역억제, 강심, 항염물질의 선별로 확대되었다. 80 년대는 대부분 항균 항진균류였다. 유전공학, 세포공학, 효소 공학 등 새로운 생명기술의 연구와 응용으로 해양약의 연구와 개발을 더욱 촉진시켰다. 1990 년대까지 해양생물학은 이미 성숙한 연구학과가 되어 해양의약품 연구를 위한 좋은 토대를 마련했다. 현재 주요 연구는 항심뇌혈관 질환과 항에이즈이다. 생체 활성 심사 결과 해양 추출물 또는 화합물의 약 20% 가 다양한 수준의 활성을 나타내는 것으로 나타났다. 이 화합물들 중에는 육생 생물에 존재하는 다양한 화학 구조 유형뿐만 아니라 많은 특수한 화학 구조 유형도 있다. 그것들의 특정 화학 구조는 육생 천연 활성 물질과 비교할 수 없는 것으로 신약 개발의 기초가 되었다.
중국은 해양생물을 이용해 약을 투여한 최초의 국가 중 하나로 임상 응용 역사가 2000 년이 넘었다. 신중국이 설립된 이래 우리나라 해양약의 연구는 새로운 시대로 접어들었다. KLOC-0/978 년 전국과학기술대회에서' 해양에 약을 요구하라' 는 건의와' 해양호 늪자원 개발, 중국 블루약업 건설' 이라는 전략적 구상을 내놓은 이후 우리나라 해양의약자원 연구는 이미 어느 정도 기초를 가지고 있다. 관련 자료에 따르면 현재 우리나라에는 알긴산 나트륨, 당에스테르, 복어 독소, 도서환소, 만니톨 니코틴산 등 5 가지 해양약이 상장을 허가받고 있다. 또한 10 종의 해양보건식품도 있으며 건강한 브랜드 이름을 가지고 있습니다.
둘째, 해양 약물 연구 및 응용
1, 항균제
해양 생물과 공생하는 미생물은 풍부한 항균 보고이다. 현재 지방산, 아크릴산, 페놀류, 인돌 등 항균 활성을 지닌 화합물이 해양생물에서 분리되고 있으며 국내에서도 세 팔로 스포린 등 일련의 해양 항균제가 개발되고 있다.
2. 항바이러스제
텅스텐류, 핵류, 알칼로이드, 다당류, 잡환류 등 항바이러스 활성을 가진 화합물이 분리되어 진녕 주사액, 진주조개 산성 추출물 등이 국내에 출시되었다.
3. 항암제
가장 유망한 항암제는 바다에서 나올 것이며, 해양 항종양 활성 물질은 줄곧 해양 약물 연구의 중점이다. 현재 적어도 10% 의 해양 생물 추출물은 항종양 활성을 가지고 있으며, 뉴클레오티드, 아미드, 폴리에스테르, 대환락톤 등 화합물을 포함하고 있는데, 그 중 아당시딘은 이미 약물을 형성하고 있다. 국내에서 개발 중인 항암제는 6- 황산 연골소, 해양바오 캡슐, 탈브롬해토끼 독소, 해초 A(B, C), 해삼 다당칼륨 주사액 등이다. 현재 10 해양 항종양약만 임상연구에 진입하고 있으며, 더 많은 것은 임상 전 연구이다. 저장주산 오징어 가공 과정에서 폐기된 잉크낭으로 만든' 하이머 지혈제' 는 소화관 등 각종 출혈, 특히 여성 기능성 자궁출혈 효능이 두드러진다. 제품은 동남아 국가에 수출되지만 더 이상 연구하지 않았다. 현재 오징어 잉크는 항종양 작용을 하는 것으로 밝혀졌으며, 국내에서는 그 작용 메커니즘에 대한 연구가 많아 큰 진전을 이루었고, 끊임없이 새로운 발견이 있어 주로 면역방면에 집중되어 있다.
4. 항 심혈관 약물
심혈관질환 예방 치료제 (예: 테르펜, 다당류, 불포화지방산, 플루토늄류, 핵류 등) 를 많이 개발했는데, 모두 혈전 형성을 억제하고 혈관을 확장하는 역할을 한다. 해양 생물 독소는 50 여 가지가 있는데, 강심작용뿐만 아니라 강압작용도 있다. 현재 테트로도톡신의 항 부정맥 효과에 대한 연구가 많다. 또한 스피루리나는 고지혈증과 동맥죽경화에 좋은 예방과 보조치료 작용을 한다.
5, 소화 시스템 약물
해양 생물에서 추출한 불가사리 사포닌과 총 사포닌이 위궤양 치유에 미치는 영향은 시메티딘보다 낫다. 껍데기 당유도물은 위궤양에 대한 효능이 정확하고, 완치율 수치가 높아, 이미 임상 실험에 들어갔다. 국내 제약 공장과 한약으로 만든 해양 위약은 임상적으로 좋은 효과를 거두었다.
6, 항 염증 및 진통제
Manoalide 는 해양 천연물에서 분리된 가장 두드러진 활성 성분으로 인산효소 A2 억제제로, 20 여 년 전부터 임상 실습에서 전형적인 항염제로 사용되었다.
7, 비뇨기과 약물
갈색조류당 황산에스테르는 항응고, 혈지 감소, 혈전 형성 방지, 항종양, 미세순환 개선, 백혈구 억제 등의 역할을 한다. 임상적으로 심뇌혈관 질환, 특히 신장 기능을 개선하고 신장의 크레아티닌 제거율을 높이는 데 쓰인다. 우선 만성 신장 기능 부전과 요독증 치료에 쓰이며 효능이 뚜렷하고 무독성 부작용이 있다. 현재 국가 2 종 신약에 따라 임상 연구에 들어가도록 비준되었다.
8. 해양 비 식용 자원의 개발 및 이용
해양약의 발전 방향은 주로 비식용 자원에 집중되어 품종이 풍부하고 자원이 풍부하다. 연체동물 65438 만 종 이상, 강장동물 1. 1.00 만종, 스폰지동물 1.00 만종, 가시피동물 6000 종이 있는 것으로 조사됐다 해양 비 식용 자원의 개발 및 이용은 매우 중요합니다. 특별한 약을 얻을 수 있을 뿐만 아니라, 활성 성분을 추출한 후 남은 단백질과 다당은 식품과 첨가물로 사용할 수 있고, 일부는 사료로 2 차 개발을 할 수 있어 자원 활용도를 높이고 식용 자원과의 경쟁을 피할 수 있다.
9, 독점 한약과 한약의 개발 및 이용.
해양생물자원에 대한 남획으로 인해 천연자원은 날로 증가하는 수요를 충족시킬 수 없다. 전통 해수양식을 계획적으로 발전시키고, 양식 품종을 확대하고, 약원을 늘리고, 일련의 해양 중성약을 만들어 판매를 촉진하고, 해수양식의 발전을 촉진해야 한다. 따라서, 개발 연구는 해양 의약품 자원과 한약 자원 우세의 결합을 중시하고, 치료 효과의 정확한 편측, 검방, 비법을 발굴하여 해양약원과 일치시켜 과학팀을 강화하여 사용하기 쉬운 새로운 제형을 만들어야 한다. 예를 들어 고대 사향정기수가 해양약원과 결합해 만든 소프트 캡슐 생산액이 억을 넘는 것이 좋은 예이다. 최근 몇 년 동안 한약으로 종양과 심혈관 질환을 치료한다는 보도가 배로 늘었다. 그중에서 흔히 볼 수 있는 한약재로는 해초, 다시마, 굴, 석결명, 오적골, 골지, 해삼, 가리비, 해룡, 해마, 진주모, 상어 간유, 상어 연골 등이 있는데, 세심하게 계획하고 합리적으로 개발해야 한다.
10, 기능성 식품
해양생물의 활성 성분을 심도 있게 가공함으로써 풍미가 독특하고 보건 기능이 뚜렷한 해양기능식품을 만들어 해양약의 연구 분야를 넓히는 것은 중대한 현실적 의의를 가지고 있다. 이 활성 물질에는 갑각소와 그 유도물, 어유 건강품, 해조류보건품, 농축수해단백질, 타우린, 비타민, 레시틴, 활성다당, 식이섬유, 미네랄 원소 등이 포함된다.
셋. 해양 의약품 연구의 중점 분야
(1) 해양 항암제 연구. 해양 항암제 연구는 줄곧 해양 약물 연구의 주도였다. 과학자들은 가장 유망한 항암제가 바다에서 나올 것이라고 예측했다. 적어도 10% 의 해양생물 추출물이 항종양 활성성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다. 미국은 매년 65,438+0,500 개의 해양산물을 분리하고 65,438+0% 는 항암 활성을 가지고 있다. 현재 적어도 10 종의 해양 항암제가 임상 또는 임상 전 연구 단계에 진입하고 있다. 해양생물의 활성 선별을 확대하고, 고효율 항암화합물을 계속 찾아 임상이나 구조개조의 선구자로 직접 사용하며, 신형 고효율 저독성 항암 성분을 개발하는 것은 해양 항암제 연구의 발전 추세가 될 것이다.
(2) 해양 심혈관 및 뇌 혈관 약물 연구. 현재 고도의 불포화지방산과 같은 심뇌혈관 질환을 효과적으로 예방할 수 있는 약물이 많이 개발되어 혈전 형성과 혈관 확장을 억제하는 역할을 하고 있으며, 현재 많은 제제가 임상용으로 사용되고 있다. 50 여 종의 해양 생물 독소는 강심작용뿐만 아니라 강압작용도 한다. 현재 테트로도톡신의 항 부정맥 효과에 대한 연구가 많다. 또 해조산나트륨과 스피루리나도 있어 고지혈증과 동맥죽경화에 좋은 예방과 보조치료 작용을 한다.
(3) 해양 항균 항바이러스제 연구. 해양 동식물에 사는 미생물은 항균 자원이 풍부하다. 일본 학자들은 해양 미생물의 약 27% 가 항균 활성을 가지고 있다는 것을 발견했다.
(4) 해양 소화 시스템 약물 연구. 불가사리에서 분리된 불가사리 사포닌과 불가사리에서 추출한 총 사포닌이 위궤양을 치료하는데, 위궤양에 대한 치유 작용이 메틸렌과 껍데기의 카르복시 메틸 유도물보다 강하며 상품명은' 위코안' 캡슐로 효능이 정확하고 완치율 수치가 높아 임상연구에 들어갔다. 대련 중약 공장은 한약과 합작하여' 해양위약' 을 만들어 임상 응용에서 좋은 효과를 거두었다.
(5) 해양 항염증제 진통제 연구. Manoalide 는 해양 천연물에서 분리된 가장 두드러진 활성 성분으로 인산효소 A2 억제제로 1980 년대 중반에 임상 실험에서 전형적인 항염제로 사용되었다.
(6), 해양 비뇨기과 약물 연구. 갈색조류당 황산에스테르는 항응고, 저지방, 항혈전, 미세순환 개선, 해독, 백혈구 억제, 항종양 등의 역할을 하는 수용성 다당이다. 임상적으로 심뇌혈관 질환 치료에 쓰이며, 특히 신장 기능을 개선하고 신장장물 근검제거율을 높인다. 국내외에서 처음으로 만성 신장 기능 부전 치료에 사용되어 요독증 환자를 구제하는데 효능이 뚜렷하고 무독성 부작용이 있다. 현재 이미 국가 2 종 신약에 따라 임상 연구에 들어가는 것을 비준했는데, 상품명은' 신장해강' 이다.
(7) 해양 면역 조절 약물 연구. 해양 천연물은 면역 조절제의 중요한 원천이다. 각단백질은 대형 해조류에서 유래한 황산다당으로 면역조절 활성성을 갖추고 있으며 신장 이식에서 면역억제제와 세포반응 조절제로 널리 사용되고 있다.
(8) 기타 해양 의약품 연구. 신경계약, 항알레르기 약 등 다른 연구들도 큰 성과를 거두었다. 바다는 새로운 종의 미생물이 생존하고 번식하는 곳이다. 많은 새로운 미생물 종에서 일련의 효율적인 항균제를 배양할 수 있다. 예를 들어, 다양 한 Streptomyces 에서 Teleocidin 강한 항균 약물입니다. 해양 독소는 해양 생물 연구에서 가장 빠르게 성장하는 분야로, 대부분 독특한 화학 구조를 가지고 있다. 많은 독성 독소는 생물학적 신경계나 심혈관 시스템에 대한 고도의 특이성 작용을 바탕으로 하기 때문에, 이 독소와 그 작용 메커니즘은 새로운 신경계나 심혈관 시스템 약물을 발견하는 중요한 지도 화합물과 단서이며, 새로운 농약을 찾는 근거가 될 수도 있다. 현재 발견된 해양 독소의 화학 구조는 대략 폴리에테르류 화합물, 질소화합물, 저혈당류 지방, 기억상실 아미노산 베독, 에스테르용성 페놀류, 인복합체로 나눌 수 있다.
(9) 해양 기능성 식품의 연구 개발. 해양생물의 활성 성분을 이용하여 심도가공을 하는 방법, 풍미가 독특하고 건강 효과가 뚜렷한 해양 기능 식품을 만드는 것은 현재 중요한 연구 분야이다.
여기에는 타우린, 어유 불포화지방산과 인지질, 갑각소와 껍데기 폴리당, 활성다당, 비타민, 식이섬유, 미네랄 원소 등이 포함된다. 해양 기능성 식품의 발전 추세는 다학과 현대 첨단 기술 수단을 이용하여 첨단 기술 함량, 고기능, 고효율 해양 기능 식품의 신품종을 연구하고 개발하여 해양 생물의 천연 특성과 영양 성분을 최대한 보존하는 것이다.
넷. 외국 해양 의약품 연구 개요
해양 생태 환경의 특수성은 해양약의 생물다양성을 초래하는데, 그중에는 종종 기발하고 참신한 화학물질이 함유되어 있어 약리특이성, 높은 활성, 다양성을 가지고 있다. 지금까지 얕은 바다, 근해, 암초 근처에서 발견된 해양생물은 22 강 1822 속 30 18 종이다.
해양약 연구의 주요 생물 유형은 (1) 해조류로 다시마, 해초, 해초, 스피루리나, 양서류, 쥐꼬리조류 등이다. (2) 굴, 진주, 문어, 돌결명, 조개 등과 같은 연체동물. 을 눌러 섹션을 인쇄할 수도 있습니다 (3) 랍스터, 새우 및 소라게와 같은 절지 동물; (4) 해삼, 성게, 불가사리, 해연과 같은 가시 가죽 동물; (5) 해마, 해룡, 붕장어, 갈치 등과 같은 척삭동물. (6) 산호, 해파리 및 부석과 같은 공동 장 동물; (7) 스펀지, 칼집, 이끼벌레, 미세조류, 세균, 곰팡이와 같은 미생물. 열대와 온대 해양생물은 연구의 중점으로 해양 무척추동물에 대한 연구가 가장 충분하다.
연구 범위가 확대됨에 따라 관련된 해양 생물도 먼 바다, 심해, 극지, 고온, 추위, 고압 등 일반 장비와 조건으로 접근하기 어려운 자원과 극단적인 환경 자원으로 점차 확대되고 있다. 현재 각종 해양 생물에서 2 만여종의 해양 천연물이 분리되어 새로 발견된 화합물은 4 년마다 평균 50% 씩 증가하고 있다. 해양 천연물의 구조는 설탕, 다당류, 아미노산, 단백질, 무기 염, 사포닌, 스테롤, 알칼로이드, 테르펜, 거대 고리 락톤 및 뉴 클레오 사이드를 포함한 대부분의 주요 구조 유형을 다룹니다. 심사 대상은 주로 암, 심혈관 질환, 바이러스 감염 (에이즈 등) 치료에 쓰인다. ) 등 인간의 건강을 심각하게 위태롭게하는 난치병.
최근 몇 년 동안 외국에서는 의약품, 식품, 기능성 식품, 화장품, 효소 제제, 바이오공구와 관련된 해양 천연물 특허가 대량으로 출현했다. 해양 활성 물질의 약리 활성화는 주로 중추신경계 기능, 항종양 기능, 항균항바이러스 기능, 심뇌혈관 시스템 기능, 항염, 진통, 항산화, 저혈당 등을 포함한다. 많은 화합물은 신약 개발의 잠재력을 가지고 있다. 국제적으로 이미 투입된 고전 해양약물은 세 팔로 스포린, 아당포딘, 아당포딘 등이다. 이것들은 또한 최초로 성공적으로 개발된 현대 해양 의약품으로, 현재 임상에 널리 사용되고 있다. 최근 몇 년 동안 성공적으로 개발된 전형적인 약은 지코노티드 (Ziconotide) 로, 인도 태평양 달팽이에서 온 진통약이다. 그것의 전구체 화합물은 달팽이의 독소 오메가-Contoxin 으로 합성을 통해 얻을 수 있다. 이 약은 2000 년 6 월에 FDA 자격증을 취득하여 광범위한 응용 전망을 보였다. 현재 세계에는 약 20 종의 해양 천연물이나 그 구조 유사체가 있는데, 그 중 대부분은 항암제이다. 더 많은 화합물이 임상 전 연구 단계에 있다.