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得斯芬的药代动力学

吸收去铁胺经肌肉或缓慢皮下输注后,吸收迅速,但是由于完整粘膜的存在,胃肠道的吸收不好。口服1克去铁胺,绝对生物利用率低于2%。如果将去铁胺加入透析液中,则可在腹膜透析期间吸收。分布按10毫克/公斤体重计算,给健康志愿者肌肉注射去铁胺后30分钟,血浆浓度达高峰,为15.5微摩尔/升(8.7微克/毫升)。注射后1小时,铁胺的峰浓度为3.7微摩尔/升(2.3微克/毫升)。在健康志愿者静脉给予去铁胺2克(约29毫克/公斤体重)2小时后,可达到平均稳态浓度30.5微摩尔/升。去铁胺的分布很快,平均半衰期0.4小时。体外实验去铁胺与血清蛋白质的结合少于10%。甲磺酸去铁胺可通过胎盘,但不清楚是否也进入乳汁。代谢4种去铁胺的代谢产物已从铁负荷过载患者的尿中分离并鉴别出来。已发现发生以下生物转换反应:转氨作用和氧化作用生成一种酸代谢产物,β-氧化作用也产生一种酸性代谢产物,脱羧作用和N-羟化作用产生中性代谢产物。清除健康志愿者肌肉注射后,去铁胺和铁胺均呈双相清除。去铁胺和铁胺的表观分布半衰期分别为1小时和2.4小时;两者的表观终末半衰期均为6小时。在6小时注射期间,去铁胺剂量的22%从尿中排出,铁胺为1%。特殊临床情况下的药代动力学血色病患者按10毫克/公斤体重计算肌肉注射去铁胺后1小时,血浆去铁胺的峰浓度为7.0微摩尔/升(3.9微克/毫升);铁胺峰值为15.7微摩尔/升(9.6微克/毫升)。这些患者去铁胺和铁胺的清除半衰期分别为5.6和4.6小时。在注射后6小时,去铁胺剂量的17%从尿中排出,铁胺为12%。地中海贫血病人:按50微克/公斤体重/24小时剂量静脉输注去铁胺后,稳态血浆浓度为7.4毫微克/升(4.1微克/毫升)。去铁胺呈“双相”从血桨清除,平均分布半衰期0.28小时,表现终末半衰期为3小时,总体血桨清除率为0.5升/小时/公斤,稳态时的分布容积约1.35升/公斤。对于AUC,主要铁结合的代谢产物约为去铁胺的54%,代谢产物的表观单指数清除半衰期为1.3小时。因肾功能衰竭而进行透析治疗的患者,在两次透析之间,按40毫克/公斤体重计算静脉输注去铁胺,在1小时内输完,在输注完毕时,其血浆浓度152微摩尔/升(85.2微克/毫升)。如果在透析进行期间输注,则血浆去铁胺浓度低13-27%。在所有病例,铁胺的浓度约为7.0微摩尔/升(4.3微克/毫升),铝胺浓度为2-3微摩尔/升(1.2-1.8微克/毫升)。停止输注后,去铁胺的血浆浓度迅速下降,半衰期为20分钟。一小部分则以半衰期为14小时的速度逐渐清除。铝胺的血浆浓度持续上升,直到输注后48小时,其浓度约达7微摩尔/升(4微克/毫升)。随着透析的进行,铝胺浓度下降至2.2微摩尔/升(1.3微克/毫升)。