1, losartan
당시 미국 군화회사 듀폰이 의약 분야로 전환하기 시작했지만 의약이익은 그 몫의 2% 에 불과했기 때문에 무시할 수 있었다. 그래서 그들은 RASS 항 고혈압제의 개발에 매우 관심이 있으며 큰 돈을 벌려고합니다. 65438 에서 0982 까지 20 여 년간의 의약 연구 개발 경험을 가진 Robert I. Taber 가 듀폰에 가입하여 혈관긴장소 II 수용체 길항제의 개발을 눈에 띄는 위치에 두었다. 올해, 그들은 짧은 펩타이드 방향에서 수많은 실패를 겪었고, R&D 는 침체에 빠졌다.
그들은 각국의 이 방면의 특허를 수색했고, 일본 다케다의 한 특허가 그들을 끌어들였다. 특허에서 "이 작은 분자들은 체내 활성이 없다. 체외 실험에서 이 분자들은 혈관긴장소 II 에 대한 고도의 항항항작용을 나타냈다" 고 언급했다. 그들은 이 화합물 S-8307 을 합성했다. 이 화합물은 Angⅱⅱ II 에 대한 길항작용이 있지만 활성성이 낮아 식사처럼 복용해야 효과가 있다. 그래서 임상이 될 수 없습니다.
그들은 활성성을 높이기 위해 실험을 계속했다. EXP6 155 개발 성공으로 약효가 10 배 향상되었습니다. EXP6083 개발 성공, 약효 향상 100 배. 그러나 모두 경구 복용할 수는 없다.
EXP77 1 1 개발이 성공할 때까지 약효는 계속 10 배, S-8307 보다 1000 배 증가했습니다. 더 중요 한 것은-구강, 유명한 losartan 수 있습니다.
당시 ACEI 는 강압약 시장에서 각광을 받고 있었고, 마케팅 경험이 없는 듀폰은 자신감이 부족했다. 그들은 머크, 제약업계의 마케팅 노포를 초대했다. 1994165438+10 월 듀폰과 머사동이 공동으로 로사르탄 (상품명 Kosuya) 을 출시해 스웨덴에서 처음 출시되면서 연간 시장 매출은 2 억 달러로 예상된다. 로사르탄은 표적성이 더 정확하고 마른기침 부작용이 없어 줄곧 인기를 끌고 있다. 2005 년에 로사르탄은 30 억 달러의 매출을 돌파하는 데 성공하여 예상보다 훨씬 높았다.
1995 년 듀폰과 머사동은 로사르탄 수소로티아 화합물 제제를 내놓아 매출이 다시 올랐다. 20 10 년 2 월, 로사르탄 특허 보호가 만료되었습니다. 현재 국내에서 이 로트인 로사르탄을 생산하는 기업은 33 개다. 더욱 효과적인 로사르탄류 약품의 출시로 시장 점유율이 크게 하락하여 염분이 꽤 늙었다고 할 수 있다.
Valsartan (감사합니다)
1996, 스웨덴 스파바 약업과 노바가 공동으로 내놓은 발사르탄이 미국 의약품 로트 번호를 획득했다. 이 약은 독일에서 최초로 출시되었는데, 그 브랜드 이름은 문학의 대명사이다. 1997, 노바티스는 복방제' 데이브윈' 을 선보였다. 20 12, 이 약은 특허 보호를 잃었다. 이 약은' 95' 과학 기술 공관 계획에 포함되었다. 2000 년에 lizhu pharmaceutical 은 처음으로 약물 승인을 받았습니다. 현재 국내에는 35 개 약국이 이 이 약의 로트 번호를 가지고 있다. 2007 년 미국 FDA 는 이 약을 6- 16 세 사람들에게 혈압을 낮추는 데 앞장서서 승인했다. 이 약은 세계에서 처방량이 가장 많은 ARB 류 강압약이다.
20 10 년, 발사르탄 합성의 핵심 기술인 팔라듐 촉매 교차연합반응 기술을 발견한 세 과학자는 각각 미국의 RichardHeck, 일본의 Ei-ichiNegishi, 일본의 AkiraSuzuki 라는 노벨상을 수여받았다.
3. 에베사르탄
1997, 프랑스 세노피 산타드버그와 백시미슈귀보가 공동으로 내놓은 엘베사르탄 (또 엘베사르탄, 중국어 브랜드 안보위) 이 영국, 독일, 이탈리아, 스페인, 미국의 약품 로트 번호를 따냈다. 2008 년에 이 약은 중국에서 특허 보호가 만료되었다. 현재 국내에는 이미 12 개 기업이 이 약의 로트 번호를 취득하고 있다. 이 약의 세계 시장 점유율은 현재 valsartan 다음으로 두 번째입니다. 이 약은 유럽연합이 승인한 최초의 제 2 형 당뇨병과 신장병 환자를 위한 항고혈압제이다.
4. 칸디사르탄
1997, 일본 다케다 (KLOC-0/997) 가 아스트라제네카 (Wutian Corporation) 과 공동으로 개발한 사르탄류 신약 칸디사르탄 (국산 상품명 Bilos) 이 스웨덴 덴마크 핀란드 영국에서 잇따라 상장됐다. 현재 국내에 칸디사르탄 로트 번호를 보유한 약 업체는 23 개로 국산약이 중국 시장에서 월등히 앞서고 있다.
5. 이프스탄
65438-0997, Skbicheng 이 개발한 신약 이프사탄 (중국어 이름 티로신) 이 미국의 비준을 받았다. 2007 년에 중국은 베수비오 약업 수입을 승인했지만 국내 사용자는 거의 없었다.
텔미 사르 탄
65438 에서 0998 까지, Bringeringham 과 Gransson Skhuikang 이 공동으로 개발한 사르탄류 신약 테미사르탄 (중국어 이름: 미카소) 이 미국 비준을 받았다. 2003 년에 이 약은 중국에서 보호기간을 잃었다. 현재 국내에는 30 개 약업체가 이 약의 로트 번호를 가지고 있는데, 그중 덕세평은 국내 제 1 브랜드이다. 텔미사르탄의 반감기는 최대 24 시간으로, 사르탄류 약물 중 가장 길다.
7. 모래사장을 어떻게 잠글까
65438-0998 미국 가정용 제품 회사에서 개발한 신약 타졸사르탄이 미국 FDA 의 승인을 받았다. 이 약은 중국에서 거의 사용되지 않는다.
8. 오메사르탄
2002 년 5 월 일본 삼공주식회사와 미국 삼림연구소가 공동 개발한 로사르탄 신약 오메사르탄 (중국 브랜드 오탄) 이 미국 비준을 받았다. 20 16, 이 약은 보호기간을 잃는다. 이 약은 반감기가 1 일인 것이 특징이며, 하루에 한 알만 복용하면 혈압을 낮출 수 있다. 현재 전국에 39 개 제약 회사가 이 약품의 로트 번호를 가지고 있다.
9. 아크살탄
20 1 1 일본 다케다가 개발한 신약은 미국 FDA 의 승인을 받았지만 중국에서는 SFDA 의 로트 번호를 받지 못했다. 항서의약, 백예약업, 조코약업은 모두 상장신청을 제출했고, 그 중 조코약업은 이미 신청을 기각했고, 항서의약 Acesartan 편은 임상실험현장 시찰을 마치고 2 차 자료를 준비 중이며 올해 3 분기에 성공적으로 상장될 것으로 예상된다.
현재 우리 나라 사르탄류 강압제 시장 점유율은 칼슘 길항제에 버금가는 것으로, 쌍방이 견줄 만하여 후기의 쇼라고 할 수 있다. 고혈압의 각종 합동약 방안 중 사르탄과 암로디핀의 합동약, 사르탄과 수소로티아진의 합동약 등은 모두 사르탄과 다르다. (데이비드 아셀, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 고혈압명언) 그래서
현재 로사르탄의 우세는 이미 발사르탄, 엘베사르탄, 오메사르탄에 의해 추월되었다. 따라서 우리는 세 가지 신약인 발사르탄, 엘베사르탄, 오메사르탄을 중점적으로 비교할 것이다.
란샤오란 등 전문가들의 비교 분석에 따르면, 에베사르탄의 링펜틸기 구조는 ATI 1 수용체와 더 밀접하게 결합될 수 있어 에베사르탄의 생체 이용도가 약 60 ~ 80%, 발사르탄은 25% 에 불과했다. Irbesartan 의 혈장 농도는 65438 0.5 시간, valsartan 은 2-4 시간으로 효과가 빠르다. Irbesartan 의 효능은 음식의 영향을 받지 않지만, valsartan 은 음식의 영향을 받는다. Irbesartan 의 혈장 제거 반감기는 valsartan 의 약 두 배이며, 효능은 더욱 지속된다. 전반적으로, 에베사르탄이 더 우세하다.
... 사르 탄 약물의 혈압 비교 ...
Irbesartan 과 ormesartan 누가 더 나은가? 난징 강북병원 전문가 곡월리의 임상 보고서에 따르면 20 13 년 4 월부터 20 14 년 6 월까지 우리 병원의 두 그룹은 각각 오메사르탄과 엘베사르탄을 복용했다. 전후 대비 오메사르탄 그룹 수축압은 32, 슈장압은 2 1, 발사르탄 수축압은 65438+ 로 나타났다. 분명히 Omesartan 의 항 고혈압 효과가 더 좋습니다.
제거 경로를 보면 프로사르탄의 90% 는 담즙으로 대사돼 신장 기능 부전 환자에게 가장 우호적이고, 그다음은 칸디사르탄이다. 텔미사르탄 100% 는 신장대사를 통해 신장 기능이 부족한 환자에게 적합하지 않다. 오메사르탄 50% 는 신장대사, 나머지는 담장대사, 간대사 없이 간 대사를 방해하지 않는 약이다.
그래서 Omesartan 이 최고이며 간에 손상이 없습니다.
왕루언 등은 ACE 유전자 DD 형과 ID 형이 오메사르탄을 복용한 후 강압 효과가 II 형보다 낫다고 보도했다. Kurland 연구에 따르면 AT 1 R 유전자 A 1 166C 가 Omesartan 의 항 고혈압 효과에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 원발성 고혈압 환자가 오메사르탄을 복용한 지 8 주 후, AA 유전자 환자의 강압 효과는 AC 형보다 높았다. Henskens 는 ACE D 유전자와 A 1 166C 대립유전자가 고혈압을 증가시키는 것을 발견했다.
진 () 에 서명한 전문가 연구에 따르면 유전자형이 RS 10579 10 AC 인 에베사르탄 (Irbesartan) 은 복용 후 약물 대사가 느려지고 불량 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 따라서 이런 유전자 이상이 있는 사용자는 안심하고 약을 쓰는 유전자 검사를 통해 저위험 경보를 받을 수 있다.