-응? 작년부터 핵산 기술과 관련된 많은 새로운 CDMO 회사들이 탄생하여 융자 기회를 얻었다.
-응? CDMO 는 업계에서 경쟁력을 높이기 위해 CMC 기능을 지속적으로 최적화하고 있습니다.
중국에서 핵산 약물 개발 열풍이 일고 있다. 공개 자료에 따르면 우리나라 핵산약의 연구관은 100 개를 넘어 소형 핵산약, mRNA 백신, CRISPER 유전자 편집, 고리 RNA 등 다양한 제품을 포괄한다. 그러나 대부분의 제품은 아직 R&D 초기 단계에 있으며 10 품종만 임상 연구를 승인했습니다.
앞으로 더 많은 프로젝트가 임상 단계로 추진될 것이며, CMC 는 이 과정에서 중요한 장벽이 될 것입니다. 그들은 어떻게 통과할 것인가?
핵산 CDMO 호황을 누리다
CMC 문제를 해결하는 데는 일반적으로 자체 제작 생산 기지, 대기업과의 협력, CDMO 생산 위임 등 세 가지 방법이 있습니다. 세 가지 방안인 외국 핵산제약사들은 모두 BioNtech 가 화이자와 협력하려고 시도했다. Moderna 는 일부 제품을 독립적으로 생산하기로 선택했고 Lonza 및 Aldevron 과 같은 CDMO 와 협력했습니다. 머사동은 7 억 8 천만 달러를 투자하여 CDMO 회사 Exelead 를 인수하여 mRNA 궤도의 배치를 가속화했다.
어떤 선택이든 연구 개발에서 상용화된' 죽음의 계곡' 에 이르기까지 과학 연구 전환 성공률 향상, 트랙 경쟁 우위 증가, 제품 R&D 프로세스 가속화 등의 관점에서 최적의 방안을 찾는 것이 목적이다.
현재 국내 핵산약의 연구원들은 주로 새로 설립된 소형 생명기술회사로, 대부분의 성숙한 제약회사들은 이전에는 이 분야에 발을 들여놓지 않았다. 이런 상황에서 어떻게 약을 생산할 것인가가 더 좋은 해결책이며, 대답은 외국과 다를 수 있다.
역사를 돌이켜 보면 10 년 전 중국은 1 차 생물의약 창업을 일으켜 참가자들도 비슷한 선택을 했다. 당시 국내 의약공업의 기초는 더욱 약했다. 결국, 소수의 기업들이 자체 생산 기지를 세웠다. 이와 동시에 일부 CDMO 는 빠르게 성장하고 대량의 혁신적인 제품에 대한 CMC 개발 및 제품 생산 작업을 담당하고 있습니다. 당시 국내에서도 MAH 시스템이 출시되어 점진적으로 시행되었다.
이 단계는 CDMO 가 발전하는 봄으로 여겨진다. 현재 A 주와 항주에 상장된 몇 개의 CDMO 회사 (예: 케일린, 약명칸트, 강용화성, 킹슬리, 보텐제약 등) 는 지난 10 년 동안 국내 사업이 급속히 성장해 이 과정에서 이들 머리 회사들이 CDMO 를 점거하고 있다.
핵산약이 급속히 발전함에 따라 최근 몇 년 동안 CDMO 의 시장 구조에 많은 새로운 변화가 나타났다.
우선, 지난 3 월, 새로운 CDMO 회사와 대사생물학이 기술혁신판에 상륙했는데, 그 주요 업무는 유전자와 세포 치료 기술 서비스였다. 회사는 20 13 년에 설립되었고, 경영은 20 19 년까지 큰 적자 상태에 있었다. 2020 년 회사 CDMO 서비스 수입이 급상승하여 실적이 급속히 적자를 흑자로 전환했다. 202 1, 회사의 지속적인 이익, 매출 2 억 5 천만 원, 순이익 5 천만 원.
이와 함께 CDMO 의 기존 대기업들은 잇달아 업무를 분할하고 자회사를 설립하여 유전자와 세포 치료 및 핵산 제품에 주력하고 있다. 예를 들어, 케일레 생물이 분리해 낸 케일레 생물, 김슬리가 새로 설립한 자회사인 붕보 생물, 보텐 약업이 분리해 낸 보텐 생물은 모두 이 업무 방향을 겨냥하고 있다.
자본은 또한 새로운 분야에서 사업을 확장하기 위해 CDMO 를 적극적으로 지원합니다.
앞서 고영자본은 2 급 시장에서 케일린 지분을 감축한 적이 있지만, 지난 3 월 계열사가 케일린 생물에 25 억 달러를 증액한다고 발표했다. 지난해 고연은 2 억 7500 만 달러로 킹슬리 붕보 생물의 지분 20.68% 를 획득했다. 또한 보텐생물은 지난해 4 억원의 융자를 완성하고 중투투자, 고성창조투자 등 여러 유명 기관의 공동 출자를 받았다.
작년부터 핵산 기술과 관련된 많은 새로운 CDMO 회사들이 탄생하여 융자 기회를 얻었다. 지난 4 월 케이토생물은 수천만 달러 A 라운드 융자를 완료했다고 발표했는데, 이는 202 1 하반기에 엔젤라운드 융자를 마친 이후 또 다른 새로운 융자였다. 카이토생물 -202 1 6 월 쑤저우 생물만에 설립된 목표는 입자와 mRNA 플랫폼을 주요 장점으로 핵산 기술 전체 산업 체인에 CDMO 서비스를 제공하는 것이다.
202 1 을 막 설립한 또 다른 CDMO 회사인 올리생물도 지난 5 월 수천만 위안의 Pre-A 융자 완료를 발표했다. 이 회사는 소개에서 핵산약을 제공하는 원스톱 CDMO 서비스에 집중할 것이라고 밝혔다.
앞서 언급한 동작으로 볼 때, CDMO 는 이미 핵산약이 가져온 새로운 발전 기회를 냄새로 맡아서 큰일을 준비했다. R&D 기업도 CDMO 와 협력하기를 원하고 있으며, 일부 핵산약 분야의 선두 기업과 중점 제품은 이미 CDMO 와 손잡고 제품 상용화를 추진하고 있다.
서박생물은 국내 소핵산약 연구 개발 중 임상 연구 승인을 가장 많이 받은 회사이며 일부 제품은 이미 임상 3 기로 발전했다. 지난해 서박생물은 케일영과 손잡고 천진에 작은 핵산 원료약의 킬로그램급 상용화 생산기지를 건설할 계획이다. 또한 킹슬리붕보 생물은 ABO 생물과 왓슨생물과 mRNA 백신 프로젝트인 ABO-028M 의 BLA 신고와 상업화 생산에 협력했고, ABO-028m 은 중국에서 가장 빠르게 성장하는 mRNA 코로나 백신이다. 게다가, 보텐생물은 이카이생물과 mRNA 약물 개발과 생산의 전략적 협력을 달성했다.
작년에 막 설립된 카이토 생물도 몇 가지 협력 프로젝트가 진행 중이라고 밝혔다. "회사 설립 이후 개발 속도가 예상보다 훨씬 빨라졌다. 케이토가 현재 접촉하고 있는 프로젝트는 DNA 백신, mRNA 백신, 세포 치료, 유전자 편집, 바이러스 벡터 유전자 치료 등 다양한 방향을 다루고 있다. " 개척생물 총지배인 임 박사가 말했다.
핵산약도 GMP 를 빼놓을 수 없다.
CDMO 핵산 사업 성장의 주요 원인을 상세히 연구하는 것은 약품 등록과 GMP 신고의 요구와 불가분의 관계가 있다.
어떤 약이 출시되기 전에 임상 연구와 등록 신고를 완료해야 한다. 이 기간 동안 규제 당국은 핵산 약품을 포함하여 제품의 균일성과 품질 통제성에 대한 요구를 할 것이다. 신종 코로나 바이러스 예방성 mRNA 백신 약학 연구 지침 원칙 (시범) 은 임상 샘플이 GMP 조건 하에서 생산되어야 한다고 제안하고, 프로세스 안정성과 배치 일관성을 분석하고 평가해야 한다고 언급했다.
"플라스미드의 상태와 품질은 플라스미드 형질 감염 세포의 효율에 영향을 미치며, 따라서 핵산 약물의 치료 효과에 영향을 미친다. 때때로 치료의 추가적인 독성 부작용도 플라스미드 품질이 좋지 않은 것과 관련이 있다. " 따라서, 법률 및 규정은 치료 제품을 준비하는 데 사용되는 플라스미드 생산에 대한 엄격한 요구 사항을 가지고 있다고 언급했다.
"생산에서 우리는 플라스미드 농도, 플라스미드 선형화 효소의 농도, 부화 시간, 온도 등을 엄격하게 통제해야 한다. 또한 전사 템플릿 플라스미드를 구축하고 준비하는 세부 사항과 절차, 검증 및 확인 방법도 제공해야 합니다. 또한 규정에는 동물 공급원을 함유한 배양기 사용 안 함, 항생제 제외 등 상세한 요구 사항이 있다. 결론적으로, 우리는 생산된 제품의 순도, 고품질, 고균일성을 보장하고 로트 간의 안정성을 보장해야 한다. " 임설.
분명히 GMP 의 요구 사항은 실험실의 요구 사항과 완전히 다르기 때문에 R&D 직원의 제품 품질에 대한 이해에도 약간의 편차가 생기기 쉽다.
2020 년 FDA 는 세포와 유전자 치료제의 CMC 문제를 규제하기 위한 고급 치료법에 대한 CMC 가이드를 발표했다. 그해 14 약품이 CMC 문제로 상장이 지연되면서 투자자의 손실이 60 억 위안을 넘어섰다. EP Vantage 는 또한 20 17 년 5 월부터 20 18 년 5 월까지 FDA 가 발표한 많은 CRL (complete response library) 이 생산 품질 문제를 가리킨다는 사실을 밝혀냈으며, 연구에 따르면 소규모 제약 회사는 CRL 을 받을 가능성이 더 높습니다. 중국의 일부 세포와 유전자 치료 제품에 대한 뉴스 보도도 있다. CMC 문제로 임상 연구 신청은 감독부에 의해 기각되었다.
"IND 와 NDA 통관 모두 속도가 중요하지만 제품 프로세스와 품질을 제어하는 데는 시간이 오래 걸립니다. 특히, 긴 서열의 핵산 약물과 같은 특수한 제품들이 어떻게 이러한 서열을 일치시켜 안정적으로 표현할 수 있는 균주를 선택할 수 있는지에 대한 실무 경험이 필요하다. "고 말했다. (윌리엄 셰익스피어, 윈스턴, 핵산, 핵산, 핵산, 핵산, 핵산, 핵산) 과거 핵산약의 R&D 경험을 바탕으로 혁신형 회사는 단기간에 이런 공예 개발과 최적화를 완성하기가 어렵다고 본다. (윌리엄 셰익스피어, 윈스턴, 핵산, 원자력, 원자력, 원자력, 원자력, 원자력, 과학명언)
게다가, 그는 시험공예가 확정되면 시험과 확대공예의 공예 요구 사항을 더 고려해야 한다고 언급했다. "CDMO 는 이 분야에서 더 많은 경험을 쌓았고, 제품을 IND 로 빠르게 밀고, 제품이 임상 후기까지 순조롭게 추진되고, 심지어 후속 상용화 생산을 위한 원스톱 서비스를 제공할 수 있도록 돕고 있습니다."
업계 관계자들은 획기적인 요법으로 인정받는 많은 제품이 NDA 신청 시 FDA 가 CMC 에 대한 우려를 받았다고 지적했다. 이는 제품 R&D 가 가속화되면서 관련 기업이 CMC 연구를 보완할 시간이 부족하기 때문인 것으로 보인다. R&D 회사도 일찌감치 준비를 해야 한다고 조언했다. (윌리엄 셰익스피어, Northern Exposure (미국 TV 드라마), 과학명언)
CMC 기술 혁신 추구
CDMO 는 또한 업계에서 경쟁력을 높이기 위해 CMC 기능을 지속적으로 최적화하고 있습니다.
킹슬리가 번창하는 생물은 신속하게 생산 능력을 확대하고 있다. 지난해 5438 년 6 월 +2 월 회사는 6400 평의 플라스미드 상용 GMP 작업장을 생산했으며, 올해 5438 년 6 월+10 월, 새로운 34,000 평의 플라스미드 바이러스 상용 GMP 작업장의 기초를 두고 FDA, EMA, NMPA 의 CMPA 에 따라 이 작업장이 진행될 것이라고 언급했다.
카이토 생물은 장치 개발을 통해 플라스미드 연속 분해 공정의 산업화 확대를 실현하였으며, 희석 배수, 분해비, 분해시간, 중화 시간 등의 핵심 매개변수를 최적화함으로써 연속 분해 공정의 분해효율은 90% 이상으로 안정화될 수 있으며, 숙주 DNA(HCD) 의 굵게 순수화 후 0.5% 로 조절할 수 있다. MRNA 합성의 경우, 카이토 생물은 쉽게 확대될 수 있는 고봉율 mRNA 공정 플랫폼을 구축하여 이중 체인 RNA 등 비특이적 면역원성이 강한 불순물을 효과적으로 줄이고 mRNA 무결성을 높이며, 재료비용을 최적화 전 1/5 로 대폭 낮춘다. 또한 케이토는 LNP 배달 기술의 특허 장벽을 극복하고 고리 RNA 등 차세대 제품의 생산 공정 개발을 점진적으로 탐구하고 있다.
그러나 CDMO 는 핵산 약물 분야에서 여전히 경쟁 중이며, 기업들은 아직 업계 내에서 안정적인 기술 명성을 형성하지 못하고 있다. 미래가 업종이 끊임없이 발전함에 따라 그들의 특징이 점차 드러날 수 있다.
두 가지 사례의 출현은 업계의 지위를 더욱 확립할 것이다. 한편으로는 제품이 전 세계적으로 임상 연구 신청을 성공적으로 완료했으며, 국내 핵산 의약품 R&D 회사 창업자는 국제 최첨단 기술을 많이 습득했으며, 글로벌 애플리케이션을 제품의 중점 발전 전략으로 고려해야 한다. 반면에, 상품을 성공적으로 지탱하여 3 기 연구와 상업화 생산을 완성하였다. 3 기 연구 이후 단계에서는 GMP 프로세스의 일관성, 안정성 및 품질 관리에 대한 요구가 점점 더 엄격해지고 있으며, 이는 CDMO 기술에 대한 시험도 더욱 강해지고 있습니다.
국내 핵산약 CDMO 업체는 여전히 자기인증의 길에 있다고 말해야 한다.
총 문제 1636