Zynteglo 는 미국에서 280 만 달러 (약 인민폐 654.38+0908 만원) 로 노바 (NVS, 주가 84.92 달러, 시가 654.38+0853.62 억원) 척수성 근위축증 유전자 요법 졸겐스마의 가격을 넘어섰다.
이 치료법은 일회성 유전자 요법으로' 베티-셀' 이라고도 하며, 정기적인 수혈이 필요한 모든 베타 지중해빈혈 유전자형을 치료하는 데 쓰인다. FDA 가 베타 지중해 빈혈 환자에 대한 유전자 치료를 승인한 것은 이번이 처음이다. 블룸버그는 이런 환자에게 이 치료법이 "게임의 규칙을 바꿨다" 고 말했다. 그동안 이 질병에 사용할 수 있는 유일한 치료법은 환자 친족에 의존하는 골수 이식이었다.
파랑새는 유전자 치료의 물결 속에서 탄생했다. 한때 생명기술의 총아로서 월스트리트 투자자들은 그 추세에 휘말렸는데, 지금은 이미 자본이 고갈되는 지경에 이르렀다. (윌리엄 셰익스피어, 윈스턴, 생명명언) (윌리엄 셰익스피어, 윈스턴, 생명명언)
Zynteglo 가 상장을 승인한다는 소식에 자극을 받아 파랑새 생물주가는 현지 시간으로 8 월 17 일 24% 상승했고, 다음날 개장하기 전에 한때 17% 올랐지만14.3 으로 마감했다 KLOC-0/9 마감까지 주가가 소폭 반등해 2.75% 상승해 5.97 달러를 받았다.
지금 이런' 역사상 가장 비싼 약' 으로 파랑새가 다시 이륙할 수 있을까?
"게임의 규칙 변경"
지난 6 월 FDA 고문팀은 일제히 Zynteglo 상장을 승인하는 데 투표해 이 치료법이 폐단보다 유리하다고 밝혔다. FDA 에 따르면 이후 실험에서 Zynteglo 유전자 치료를 받은 환자의 89% 는 수혈도 없고 명백한 안전문제도 없다고 한다.
필라델피아 아동병원 혈액과 책임자인 AlexisThompson 은 유전자 요법이 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아니지만 대부분의 환자의 생활이 크게 달라졌다고 말했다. 필라델피아 아동병원은 임상실험에서 이 요법을 사용했다. 톰슨은 그전에 수혈이 필요한 베타 지중해빈혈 환자는 2 ~ 4 주마다 병원에서 4 ~ 6 시간, 때로는 밤을 보내야 한다고 밝혔다.
베타-지중해빈혈은 가장 흔한 단일 유전자 질환 중 하나로 알려져 있다. 베타-글로빈을 코딩하는 유전자의 돌연변이로 환자의 헤모글로빈 수치가 현저히 떨어지거나 심지어 사라진다. 생존을 위해 환자는 평생 수혈 치료를 받아야 했다. 수혈은 피로, 허약, 호흡 곤란 등 심각한 빈혈과 관련된 증상을 일시적으로 완화시킬 수 있지만 증상을 치료할 수 없고 철분 과부하와 다발성 장기 손상 등 심각한 합병증을 일으킬 수 있다.
지난 10 년 동안 미국의 수혈의존형 베타 지중해 빈혈 환자의 평균 사망 연령은 37 세였다.
Zynteglo 는 일회성 유전자 치료로 느린 바이러스 벡터를 통해 환자 자체 조혈 줄기세포에 베타-글로빈 유전자를 도입해 정상 헤모글로빈을 만들어 적혈구 기능을 회복시켜 환자의 수혈 수요를 현저히 줄인다. 이상적으로 환자는 수혈 치료도 필요하지 않다.
블룸버그에 따르면, 대부분의 시간 동안 정기적으로 수혈을 해야 하는 베타 지중해빈혈 환자에게 이 치료법은 "게임의 규칙을 바꾸었다" 고 한다.
그러나, 미국 식품의약청 (Food and Drug Administration) 도 이 치료가 혈액종양을 유발할 위험이 있다고 제안했다. ZNTEGLO 연구에서 어떤 병례도 발견되지 않았지만 ZNTEGLO 치료를 받은 환자는 적어도 65,438+05 년 동안 혈액을 모니터링해야 한다. Zynteglo 를 복용하는 동안 환자의 알레르기, 혈소판 감소, 출혈 상황도 모니터링해야 한다.
역사상 가장 비싸다
치료 효과가 없으면 비용의 80% 를 상환할 수 있다.
미국에서는 현재 간호기준에 따르면 수혈의존형 베타 지중해빈혈 환자의 종신의료비용이 640 만 달러로 평균 환자당 연간 의료비 총액이 일반인의 23 배에 달하는 것으로 알려졌다. 파랑새 생물에 따르면 미국에서는 약 1300~ 1500 명이 베타-지중해 빈혈을 앓고 있는 것으로 추산된다.
Zynteglo 는 미국에서 280 만 달러에 팔렸지만, 2065438+2009 년 5 월 유럽연합에 상장할 수 있을 때 이 치료법의 가격은 654.38+0.575 만 유로 (당시 환율에 따라 약 654.38+0.8 만 달러) 였다. 당시 유럽연합에서의 가격은 지금보다 훨씬 싸었지만, Zynteglo 의 유럽 상용화에도 많은 장애물이 있었다. 202 1 년 4 월, 독일 정부와의 가격 합의가 실패하자 파랑새는 유전자 요법 Zynteglo 를 독일 시장에서 잠시 철수하기로 결정한 뒤 유럽 시장에서 점차 퇴출했다.
미국 시장에서 Zynteglo 의 가격 책정과 관련하여 FDA 는 해당 가격이 독립 심사 팀이 생각하는 가격 대비 성능 범위 내에 있다고 판단했습니다.
미국 블루버드 생물이 내놓은 지불 모델은 일회성 선불금에 최대 80% 의 위험 분담을 더한 것으로 알려졌다. 환자가 수혈 후 2 년 이내에 수혈 면제를 유지하지 못하면 환자나 보험 등 상업기관은 80% 의 환급을 받게 된다.
파랑새 생물에 따르면 미국은 수혈에 의존하는 베타 지중해빈혈 환자의 약 70 ~ 75% 가 상업보험을 받고 있으며, 회사는 약복지관리기관을 포함한 주요 상업기관과 협상 후기에 있으며 일부 주 의료보조기관과 협력하고 있다.
Zynteglo 는 올해 4 분기에 미국에서 ga 될 예정입니다. 채집세포가 정맥주사를 하는 데 70~90 일이 걸리기 때문에 정식 치료가 2023 년 1 분기에 시작될 것으로 예상된다.
파랑새 생물이' 다시 태어날' 가능성이 있습니까?
1970 년대에 유전자 치료의 개념이 처음으로 제기되었다. 1990 년대에 이르러 미국의 유전자 치료 임상 실험이 한창이었다. 65438 년부터 0995 년까지 미국에서 첫 번째 유전자 치료의 임상 성공 사례가 발생해 유전자 치료가 주목받기 시작했다.
파랑새가 바로 이 파도 속에서 탄생한 것이다. 1992 년 MIT 연구원 두 명이 GenetixPharmaceuticals, 즉 파랑새의 전신을 창설했다.
그 후 수십 년 동안 유전자 기술의 발전이 성숙되면서 생명공학 회사들은 자본 시장에서 점점 더 인기를 끌고 있다. 파랑새가 승승장구하여 20 13 에 나스닥에 상륙했다. 출시 전 가격은 주당 17 달러로, 출시 당일 50% 상승해 주당 26 달러에 육박했다. 20 18 까지 회사 주가가 최고점인 231달러/주식으로 치솟았는데, 당시 블루버드 생물은 아직 정식 제품을 내놓지 않았다.
블루새의 유전자 요법 Zynteglo 는 20 19 년이 되어서야 유럽연합에서 조건부로 상장할 수 있도록 허가를 받았지만, 중대한 좌절을 당한 후 202 1 년 이 지역에서 탈퇴했다. 이어 뇌 부신 백질 영양실조를 치료하는 또 다른 유전자 요법 Skysona 도 유럽 시장에서 물러났다.
화는 홀로 오지 않는다. 2020 년 5 월 파랑새 생물과 BMS 가 공동 개발한 난치성 다발성 골수종 환자용 CAR-T 요법 bb2 12 1 데이터 부족으로 FDA 가 상장을 연기했다. 같은 해 6 월 165438+ 10 월 낫상 세포성 빈혈 (SCD) 유전자 요법-콩팥단백질 상장 신청도 1 년 내내 연기됐다.
여러 차례의 좌절을 거쳐 파랑새가 내리막길을 걷기 시작했고, 주가도 줄곧 하락했다. 목요일까지 미국 주식이 마감돼 주가가 20 18 최고치보다 97.5% 폭락했다.
기자는 파랑새 생물의 최근 몇 년 동안의 재무보고를 통해 20 19 년, 2020 년, 202 1 년, 회사의 순손실이 각각 7 억 9 천만 달러, 6 억 2 천만 달러, 8 억 2 천만 달러에 달한 것으로 나타났다. 블루버드 생물 202 1 재보에 따르면 회사는 약 4 억 4 천 2 백만 달러의 가용 현금 및 관련 유동 자산만 보유하고 있다.
Zynteglo 는 미국에서 비준을 받으면 파랑새 생물의 업무를 되살리는 데 도움이 될 수 있다. 블룸버그의 분석가 MarcEngelsgjerd 는 한 보고서에 "유럽의 실패와 미국 규제의 지연 이후 허가는 상당한 수입을 벌 수 있는 방법을 제공한다" 고 썼다.
파랑새 생물 202 1 의 재보에 따르면 파랑새 생물의 3 대 유전자 요법인 ——ZNTEGLO, Skysona, LentiGlobin 은 모두 새로운 이정표에 도달하여 새로운 매출 성장을 가져올 것으로 예상된다. 현재, Zynteglo 는 이미 시장에 중요한 발걸음을 내디뎠다. 이 회사는 Skysona 도 2022 년 승인과 우선 심사를 받을 것으로 예상되며, LentiGlobin 은 내년 1 분기에 면허 신청을 제출할 것으로 전망하고 있다.
중국 기업들도 지중해 빈혈에 대한 유전자 요법을 개발하고 있다.
β-thalassemia 는 전 세계적으로 흔합니다. 마찬가지로 중국에서는 지중해 빈혈 환자의 수도 증가하고 있다.
202 1 년 5 월 발표된' 중국 지중해빈혈 블루북 (2020)' 자료에 따르면 전 세계 약 3 억 4500 만명이 지중해빈혈 유전자를 가지고 있고, 우리나라 약 3000 만명이 지중해빈혈 유전자를 가지고 있으며, 중등도 지중해빈혈 환자는 약 30 만명, 매년 약/KLLL 로 나타났다.
혈액자원이 제한되어 있어 철합제 비용이 높기 때문에 우리나라의 일부 지중해빈혈 환자만이 표준 수혈과 규범 제철 치료를 유지할 수 있으며, 지중해빈혈 환자의 생존율은 선진국에 비해 현저히 낮다.
현재 국내에서도 지중해 빈혈에 대한 유전자 요법을 개발하고 있다.
제 1 재경보도에 따르면 지난 8 월 16 일 상하이 방요생물기술유한공사 (이하' 본요생물') 는 수혈의존형 β-지중해빈혈에 대한 유전자 치료 제품인' BRL-10' 을 발표했다.
본요 생물의 BRL- 10 1 과 파랑새 생물의 Zynteglo 는 모두 유전자 치료 제품에 속하지만 차이가 있다. 전자는 유전자 편집 치료 제품에 속하고, 후자는 느린 바이러스 유전자 치료 제품에 속한다.
본요생물은 지중해빈혈의 전통적인 치료법 중 조혈줄기세포 이식이 베타-지중해빈혈을 치료하는 유일한 방법이지만 가격이 비싸고 배합형이 어렵다고 밝혔다. 소수의 환자만이 이식을 받을 수 있다. 자체 조혈 줄기세포에 대한 유전자 수정을 통해 환자에게 수혈할 수 있다면 조혈 줄기세포의 공급원 부족, 배합형 어려움 등을 해결할 수 있으며, CRISPR 유전자 편집 기술의 진보는 이러한 치료 전략을 가능하게 한다. BRL- 10 1 은 회사에서 자체 개발한 조혈 줄기세포 플랫폼을 기반으로 개발된 유전자 치료 제품입니다. 이 플랫폼은 주로 유전자 편집 시스템을 이용하여 환자의 조혈 줄기세포를 개조하고, 개조한 조혈 줄기세포는 자가 쇄신과 분화를 통해 환자의 체내로 돌아가 세포 집단을 개조하여 혈액계 질환을 치료하는 목적을 달성하는 것이다.
본요생물은 또 다른 지중해 빈혈 유전자 요법보다 회사의 조혈 줄기세포 유전자 요법이 더 효율적이고 편리하며 안전하며 표적성이 좋고, 안전성이 높으며, 작용 범위가 넓고, 치료 효과가 뛰어나다는 장점도 있다고 밝혔다. 평생 한 번 치유할 수 있고, 비용이 크게 낮아져 대중에게 혜택을 주는 치료법이 될 것으로 예상된다.
본요생물 BRL- 10 1 이 임상승인을 선언하기 전 202 1 년, 보아윤희의 연구제품 ET-0 1 마찬가지로 ET-0 1 도 유전자 편집 요법 제품에 속한다.