올해 일반 대중은 1.2 만제 CAR-T (2 단 1.29 만) 에 대해 논의하고 있는데, 가장 골치 아픈 병은 빈곤이다. 전문가들은 CAR-T 의 치료 스펙트럼을 더 많이 논의하고, CAR-T 의 부족과 전망에 대해 논의하고 있다.
CAR-T 요법은 이미 업계에서 유명한 혈액종양 면역요법이 되었지만, 실체종은 업계에서 가장 까다로운 일이다. 세계 암의 90% 는 실체종이고 10% 만이 혈액계 암인 것으로 집계됐다. CAR-T 가 실체종 치료에 무력하다는 것은 의심의 여지가 없다. TCR-T 가 실체종을 공략하는 최전방에 다다랐다.
202 1 ASCO 회의에서 Adaptimmune 은 TCR-T 세포요법 2 기 개방 실험을 발표해 말기 활액막육종 환자 29 건을 치료하는 데 총 완화율이 41.4% (N =/KK) 라고 발표했다. 그 회사는 이 약이 내년에 출시될 것이라고 발표했다.
202 1 및 10 월, Immatics 는 그들의 TCR-T 세포 요법이 임상 실험 초기 단계에서 복용량이 증가함에 따라 항암 활성을 나타낸다고 발표했다. 비소세포 폐암, 두목암, 흑색종, 난소암, 활액막육종을 포함해 16 명 중 15 명 (94%) 이 질병통제,1 연구원들은 또한 모든 환자가 안정적인 T 세포 이식을 하고 있으며, 치료 중 생체검사를 받은 환자 중에는 TCR-T 세포도 종양 침윤이 있다는 것을 관찰했다.
2020 년 국제간병대회 (ILC) 첫 항간암 TCR-T 요법, 간암 환자 9 명 중 1 CR (완전 완화), 모든 환자 AFP 수준 하락!
2020 년 ASCO 회의에서 미국 MD 앤더슨 암센터는 활액막 육종, 난소암, 두목암, 위암, 점액/원세포 지방육종, 비소세포 폐암, 방광암, 식도암, 흑색종 등 극말기 환자 38 명을 대상으로 하는 새로운 양성 T 세포 요법을 발표했다. 실험 결과 이 환자들은 세포 치료를 받은 후 강한 반응을 보인 것으로 나타났다. 환자 9 명 (23.7%) 은 병세가 완화되거나 종양이 줄었고, 18 건 (47.4%) 환자는 병세가 안정되었다.
특히 67 세의 말기 활액막육종 남성 환자는 12 주간의 세포 치료를 받아 최대 종양 부뚜막 (155mm) 이 45% 감소했다. 추가 치료 후 종양은 765438 0% 감소했다.
계승성 T 세포 치료의 두 가지 중요한 방향인 CAR-T 와 TCR-T 는 뚜렷한 차이가 있다.
TCR 은 T 세포 특이성 수용체로, 자연적으로 존재하는 T 세포를 통해 항원을 식별하고, CAR 은 인공 키메라 수용체로 항원 결합과 T 세포 활성화를 결합한다. 두 가지의 전형적인 차이점은 TCR 은 MHC 의 표정이 필요하지만 CAR 은 필요하지 않다는 것이다.
그러나 CAR 은 세포 표면 항원과만 결합되며 TCR 은 CEA, Her-2, CD 19, GP 100, Mart-/KLL 을 포함한 모든 유형의 종양 특이성 단백질을 인식합니다
예를 들어, CAR-T 는 T 세포의 늑대봉을 칼로 대체하고 T 세포의 TCR' 머리' 를 특이항체 대신 사용합니다. 이로 인해 T 세포는 항체 지도하에 암세포를 직접 공격할 수 있다. 그렇다면 TCR-T 는 원래의 늑대의 치봉을 무장시켜 더 날카롭고, 더 단단하고, 날카롭게 만드는 것이다. 연화된 늑대의 이빨봉을 재편성시켜 유전자 개조를 통해 암세포를 죽이게 하다.
CAR-T 요법보다 TCR-T 요법이 실체종 치료 분야에서 더 우세하다. 실체종 치료에서 TCR-T 는 CAR-T 보다 더 나은 치료 효과를 거뒀으며, TCR-T 와 CAR-T 가 동시에 실체종을 공격할 때 CAR-T 는 일반적으로 종양 바깥쪽에 달라붙어 침투하지 않고 비효율적이었다. TCR-T 는 인체 내에서 자연적으로 표현되며, 완전히 인간화되어 면역 거부를 일으키지 않는다. 동시에 TCR-T 세포는 면역기억 기능을 갖추고 있어 체내에서 장기간 생존할 수 있다. CAR-T 의 경우 일부 인위적인 유전자 개조는 객관적으로 CAR-T 의 생존 시간을 단축시켜 치료 결과에 영향을 미친다. TCR-T 요법 시장의 성장을 더욱 추진할 것으로 예상된다.
NIH 에 등록된 1007 면역세포 임상실험 중 CAR-T 요법 774 건, TCR-T 153 건, CIK 세포 (세포인자가 살상세포를 유도함), NK 세포 (
T 세포는 우리 세포 면역에서 가장 중요한 세포이기 때문에 T 세포라고 불린다. 왜냐하면 그들의 성숙과 분화 과정은 흉선에서 이루어지기 때문이다.
T 세포는 우리 몸의' 기위' 와 매우 비슷하다. 그들은 몸을 순시할 때 각종 세포와' 친밀한' 접촉을 계속하여 세포가 정상인지 점검한다.
이런 접촉과 검사 작업은 주로 T 세포 수용체를 통해 이루어지는데, TCR 은 T 세포 수용체의 영어 약어이다.
T 세포가 돌연변이된 단백질 조각을 발견하면 세포를 공격하고 돌연변이된 세포를 파괴할 수 있다. 이것이 우리의 면역체계가 오랫동안 무암 생활을 유지할 수 있는 주요 원인이다.
암의 발생은 우리의 T 세포가 암세포를 식별하고 소멸할 수 있는 능력을 잃었다는 것을 보여준다. T 세포 인식 능력을 높이는 관건은' T 세포 수용체' 를 높이는 것이다.
TCR-T 요법은 키메라 항원 수용체를 T 세포로 전달함으로써 종양 관련 항원을 특이 적으로 식별하는 TCR 의 친화력과 면역세포의 전력을 높여 T 림프세포가 과녁세포를 효율적으로 다시 식별하게 하여 체내에서 강력한 항종양 면역 작용을 하는 것을 말한다.
TCR-T 요법은 화학요법처럼 종양을 빠르게 살상하고 백신과 T 림프세포 검사점 치료의 지연 효과를 피할 수 있다.
가장 초기의 TCR-T 임상 연구는 2004 년부터 임상실험에 등록하기 시작했지만 장애가 많았다. 중간 2009 년 대장암 TCR-T 실험이 실패했고, 20 1 1 실체종은 MAGE-A3 에 대한 TCR-T 를 두 번 실패했습니다.
등록된 임상 실험의 경우, 등록된 모든 TCR-T 임상 연구는 I 기 또는 II 기에 있으며, 주로 혈액종양이 아닌 실체종양을 대상으로 한다. 가장 흔한 것은 흑색종 (13%) 으로 위장암 (13%), 폐암 (8%) 및 거의 모든 다른 실체종이 뒤를 이었다.
TCR-T 의 가장 흔한 표적은 CTA(47%) 와 기타 TA (25%), 암바이러스 항원은 16% (인유두종 바이러스 9 건, HBV 4 건, EBV 사례, MCV/
앞서 언급했듯이, TCR-T 는 실체종양에서 어느 정도 진전을 이루었지만, 우리는 여전히 TCR-T 의 실제 어려움을 무시할 수 없습니다. 이러한 장애를 극복해야만 미래에 종양을 정복할 수 있는 더 많은 희망을 가질 수 있습니다.
표적 선택과 최적화: TCR 치료의 영원한 도전, 즉 TCR 의 종양 표적에 대한 친화력을 해결하는 TCR- T 는 더 많은 수혈이 필요하다.
종양 탈출 및 억제 T 세포 활성화: TCR-T 의 활성화는 MHC-I 분자에 의존하여 종양 항원을 TCR-T 에 제시하지만, 종양 세포에서 MHC 표현은 종종 하향 조정되거나 완전히 상실되기 때문에 TCR-T 는 무력하고 종양도 T 세포 활성화를 억제할 수 있다. 이는 TCR-T 가 임상 효능을 높이는 것이다.
개인화됨: MHC 의 다양성, 그리고 TCR-T 가 종양 세포를 표적으로 하는 데는 MHC 분자가 필요하기 때문에 TCR-T 요법은 일반적인 TCR-T 를 개발할 수 없어 환자의 비용이 더 많이 들고 TCR-T 의 사용도 제한된다.
현재 과학자들은 체외 배양 조건 개선, T 세포의 유전자 개조, 환자 사전 처리, 시너지 치료 등 TCR-T 의 치료 효과를 높이기 위해 다양한 새로운 발전 전략을 시도하고 있다.
현재 중국에서 시작된 CAR-T 임상 실험은 이미 미국을 능가하고 있으며, TCR-T 분야는 아래 그림과 같이 따라잡고 있다.
암속보' 는 지난 몇 년간 중국의 암 발병률이 556/65438+ 만이라고 발표했다. 30 만 위안의 비용과 10% 의 치료율로 중국 CAR-T/TCR-T 치료의 잠재 시장 공간이 2000 억 위안을 넘어섰다.
TCR-T 치료의 경우 국내외에서 이미 몇 개의 회사가 개발되어 있고, 외국의 선두 회사는 적응 면역이다. Immuncore, Medigene, Lion TCR, TCR2 Therapeutics, RootPath, Kite Pharma. 국내 선두 기업은 xiangxue 제약 (xiangxue 정밀), hengrui 정원, yourico,
결론적으로, TCR-T 세포 요법은 급속도로 발전하여 각종 암, 특히 고형 종양을 치료할 수 있는 유망한 전략이 되었다.
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