1, 약물의 분자 구조
용제에서의 약물의 용해는 약물 분자와 용제 분자가 상호 작용하는 결과이다. "유사 호환성" 원리에 따르면 약물의 극성은 용해도에 큰 영향을 미치며, 약물의 구조는 약물의 극성을 결정한다.
2. 용제
용제는 약물 용해도에 영향을 미치는 중요한 요인으로, 약물 분자나 이온 사이의 흡인력을 줄여 약물 분자나 이온 용제화를 녹인다. 극성용제는 용제화와 용해염류 약물과 극성 약물을 용해시킬 수 있다. 약약 분자의 극성 기단은 물과 수소 결합을 형성하고 용해한다. 비극성 용제 분자와 비극성 약물 분자는 유도 쌍극자-유도 쌍극자 조합을 형성한다. 비극성 용제 분자와 반극성 약물 분자는 유도 쌍극자-영구 쌍극자 결합을 형성한다. 일반적으로 약물의 용제화는 용제에서 약물의 용해에 영향을 미친다.
3. 온도
온도가 용해도에 미치는 영향은 용해 과정이 열을 흡수하는지, 열을 방출하는지에 달려 있다. 고체약이 용해될 때 열을 흡수해야 한다면, 그 용해도는 보통 온도가 높아지면서 증가한다. 대부분의 약물의 용해는 흡열 과정이므로 그 용해도는 온도가 높아지면 증가한다. 그러나 수산화칼슘 등 물질의 용해는 정반대다.
4. 세분성
일반적으로 약물의 용해도는 약물 입자의 크기와 무관하다. 그러나 용해성이 떨어지는 약물의 경우 일정 온도에서 용해도와 용출률은 표면적에 비례한다. 즉, 작은 입자의 용해도가 크고 큰 입자의 용해도가 작다. 그러나 이 작은 입자는 반드시 1μm 보다 작아야 용해도가 눈에 띄게 변한다. 입자 크기가 0.0 1μm 보다 작으면 용해도가 높아지지 않고 오히려 낮아집니다. 입자 전하의 변화가 용해도에 미치는 영향이 입자 크기의 감소보다 크기 때문입니다.
5. 결정 형태
화학 구조가 같은 약물은 용제, 온도, 냉각 속도 등 결정화 조건이 다르기 때문에 격자를 얻어서 서로 다른 결정체를 배열하는 것을 이른바 다결정 현상이다. 다결정 현상은 유기의약품에 광범위하게 존재한다. 약물의 결정형에 따라 격자는 융점, 용출률, 용해도 다르다. 격자는 가장 작은 결정형이 가장 안정적이며, 안정형이라고 하며, 용해도와 용해율이 작다. 다른 결정체 형태의 격자는 안정된 형태의 격자 에너지보다 클 수 있으며, 이를 준 안정성이라고 합니다. 융점과 밀도가 낮고 용해도와 용해 속도가 안정된 형태보다 높습니다. 결정체 구조가 없는 약물을 일반적으로 무정형이라고 한다. 결정형에 비해 용해도와 용해율은 결정형보다 높다. 격자 제약 없이 자유에너지가 크기 때문이다. 무미 염소마이신 B 형과 무정형이 유효하면 결정형 A 와 C 는 무효입니다. 비타민 B2 의 세 가지 결정형은 물에서 용해된다: I 형 60 mg/L, II 형 80 mg/L, II 형120MG/L; 신마이신은 산성 수용액에서의 무정형 형태의 용해도가 결정형 형태의 10 배이다.
6, 용제화물
약물 결정화 과정에서 용제 분자의 첨가로 인해 격자가 바뀌는데, 결과 결정체를 용제화물이라고 한다. 용제가 물인 경우 수화물이라고 합니다. 용제화물과 비용제화물의 융점, 용해도, 용해율은 다르다. 대부분의 경우 용해도와 용해율은 수화물에 의해 결정된다
7.ph 값
대부분의 약물은 유기 약산, 약알칼리 및 그 염류이다. 이 약들은 물속에서의 용해도가 pH 의 영향을 많이 받고 약산성 약물의 용해도는 용액 pH 의 증가에 따라 증가한다. 약 알칼리성 약물의 용해도는 용액 pH 값의 감소에 따라 증가한다. 양성 화합물은 등전점 = pH 일 때 용해도가 가장 낮다.
8, 이온 효과
약물의 해리 형태나 소금 형태가 용해도를 제한하는 성분인 경우 용액에서의 상대 이온 농도는 약물 용해도에 영향을 미치는 결정적인 요인이다. 일반적으로 불용성 소금의 포화용액에 같은 이온을 함유한 화합물을 첨가하면 용해도가 떨어지는 것이 바로 동이온 효과다. 예를 들어, 많은 염산염 약품은 생리염수나 묽은 염산의 용해도가 물에서의 용해보다 낮다.
9. 기타
예를 들어, 전해질 용액에 에탄올과 같은 비전해질을 첨가하면 전해질의 용해도가 용액 극성의 감소로 인해 낮아진다. 비전해질에 전해질 (예: 황산암모늄) 을 첨가하면 전해질의 강한 친수성으로 인해 비전해질과 물의 약한 결합키가 파괴되어 용해도가 낮아진다. 또한 용액에 약과 용제 외에 다른 물질이 있을 때, 불용성 약물의 용해도는 종종 영향을 받는다. 따라서 용해 과정에서 먼저 처방전 중 불용성 약물을 용제에 녹여야 한다.