(a) 트라탄 약물의 작용 메커니즘:
곡탄류 약물은 선택적 흥분성 5HT 1B/ 1D 수용체, 5HT 1 수용체는 다음과 같은 방법으로 편두통을 치료할 수 있다. ① 자극 5-HT1 ② 삼지신경시냅스 전 5-HT 1D 수용체를 자극하여 신경원성 염증 반응과 경뇌막 혈장 유출을 억제하여 편두통 시 혈액 중 CGRP (칼슘 유전자 관련 펩타이드) 의 함량을 낮출 수 있다. ③ 뇌간에서 5-HT 1B 또는 5-HT 1D 수용체를 자극하면 삼지신경핵의 흥분을 억제할 수 있다.
(2) 1 세대 곡탄 약-슈마곡 탄;
1992 첫 곡탄류 약인 슈마푸탄이 출시되기 전에는 편두통을 치료할 좋은 방법이 없었고 진통제, 맥각알칼로이드, 지제판만 처방해 50% 정도 효율적이었다. 그러나 맥각 알칼로이드 등의 약물 독성 부작용은 심각한 심혈관, 간, 신장 질환 환자에게 금지된다. 일부 강력한 진통제는 두통의 끔찍한 반등을 일으킬 수 있으며, 심지어 약물 중독까지 초래할 수 있다.
슈마푸탄 경구 정제는 25mg 든 50mg 든 2 시간 동안 60 ~ 80% 의 효율을 발휘하며 맥각아민과 카페인의 혼합물보다 우수하며 특히 식물신경 증상이 있는 환자에게 적합하다. 경구 복용이 100mg 를 초과하는 효과는 더 좋지 않고 오히려 부작용의 발생률이 크게 증가할 것이라는 연구결과가 나왔다.
20mg 슈마곡탄 (어린이 1 ~ 2 mg/kg) 비강 스프레이 15 분 후 두통이 눈에 띄게 완화되고 2 시간 후 70% 이상의 환자가 정상적인 생활과 일을 회복할 수 있다. 피하 주사는 효과가 더 빠르고 두통, 시력 흐림, 사각 지대 등의 증상은 10 분 이내에 완화될 수 있다. 이런 빠른 약물 흡수는 편두통을 완화하는 데 매우 중요하다. 치료혈약 농도가 빠를수록 혈장봉 농도가 높을수록 편두통을 완화하는 전반적인 효과가 좋기 때문이다. 하지만 장기 편두통 병력이 있는 환자의 약 40% 가 재발하여 두 번째 주사나 기타 치료가 필요하다.
(3) 2 세대 곡탄인:
현재 시장에는 2 세대 곡탄이 6 종 있다. 슈마곡탄보다 더 강력한 작용과 부작용이 적고, 편두통의 동반 증상 (예: 외광, 공포음, 메스꺼움) 도 완화한다. 항우울제와 항생제처럼 개인마다 곡탄류 약물에 대한 민감성이 다르다. 따라서 선택이 많을수록 환자의 희망은 커진다.
1. 조미곡탄:
1996 출시, 외주와 중추이중작용을 통해 뇌에 작용하는 삼지신경핵은 뇌의' 통증 발생기' 로 여겨진다.
경구 조미곡 푸탄의 생체 이용도는 약 40% 로 슈마곡탄 (14%) 보다 높다. 2000 명의 환자에 대한 자료에 따르면 25mg 를 복용한 후 30 분 동안 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 환자의 65% ~ 8 1% 는 치료 2 시간 후에 효과가 있고 플라시보는 15% ~ 34% 입니다. 치료팀 환자의 47% 가 편두통이 완전히 사라졌다. 치료팀은 약 후 24 시간 동안 두통 재발률이 265,438 0% ~ 37% 였다.
2. 리자쿠탄:
1998 출시, ① 빠른 효과를 특징으로합니다. 약 30 분 후 두통 완화율은13-28% 였다. ② 치료 효과가 좋다. 경구 2 시간 후 완화율 70%, 증상이 33% 로 사라졌고 두통 재발은 여전히 유효하다. ③ 복용량이 적고 5mg 복용량일 때 두통 완화율이 슈마곡100MG 보다 높다. ④ 부작용이 적다. ⑤ 고혈압 및 경증 간 기능 이상 환자의 편두통 치료에 널리 사용되며 항우울제 파록세틴과 함께 사용되어 월경 편두통 치료에 효과적이다.
노라, 가:
권장 복용량은 25mg, 혈약 최고시간은 약 복용 후 3 ~ 5 시간, 두통 완화 시간은 평균 4 시간 정도입니다.
4. 이리노테칸:
효율은 84%, 24 시간 완화율은 다른 곡탄약보다 높다. 부작용 발생률은 슈마곡탄보다 약간 높지만 모두 경미하고 심각한 부작용은 없다. 뉴욕 두통 연구소 (New York 두통 연구소) 의 연구원들은 생리 기간과 수유기 여성에서 이리테콘의 약대역학을 검사했다. 그 결과 월경주기가 약물의 효능을 크게 변화시키지 않는 것으로 나타났다. 수유기에 젖에 들어 있는 약은 매우 적고, 어머니가 복용하는 80mg 의 0.02% 에 불과하다. 그리고 유모는 이리테콘에 내성이 좋아 혈압, 맥박, 심전도에 이상이 없고 심각한 부작용도 없다. 피임약이나 호르몬 대체 요법을 사용하는 여성도 이 약에 대해 내성이 좋다.
5. 플루 바 스타틴 (플루오로 탄트):
편두통 발작은 보통 4-72 시간 지속됩니다. 플루바스타틴 2.5 mg 정제는 비교적 짧은 시간 (2-3 시간) 내에 최대 농도에 이르며 반감기는 26 시간이다. 이것은 다른 곡탄 약물의 반감기가 6 시간 미만일 때 중요한 돌파구이다. 또 약물 사이에는 상호 작용이 거의 없고 재발률도 낮다. 장기 환자나 두통 재발률이 높은 환자는 사용을 고려해야 한다.
6. 사모트라탄:
현재 가장 최신의 가장 효과적인 곡탄류 약물로 ① 경구 생체 이용도가 높고 (70 ~ 80%) 효과가 빠르다 (70 ~ 80%). 75%) 및 긴 유지 시간 (> 24 시간); ② 재발률이 낮다 (24 시간 재발률18-27%); ③ 효과는 나이, 성별, 위 내용물과 무관하다. ④ 다른 약과의 교차 반응은 없다. ⑤ 부작용 발생률이 매우 낮다.
(4) 탄류의 투약 형태.
1. 피하 주사: 편두통 환자는 빠르고 효과적인 치료법입니다. 피하 주사는 메스꺼움, 구강난, 병이 급하고 통증이 강하며, 다른 곡탄 경구약으로 무효를 치료하는 환자에게 적용된다.
정맥 내 투여: zomitraptam 은 정맥 내 투여 할 수 있습니다. 정맥주사 3.5mg 후 평균 Cmax 와 AUC 는 각각 79% 와 77% 였다. 정맥 주사와 경구 t 1/2 는 각각 2.30 시간, 2.94 시간입니다.
3. 구강정제: 구강정제는 사용이 편리하고, 환자 순응도와 내성이 좋고, 비용은 낮지만 작용이 느리고, 메스꺼움 증상이 있는 환자는 복용하기 어렵다. Ferrari 등의 메타 분석에 따르면 리자곡 푸탄과 이리노탄의 두통 반응률이 2 시간 만에 가장 높았다. 리자곡 푸탄, 아모곡탄, 이리테콘은 지속적인 무통 증상에서 가장 효과적이다. 리자곡탄과 아모곡탄은 효과가 빠르다. 나트푸탄과 아모트탄은 내성이 가장 좋다.
4. 코스프레이: 메스꺼움과 구토 증상이 있고 구강제제를 견딜 수 없는 환자에게 코스프레이는 빠르고 효과적인 선택이다. 피하 투여에 비해 약이 편리하고 두통완화 효과가 빠르다는 장점이 있지만 (가장 빠른 15 분), 비강에 자극성, 쓴맛, 부적절한 사용, 약물 흡수 효과가 좋지 않다. 현재 슈마곡탄과 조미곡탄은 모두 이런 제형을 가지고 있다.
5. 구강 붕괴제: 최근 10 년 동안 발전해 온 신제형으로, 리자곡 푸탄과 조미곡 푸탄 구강 붕괴제를 포함한다. 그것의 주요 특징은 경구복이나 설하복한 후 물로 씻을 필요가 없다는 것이다. 소량의 타액의 작용으로 정제는 일반적으로 40 초 이내에 붕괴될 수 있고, 얼린 구강붕괴는 15 초 이내에 붕괴될 수 있으며, 특히 물을 마실 수 없는 경우 (예: 야외, 삼키기 어려움 또는 빠른 약이 필요한 기타 장면) 에 적합하다.
6. 직장좌약: 눈에 띄는 메스꺼움/구토 증상이 있는 편두통 환자의 대체약이다. 직장 투여는 간 부분의 첫 번째 과효과를 피하고, 효능이 좋고, 국부와 전신내성이 좋아 흡수가 빠르다. 단점은 약 불편, 환자 불편, 직장 점막 자극, 배변, 약물 흡수 중단, 흡수 불안정 등이다. 슈마푸탄 직장좌제는 2002 년 9 월에 상장이 허가를 받아 주로 유럽에서 사용되었다.
(5) 부작용 문제:
일반적으로, 곡탄류의 부작용은 발생률과 심각성이 전통적인 편두통 약물보다 낮다. 주로 전신발열, 구강 건조, 현기증, 현기증, 불편, 무기력, 졸음, 이상, 일시적인 고혈압을 포함한다. 발생률은 15% 미만이다. 일시적인 가슴 압박, 속박, 흉통 (발생률 1-4%) 도 볼 수 있다. 심한 관상 동맥 경련이나 폐동맥 고압을 유발할 수 있다. 심각한 부작용을 피하는 가장 좋은 방법은 환자를 전면적으로 평가하고, 적응증을 파악하고, 가능한 한 빨리 약을 복용하는 것이다.
환자는 2 세대 곡탄류 약물에 대한 내성이 일반적으로 비교적 좋고, 불량반응이 경미하고 짧으며, 종종 치료 없이 스스로 완화할 수 있다. 하지만 관상 동맥 질환이나 다른 명백한 심혈관 질환을 앓고 있는 환자와 통제되지 않은 고혈압, 편마비, 기초 편두통을 앓고 있는 환자는 여전히 임상 응용을 금지해야 한다. 심혈관 위험 요인이 두 가지 이상인 환자, 신장 투석 환자, 간 기능 중도 손상이 있는 환자는 곡탄류 약물을 사용할 때 경고해야 한다는 보고도 있다.
모든 곡탄류 약물 중에서 아모곡탄의 부작용이 가장 적다. 그러나 심한 신장 기능 부전 환자의 경우 24 시간 이내에 아모트탄의 복용량은 12.5mg 를 초과해서는 안 된다.
(VI) tripterygium wilfordii 의 개발 전망:
1999 이후, 곡탄류 편두통약은 이미 4 개 제품이 전 세계에서 가장 잘 팔리는 처방약 500 강에 진입해 편두통약 시장 총량의 95% 를 차지하고 있다. 중국에서는 대부분의 편두통 환자가 휴식과 단순히 진통제를 먹는 단계에 머물거나 의사를 전혀 보지 않는다. 기층의사는 환자에게 더 효과적인 곡탄류보다는 중독성과 단기 진통제를 너무 많이 처방한다. 중국 자체의 곡탄 약품은 발전이 제한되어 수입 약품의 가격이 비싸다 (슈마곡 60 위안 정도). 이것들은 모두 시급히 해결해야 할 문제들이다. 더 싼 곡탄류의 출현으로 기층 의사의 의식이 높아지고 환자의 홍보력이 강화됨에 따라 편두통은 더 이상 환자와 의사 모두 골치 아픈 문제가 아니라고 믿는다.