9월 제약산업의 혁신 성과가 폭발적으로 증가했지만, 혁신적인 제약회사는 앞으로 몇 년 안에 사활을 건 도전에 직면하게 될 것입니다.

ADC 의약품의 하이라이트 순간과 국내 제약 혁신의 국제화 여정 - 9월 제약 프론티어 업데이트 발췌

9월의 제약 프론티어 혁신, 가장 인상적인 것: 하나는 ADC 약물이 도래한다는 것입니다. 또 다른 하나는 국제화를 향한 여정에서 국내의 새로운 제약 혁신 세력이 조금씩 폭발하고 있다는 점입니다.

1) ADC Therapeutics의 CD19 표적 ADC 약물(Lonca)은 지난 9월 DLBCL 치료제로 FDA에 판매신청서를 제출했으며 핵심 2상 4차 치료제에서 48.3%를 달성했다. 같은 달 ADC Therapeutics는 Treg를 효과적으로 고갈시켜 항종양 효과를 향상시킬 수 있는 CD25를 표적으로 하는 ADC 약물(Cami)의 전임상 데이터도 발표했습니다. 이 제품은 호지킨 림프종에 대한 중추적인 2상 시험이 이미 진행 중입니다.

2) 다이이치산***의 HER2 표적 ADC 약물(데룩스테칸)은 지난 9월 일본에서 HER2 양성 전이성 위암 3차 치료제로 승인됐다. 중추적인 2상 임상시험에서는 사망 위험이 41% 감소했습니다(치료군의 평균 생존 기간은 12.5개월, 화학요법군의 평균 생존 기간은 8.4개월이었습니다). ** 상하이 ESMO 2020 컨퍼런스에서 HER3를 표적으로 하는 ADC 약물 발표(U3-1402의 최신 1상 데이터)는 EGFR 양성 비정상 환자에서 객관적 반응률 25%, 질병 조절률 70%를 달성했습니다. 다발성 티로신 키나제 억제제 치료에 실패한 소세포폐암에도 효능이 돌출된다.

3) 시애틀 제네틱스(Seattle Genetics)와 젠맙(Genmab)은 ESMO 2020 연차총회에서 재발성 및 전이성 자궁경부암 치료에 대한 TF 표적 ADC 약물(티소투맙 베도틴)의 핵심 2상 데이터를 시연해 객관적인 반응을 얻었다. 기존 치료법의 객관적 반응률 15% 미만, 평균 생존기간 10개월 미만에 비해 이 치료법은 유의미한 개선 가능성을 갖고 있다. 같은 달 시애틀 제네틱스와 아스텔라스는 공동 개발한 Nectin4 표적 ADC 약물(Padcev)이 요로상피증 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 화학요법 대조군에 비해 사망 위험을 감소시켰다고 발표했습니다. 화학요법과 면역요법으로 치료한 암의 비율이 30% 증가해 3상 목표에 도달했습니다.

4) 이뮤노메딕스는 ESMO2020 연례회의에서 Trop2를 표적으로 하는 ADC 약물(트로델비)이 삼중음성 유방암의 후기 치료에 사용돼 객관적 반응률 35%를 달성했다고 발표했다. 평균 생존 기간은 12.1개월인 반면, 대조 화학요법군은 객관적 반응률이 5%, 평균 생존 기간이 6.7개월에 불과했으며, 사망 위험도 52% 감소했으며 강력한 효능을 보였습니다. 2상 임상 데이터에서는 객관적 반응률 31%, 무진행 생존기간 5.4개월, 중앙생존기간 10.5개월로 훨씬 우수한 것으로 나타났다. 화학요법보다

지난 9월 ADC 약물 개발 진전이 폭발적인 성과를 거뒀음을 알 수 있다. R&D 진전과 더불어 ADC 분야 대형 제약사의 레이아웃 행보도 눈길을 끈다. 아스트라제네카가 지난 7월 1차 3개사와 60억 달러 규모의 협력 계약을 체결한 지 두 달도 채 안 돼 길리어드가 9월 13일 발표한 바 있다. 2020년 일본은 Trodelvy 및 Trop2를 표적으로 하는 기타 약물을 인수하기 위해 Immunomedics를 210억 달러에 인수한다고 발표했습니다.

롱창바이오는 지난 8월 국내 최초로 HER2 양성 위암치료제(RC48)를 생산했다고 발표했다. HER2 양성 요로암 치료에 대한 적응증도 FDA로부터 혁신치료제로 지정됐으며, 지난 9월에는 c-Met를 표적으로 하는 ADC 신약의 신규 임상시험도 신청했다.

우리는 ADC 및 이중항체를 포함한 가공 항체의 전망에 대해 긍정적이고 낙관적이며 이전의 많은 로드쇼 보고서에서 다음과 같은 논리를 공유했습니다. 생물학의 진화에는 여러 방향이 있으며 그 중 하나는 다음과 같습니다. 동일한 기술 분야에서 "변형 개입 정도의 지속적인 개선"입니다.

펩타이드 의약품 분야에서 우리는 '천연추출'에서 '인간재조합', 그리고 '공학'으로 생명공학의 진화방향을 목격해왔다. 소 동물 인슐린. 천연 추출, 2세대 재조합 인간 인슐린은 인간화 변형이며, 3세대 인슐린은 재조합 인간 인슐린을 기반으로 한 다양한 공학적 변형입니다.

단일클론항체 약물은 분자 크기가 크기 때문에 산업적입니다. 화학적 혁신은 펩타이드 약물보다 15년 늦었지만 유사한 진화 경로를 따를 것으로 예상됩니다. 1세대 마우스 유래 단일클론 항체는 자연 추출 단계와 거의 동일하며 2세대 인간화 단일클론 항체는 화학적 변형 단계에서 인간화 기술의 성숙과 대중화, 블록버스터급 신규 표적 스크리닝의 어려움으로 인해 단일클론항체 약물이 원하는 경우 '엔지니어링 시대'로 진입하는 것이 불가피할 수 있습니다. 계속해서 더 큰 시장 공간을 열어가겠습니다. 논리적으로 볼 때, 전례 없는 분자를 만드는 것은 전례 없는 치료 효과를 창출하는 중요한 기반이다.

따라서 단일클론항체 산업은 '재조합 인간화' 전반에서 '공학'의 후반으로 나아갈 것이다. 변환"은 "전례 없는" 구조를 가진 조작된 항체가 "전례 없는" 임상 효능을 달성할 수 있는지 여부입니다. 이는 논리적으로 사전에 결정될 수 있습니다. 예를 들어 ADC 약물은 단클론 항체의 정확한 표적화를 사용하여 독성이 높은 화학요법 약물을 전달하여 정밀한 표적 치료를 달성할 수 있습니다. 또 다른 예로는 두 종류의 표적을 서로 결합할 수 있는 이중특이성 항체가 있습니다. 이러한 물리적 연결은 또한 이중 확인을 달성하고 표적을 더욱 증가시키며 보안을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이제 점점 더 많은 임상 데이터가 ADC 및 bisAbs와 같은 조작된 항체의 논리적 이점을 확인하고 있습니다. 이러한 배경에서 단일클론 항체 산업도 '공학 항체'라는 특징을 지닌 하반기에 진입하고 있으며 여기에는 상당한 산업 기회가 있을 것이며 홍콩 주식 생명공학 산업에는 많은 회사가 있습니다.

9월 ADC 분야 폭발에 이어 국내 제약혁신기업의 국제화 과정에서도 9월 작은 폭발이 일어났다.

1) 아이맵과 애브비는 지난 9월 4일 전략적 협력을 체결했다. 아이맵은 이를 위해 애브비가 자사의 CD47 단일클론항체 렘조팔리맙의 해외 개발권을 미국에서 인수받았다. 계약금 1억 8천만 달러, 1단계 임상 마일스톤 2천만 달러, 마일리지 및 두 자릿수 판매 수수료 최대 17억 4천만 달러.

2) CStone Pharmaceuticals(02616)는 9월 30일 화이자(Pfizer)와 전략적 협력을 체결했습니다. CStone Pharmaceuticals는 이를 위해 PDL1 제품인 수게말리맙의 본토 시장 권리를 화이자에 라이선스했습니다. 미화 2억 8천만 달러의 마일리지 지급 및 추가 계층 로열티; 동시에 화이자는 주당 HK$13.37의 가격으로 미화 2억 달러 상당의 CStone Pharmaceuticals 지분을 인수했습니다.

3) 준시바이오로직스(688180)는 토리팔리맙이 비인두암 치료제로 FDA로부터 혁신치료제 지정을 받았다고 지난 9월 10일 밝혔다. FDA.

4) Rongchang Biologics는 vidicetomab (RC48)이 HER2 양성 요로 상피암 치료를 위해 FDA로부터 혁신 치료제 지정을 받았다고 9 월 21 일 발표했습니다. 최근 FDA로부터 Fast Track 지정을 받았습니다.

5) 제네트론의 줄기세포암 조기검진 액체생검 제품은 지난 9월 30일 FDA로부터 혁신치료제 지정을 받아 중국 최초로 FDA 혁신의료기기 지정을 받은 제품이다. 기존 조기 검진 기업인 이그젝트 사이언스(Exact Sciences)가 발표한 간암 조기 검진 제품에 대한 후향적 연구 결과보다 더 높은 민감도와 특이도를 보여주는 데이터다.

9월 국내 혁신의약품 성과는 '폭발'이라 할 수 있다. 올해 9월 이전 몇 년 동안 국내 혁신의약품은 FDA로부터 혁신치료제 지정을 두 차례만 받았다(베이진의 자누브루티닙). , 레전드바이오텍의 LCAR-B38M 세포 제제); 그리고 지난 9월, 국내 기업들이 불과 한 달 만에 FDA 혁신의료기기 지정 2건과 1건의 신약을 획득했습니다!

또한, 국제 대외 승인 측면에서는 아래 나열되지 않은 Hengrui, BeiGene, Kangfang의 세 가지 외부 승인과 관계없이 다국적 제약 거대 기업에 높은 가격으로 라이센스를 부여하는 프로젝트와 전설적인 LCAR-B38M은 Johnson & Johnson에 라이선스가 부여되었고 Innovent의 sintilimab은 Eli Lilly에 라이선스가 부여되었습니다. 9월 단 한 달 만에 I-Mab은 AbbVie에 라이선스, CStone은 Pfizer에 라이선스가 체결되었습니다. 금액 거래.

이는 본질적으로 국내 의약품의 혁신 역량이 선진국 주류 시장에서 인정받기 시작했음을 보여주는 흥미로운 행사이며, 국내 의약품 혁신의 상승세를 여실히 보여주는 신호탄이다.

국내 제약산업의 혁신 트렌드는 2011년을 전후해 커지기 시작했다. 2011년경 베이진, 신다, 준시 등이 설립됐다. 2011년을 전후해 항서, 텐칭 등도 혁신과 변신의 의지를 강화했다. 이는 사회 전체가 변화에 대한 의지를 강화하기 시작한 시점과 일치합니다. 2015년부터 시작된 의약품 심사 개혁과 자본 시장의 발전은 업계의 혁신과 변화에 대한 인식을 더욱 가속화했으며 제약 혁신은 점차 업계의 인식이 되었습니다. , 2015년경에는 더 많은 신흥 스타트업이 탄생하기 시작했고, 그들의 혁신적인 레이아웃은 2017년 이후 점차 수확기에 접어들었습니다. 점점 더 많은 국내 혁신 제품이 대중의 주목을 받기 시작했고, 국제 경쟁력을 갖춘 수많은 제품이 등장하기 시작했습니다. 국내 제약 혁신의 국제적인 깃발을 들고 나갑니다.

그러나 국내 제약 혁신의 부상에는 시스템적 위험도 수반됩니다. 혁신 동향에 대한 이러한 강한 인식은 너무 많은 자원 투자를 유치하고 1급 혁신 약물의 임상 수용을 초래합니다. 문서 번호 등 , 2017년부터 매년 증가해 2020년에는 700개를 넘어 10년 전의 10배에 달할 것으로 예상된다. 더욱이 현재의 성장 추세에 따르면 향후 2년간 국내 1종 신약 승인 서류가 1,000건을 넘어설 가능성이 있는데, 이는 중국 의약품 시장의 단계와 규모를 고려하면 과장된 수치일 수 있다. 매년 최대 10~20개 정도의 신약이 국내에서 생산된다.1 1등급 신약은 현재 1등급 신약의 빠른 성장 속도로 볼 때 기존 혁신신약의 95% 이상이 실패할 것이라는 의미다. 그리고 자본 시장은 아직 잠재적인 위험을 완전히 평가하지 않았습니다.

국내 혁신공급의 과도한 폭발 이면에는 제네릭의약품에 대한 기대 재구축으로 인한 전통제약사의 '혁신불안'은 물론, 대표적인 신흥기업들의 '혁신불안' 등 구체적인 촉매력이 많다. 산업 동향의 초기 단계. "경마 및 인클로저" 현상. 그러나 다양한 제품의 고도화와 산업단계의 고도화에 따라 소위 1종 신약이 대거 등장하거나 '위조기간'에 돌입할 것으로 예상된다. 수많은 혁신 제품과 혁신 제약 회사가 삶과 죽음의 도전에 직면할 것입니다. 수많은 혁신 제품과 혁신 제약 회사가 무너졌으며, 이는 또한 수많은 새로운 혁신 의약품 세력의 강력한 상승을 동반할 것입니다. 두 가지 추세의 힘이 합쳐지면 산업 혁신도 상대적으로 치열한 경쟁과 혁신 및 포괄적인 역량에 대한 요구가 높아지는 새로운 단계에 진입하게 됩니다.