빌다글립틴의 약리학적 효과는 선택적 디펩티드-펩티다제-4(DPP-4) 억제제로 투여 후 DPP-4의 활성을 신속하게 억제해 공복 및 식후 체내 발생원인 수준을 높인다. 글루카곤의 GLP-1(글루카곤 폴리펩티드-1)과 GIP(포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드)가 증가하여 베타 세포의 포도당에 대한 민감도가 증가하고 포도당 의존성 인슐린의 분비가 촉진됩니다. 빌다글립틴은 내인성 GLP-1 수준을 증가시킴으로써 포도당에 대한 α 세포의 민감도를 증가시켜 포도당 수준을 글루카곤 분비와 더욱 일관되게 만들 수 있습니다. 고혈당증 기간 동안 빌다글립틴은 인크레틴 수치를 높이고 인슐린/글루카곤 비율을 증가시켜 혈당을 낮추어 공복 및 식후 간 포도당 생성을 감소시킵니다. 상승된 GLP-1 수치는 위장관 배출 지연을 유발하는 것으로 알려져 있지만, 빌다글립틴 투여 후에는 이러한 현상이 발생하지 않았습니다. 독성학적 연구 일반 독성학: 투여 후 개에서 심장 전도 지연이 나타났으며, 무영향 용량은 15mg/kg(100mg 용량에서 인체 노출 수준인 Cmax를 기준으로 계산됨(동일) 이하) 7번). 투여 후 쥐와 생쥐에서 폐포 대식세포의 증가가 나타났습니다. 약물의 무반응 용량은 각각 25mg/kg(AUC 계산에 따른 인간 노출 수준의 5배) 및 750mg/kg(142배)이었습니다. 투여 후 개에서 위장관 증상이 나타났으며, 특히 고용량군에서는 묽은 변, 점액, 설사 등이 나타났습니다. 무반응 약물 용량을 설정할 수 없습니다. 시노몰구스 원숭이를 대상으로 한 13주간의 독성 연구에서, 빌다글립틴을 ≥5mg/kg/일 용량으로 투여했을 때 일반적으로 사지(손, 발, 귀 및 꼬리)에 피부 병변이 나타났습니다. 5mg/kg/일(인체 노출 수준과 거의 동일)의 용량에서는 가역적인 수포만 관찰되었으며 조직병리학적 검사에서는 이상이 나타나지 않았습니다. 20mg/kg/일 이상의 용량(인체 노출 수준의 약 3배)에서는 피부 박리, 피부 박리, 딱지 및 꼬리 궤양뿐만 아니라 그에 상응하는 조직병리학적 변화가 나타날 수 있습니다. 꼬리 괴사는 ≥80mg/kg/일 용량에서 나타났습니다. 4주간의 회복기간 동안 160mg/kg/day 투여군 동물의 피부병변은 회복되지 않았다. 유전독성: 빌다글립틴에 대한 일반적인 in vitro 및 in vivo 유전독성 테스트는 음성이었습니다. 생식독성: 랫드를 대상으로 한 수태능 및 초기 배아 발달 독성 시험에서 랫드의 수태능, 생식 행동 및 초기 배아 발달에 대한 영향은 발견되지 않았습니다. 랫드와 토끼를 대상으로 한 배-태자 발달 독성 시험에서, 투여 후 랫트에서 태아 갈비뼈 기형이 나타났으며, 모동물의 무반응 용량은 75mg/kg(사람 노출 수준의 10배)이었습니다. ; 토끼에만 해당 50mg/kg(사람 노출 수준의 9배)의 무반응 용량에서 심각한 모체 독성의 경우 태아 체중 감소 및 발달 지연을 시사하는 골격 기형이 관찰되었습니다. 랫드를 대상으로 한 주산기 독성시험에서 빌다글립틴 용량을 150 mg/kg 이상으로 투여한 경우 F1 세대 동물에서는 모체 독성, 일시적인 체중 감소, 자발적 활동 감소 등이 나타났습니다. 발암성: 생쥐를 대상으로 한 2년간의 발암성 시험에서 생쥐에게 최대 1,000mg/kg(사람 노출 수준의 약 240배)의 높은 용량으로 빌다글립틴을 경구 투여했습니다. 유방암과 혈관육종의 발생 증가는 각각 500 mg/kg(사람 노출 수준의 59배)과 100 mg/kg(사람 노출 수준의 16배) 용량에서 나타났습니다. 쥐를 대상으로 한 2년간의 발암성 시험에서 빌다글립틴을 최대 900mg/kg(사람 노출 수준의 약 200배)까지 경구 투여했을 때 종양 발생률의 증가는 나타나지 않았습니다.