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시타글립틴의 약리학

이 약은 내인성 인크레틴을 보호하고 그 작용을 강화해 혈당을 조절하는 디펩티딜펩티다제-4(DPP-4) 억제제다. 포도당 의존성 인슐린 방출 펩타이드(GIP)와 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)은 식이 섭취에 반응하여 방출되는 인크레틴입니다.

GLP-1과 GIP는 세포내 신호 전달 경로를 통해 췌장 섬 β 세포에서 인슐린 합성과 방출을 증가시킬 수 있으며, GLP-1은 또한 췌장 섬 α 세포에서 글루카곤 분비를 감소시켜 간 포도당 생성을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 GLP-1과 GIP는 모두 DPP-4에 의해 빠르게 대사되어 인슐린 촉진 효과가 상실됩니다.

이 약은 DPP-4에 의한 인크레틴 분해를 억제하므로 GLP-1과 GIP의 기능을 강화하고 인슐린 분비를 증가시키며 순환 글루카곤 수치를 감소시킬 수 있다(이 효과는 포도당 의존성이다). 이 약물은 DPP-4를 선택적으로 억제하며 DPP-8이나 DPP-9에 대한 억제 활성은 없습니다. 이 약의 최고 혈장 농도는 경구 투여 후 1~4시간에 950nmol에 도달하고, 곡선하 면적은 8.52mmol·h이며, 절대 생체이용률은 약 87%, 단백질 결합률은 38%, 분포 부피는 약 198L. 간에서는 거의 대사되지 않습니다. 신장 청소율은 약 350ml/min이고, 신장 배설율은 87%(원제약은 79%)이며, 제거 반감기는 12.4시간이다.