驻马店高中高考成绩自1995年来，连续20年位居全驻马店市首位。

2008年以来，有31人考入北京大学和清华大学（其中北京大学13人），有数十位学生在省级、国家级竞赛中取得优异成绩。其中张凌子、杨昊等分别获得奥林匹克竞赛河南赛区生物、物理一等奖；党斐同学被授予“中国象棋大师”称号；李洁儒同学获得了中国中学生正泰品学奖特等奖，并被清华大学工商管理专业和香港科技大学同时录取；杨楠楠同学2005年高考全省文科状元，是我省素质教育的典型。

2014年，驻马店高中高考成绩再创辉煌：进一本线612人，进二本线1521人，进本科线2225人（含特长生）；胡慧怡同学以658分成绩位列全河南省第三，全驻马店市第一；陈昶昊同学以687分的成绩夺得驻马店市理科状元；樊畅同学以优异的高考成绩、卓越的个人素质，入选清华大学“新百人计划”，被提前录取。

全驻马店市理科状元全在该校，文科前十名该校占五名。

陈昶昊同学以理综290分的高分夺取全驻马店市区理综单科第一。赵心爽、杨静波同学以146分的成绩并列全市英语单科第一。赵育、孙田钰同学以136分的成绩并列全市语文单科第一。

2015年，驻马店高中学生吴治林同学以685分的高分夺得全驻马店市理科状元，并被北京大学提前录取。 加大科研力度，实施科研兴校战略。驻马店市高级中学大兴教研之风，以教研促教学，坚定不移地走“教研立校、教研兴校、质量强校”之路，坚持“以科研提高教学，以教学促进科研”的指导方针，以教研组为单位针对教育教学中的实题进行攻关，语文组在特级教师的带领下从2000年起就开始进行课题研究，并在全国率先提出了“动态语文”的概念，引起了很大的反响，经过几年的探索“动态语文研究”取得了丰硕的成果，出版语文组论文集《动态语文教学课程开发理论与实践》一本，辅助读物《新课堂互动阅读》6本，《非常语文200篇》12本，还有练习集《双色语文大课堂》等，还开发校本课程《动态语文读评创》6本。“动态语文理论与实践研究”这一课题也立项为省级科研课题并获科研成果奖。书记等开发了校本德育教材，综合学科自主开发校本课程《大背景大综合》并在教学中应用取得了良好的效果，政治学科进行了动态政治的课题探索，张老师自主编写了校本教材《高考政治热点追踪》，历史老师开发了高三复习校本课程《中国古代史复习指导》，化学组也进行了动态化学的研究，并获省科研成果奖。驻马店高级中学科研处还经常有计划有目的的组织教师学习科研理论，定期邀请有关专家来校讲学指导，多次组织老师到衡水中学、安秋四中、金陵中学、南湖中学等外地名校参观学习，加强课题研究的过程管理，定期印发学校自己创办的科研刊物——《教研之友》以及时总结和促进学校的科研活动。建立教师的教科研档案，作为考核教师工作、评选教科研先进的重要依据。2005年以来，学校有省级立项的科研课题4项，出版专著50多本，教师在国家、省、市级公开报纸杂志上发表学术论文300多篇，科研水平在全市领先，为此，驻马店市高级中学被定为全市首家研究性学习试点单位。