以红霉素合成为例分析次级代谢的合成过程如下:
罗红霉素是一种功效极强的抗生素,该药物合成工艺分为2步,首先是红霉素或硫氰酸红霉素与盐酸羟胺在酸性条件下反应生成红霉素肟,然后红霉素肟与甲氧基乙氧基甲基氯在碱性条件下反应生成罗红霉素。
药物合成工艺路线是化学制药工业的基础,对药物生产的产品质量、经济效益和环境效益都有着极为重要的影响。心邀生物的工艺研发部门致力于开发稳定低成本且适合大规模生产的工艺,其研发团队在对工艺优化,开发新型、安全和环境友好的工艺路线有着丰富的经验。
罗红霉素药物合成工艺:
采用红外光谱检测仪、高线液相色谱仪、酸度计仪器,使用三乙胺、盐酸羟胺、硫氰酸红霉素(含量≥82%)、甲醇钠、甲氧基乙氧基氯甲醚、氢氧化钠、甲醇、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、冰醋酸(均为工业品)等材料可以合成罗红霉素。
按照上述条件考察反应对罗红霉素合成过程的影响,发现滴加甲醇钠时反应温度-5较好,滴加侧链时反应温度-10为佳。
罗红霉素的药理作用:
罗红霉素比红霉素耐受好,副作用小,血清半衰期更长(12小时,血液及组织液中浓度最高),蛋白结合率高达90%~95%等特点。
罗红霉素除保留了早期大环内脂类药物的抗菌活性外,还提高了药代动力学的特性。罗红霉素有较强的渗透能力,呼吸道及血液内的浓度高,能够穿透并能进入吞噬细胞内,对治疗衣原体、军团菌等细胞内感染有效。
其抗菌谱与红霉素相似,除可用于革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌及厌氧菌引起的感染外,还可用于军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、解脲支原体引起的感染。