目前，国际上只有美国、日本和俄罗斯生产衣康酸，美国Pfizer公司产量较大，垄断国际市场。日本1971年开始引进美国专利进行消化吸收，自行生产衣康酸，仅有磐田化学公司独家生产。另外日本的黑金化成株式会社和美国的Pfizer公司几乎垄断了衣康酸酯类的生产。产品质量上，美国、日本精制衣康酸标准要求衣康酸含量为≥99%。

目前，衣康酸的生产方法有合成法和发酵法，合成法又分为柠檬酸合成法和顺酐合成法。柠檬酸合成法由于成本高工业上不宜采用；顺酐合成法具有生产成本低，选择性高等优点，但尚未实现工业化；而发酵法原料易得，工艺技术成熟，是目前国内外工业生产一致采用的方法。

(1)柠檬酸合成法：将浓柠檬酸水溶液在减压下(3O一40 mmHg)加热到280—300℃ ，即可分解为衣康酸酐和柠康酸，再从中分离提取衣康酸。该方法由于生产成本较高，应用受到限制。

(2)顺酐台成法：顺酐与酵发生酯化反应，形成的酯与HX进行加成反应后与甲醛进行亚甲基化反应，再经水解即得衣康酸。该方法反应条件温和，均相催化活性高，选择性强，已达到工业化应用水平，而且原料丰富易得，生产成本较低，三废少，可望成为衣康酸生产新方法。

(3)发酵法：以糖类作发酵原料，加入氮源和无机盐，以吐曲霉为菌种，在适宜温度下发酵，因生产工艺简单，成本较低，目前国内外大多数厂家都用此法生产。发酵法的关键是发酵原料的选择、菌种的选择和培育以及产物的分离（包括板框过滤、离子交换，浓缩、结晶、离心、烘干）。

目前国内外正开展用石化产品合成衣康酸的研究，并已取得一定成就。中科院大连化物所和大连理工大学合作，经过3年研究，确定了一条以石化产品为原料合成衣康酸的新工艺。该技术以顺丁烯二酸酐为主要原料，经过酯化、加成、亚甲基化、水解等四步反应得到衣康酸

也可以用顺丁烯二酸二酯为起始原料，省掉酯化反应。如以衣康酸双酯作为产品出售应用，还可省掉水解这一些。这样，该台成路线就简化为加成、亚甲基化两个关键反应，而且这两个反应还可合为一步。该路线有如下优点：① 原料丰富。我国现有顺酐生产厂2O多家，年生产能力4万t左右，天津中河、辽宁盘锦、锦西等新建顺酐装置投产后，生产能力将达到8万t左右顺酐市场供大于求，原料充足。② 衣康酸选择性显著提高。至今，文献报导的以石油化工产品为原料的诸多技术路线有一个***同的缺点，就是选择性低，仅为3o%左右，在与发酵法竞争中处于劣势，难以工业化。为此，大连化物所及大连理工大学提出的新的合成路线的关键是提高衣康酸的选择性。他们采用以下几项技术措施：(a)变顺酐与甲醛直接反应为两步反应，引入含活泼氢的加成试剂I-IX，先与顺酐二酯加成，然后再与甲醛进行亚甲基化反应。HX为含杂原子的化合物，并可转为副产品。(b)变多相催化为高选择性的均相催化。(c)变气一固相反应为液相反应(d)变300～500℃ 高温加压反应为常温常压反应，由于反应条件温和，避免了高温下副反应的发生。

大连化物所及大连理工大学的小试初步结果显示，采取以上措施，衣康酸选择性比专利文献报导的提高一倍以上，能成为具有一定竞争能力的新的衣康酸台成路线，但目前尚未工业化。近年来，有关科研院所都在进一步开发研究衣康酸生产新工艺，并取得了进展。

我国衣康酸的研究起步较早，但进展缓慢。近年来，取得了突破性进展，云南、四川等地相继进行了试生产。山东省食品发酵工业研究设计院采用以玉米淀粉为原料，深层发酵生产衣康酸的工艺，通过几年的努力，经过小试、中试及工业性生产试验证明，选育出的衣康酸高产突变株土曲霉(A.terreus) HA6080性能稳定，产酸率、转化率高，分别达到6.0~7.0%和60%以上，且产杂酸少，耐高糖、抗污染能力强，发酵速度快，周期短，生产条件温和，易于控制，操作简单，生产成本低，适合于工业化生产要求。该项目获得1999年山东省科技进步一等奖，2000年国家科技进步二等奖。

工业化开发的衣康酸产品经中国上海高分子材料测试中心及日本、韩国等国外客户检测，在外观及内在质量上均优于国内同类产品，主要技术指标高于美国、日本标准，产品质量受到国内外用户的高度评价，在美国、澳大利亚、印度、日本及台湾等国家和地区的用户中取得了良好的信誉。