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왜 siRNA 는 유전자 부족 연구에 효과적이고 특이한 도구인가?
작은 간섭 RNA (siRNA) 는 Dicer(RNaseⅲ II 제품군 중 쌍체인 RNA 에 특이성을 가진 효소) 로 가공된 작은 RNA 분자 (~2 1-25 개 뉴클레오티드) 입니다. SiRNA 는 siRISC 의 주요 멤버로, 상호 보완적인 표적 mRNA 의 침묵을 자극한다.

RNA 간섭 (RNAi) 은 내원성이나 외원성 쌍사슬 RNA(dsRNA) 매개 세포 내 mRNA 의 특이성 분해로 목적유전자가 침묵을 표현하고 메뉴형이 그에 따라 상실되는 것을 말한다.

RNA 간섭 (RNAi) 은 실험실에서 강력한 실험 도구로서, 동원쌍사슬 RNA(dsRNA) 를 이용하여 서열 특이성 표적 유전자 침묵을 유도하고 유전자 활성화를 빠르게 차단하는 것이다. SiRNA 는 RNA 침묵 경로에서 핵심 역할을 하며 특정 메신저 RNA(mRNA) 를 분해하는 유도인자입니다. SiRNA 는 RNAi 경로의 중간 산물이며 RNAi 가 작용하는 데 필요한 요소입니다. SiRNA 의 형성은 주로 Dicer 와 Rde- 1 의 규제를 받는다. RNA 바이러스의 침입, 트랜스포존 전사, 게놈에서 역반복 서열 전사 등으로 인해 세포에 Rde- 1(RNAi 결함 유전자-1) 로 인코딩된 단백질 인식의 외원 dsRNA 가 나타났다. DsRNA 가 일정 금액에 도달하면 Rde- 1 dsRNA 와 Rde- 1 로 인코딩된 Dicer(Dicer 는 Argor 라는 네 개의 도메인을 가진 RNaseIII 활성 핵산 내체효소입니다. Dicer 분열은 siRNA 를 형성하고, ATP 의 참여로 세포 내 RNA 가 침묵의 복잡한 RNAi 간섭을 유도하는 중요한 단계는 RISC 를 조립하고 특이성 반응을 유도하는 siRNA 단백질을 합성하는 것이다. SiRNA 는 RISC 를 섞은 다음 과녁 유전자의 코드나 UTR 구역과 완벽하게 짝을 지어 과녁 유전자를 분해한다. 따라서, siRNA 는 그 서열을 보완하는 mRNA 만 분해한다. 그 조절 메커니즘은 상보적 짝을 통해 침묵에 상응하는 과녁 유전자의 표현이기 때문에 전형적인 음의 조절 메커니즘이다. SiRNA 는 과녁 서열을 인식하는 특이성이 높다. 분해가 먼저 siRNA 를 기준으로 한 중심위치에서 발생하기 때문에 이 중심염기 부위는 매우 중요하기 때문에, 일단 잘못 배합이 발생하면 RNAi 의 작용이 심각하게 억제된다.

RNAi 는 유전자 기능 연구의 중요한 도구이다. 왜냐하면 그것은 유전자 침묵 방면에서 효율성과 단순성을 가지고 있기 때문이다.

대부분의 약물은 표적 유전자 (또는 질병 유전자) 의 억제제이기 때문에 RNAi 는 모의 약물의 작용이다. LOF 의 이런 연구 방법은 기존의 기능 게인 방법 (GOF) 보다 우세하다. 따라서 오늘날의 제약 산업에서 RNAi 는 약물 표적 식별을위한 중요한 도구입니다. 동시에 표적 실험에서 입증된 siRNA/shRNA 는 RNAi 약물로 더 발전할 수 있다.

RNAi 기술은 이미 약물 표적의 발견과 확인에 광범위하게 적용되었다. 생명공학사나 제약회사는 일반적으로 설정된 RNAi 문고를 이용해 세포를 도입한 다음 세포의 표현형 변화를 관찰하여 기능 유전자를 찾는다. 예를 들어, RNAi 문고 매개 종양 세포의 성장을 통해 종양을 억제할 수 있는 유전자를 발견할 수 있다. 일단 발견된 유전자가 약물 과녁 (예: 세포막에 표현된 단백질 또는 세포 밖으로 분비되는 단백질) 에 속하면, 이 과녁에 대해 대규모 약물 선별을 할 수 있다. 또한 RNAi 기술을 통해 세포 수준이나 동물의 체내에서 발견된 표적을 더 확인할 수 있다.

질병 치료에서 쌍사슬 소분자 RNA 나 siRNA 는 이미 임상실험에서 노년성 황반변성, 근위축측삭경화, 류머티즘 관절염, 비만 등 여러 가지 질병 치료에 사용되고 있다. 항바이러스 치료에서 파킨슨병 등 신경계질환은 이미 RNA 간섭 치료를 시작했다. 종양 치료에서도 약간의 성과를 거두었다.